Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ruxolitinib, szteroidok és lenalidomid 1. fázisú vizsgálata relapszusos/refrakter myeloma multiplexes (RRMM) betegeknél

2023. október 30. frissítette: Oncotherapeutics
Ez egy 1. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat, amely a ruxolitinib, a szteroidok és a lenalidomid biztonságosságát és hatékonyságát értékeli olyan MM-betegek körében, akik jelenleg progresszív betegségben szenvednek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A myeloma multiplex (MM), egy plazmasejtes diszkrazia, a csontvelő leggyakoribb elsődleges rosszindulatú daganata. A myeloma etiológiája nagyrészt ismeretlen, bár genetikai hajlamot és környezeti tényezőket feltételeztek. Az MM rosszindulatú plazmasejtekből származik, amelyek klonálisan bővülnek és felhalmozódnak a csontvelőben. Ezek a klonális plazmasejtek nagy mennyiségű monoklonális immunglobulint termelnek. A plazmasejtes diszkráziák a meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia, a soliter plazmacitóma, a parázsló mielóma, az aktív mielóma, az extra-skeletalis mielóma vagy a plazmasejtes leukémia kategóriába sorolhatók.

2015-ben becslések szerint 26 850 felnőttnél (14 090 férfi és 12 760 nő) diagnosztizálnak mielóma multiplexet az Egyesült Államokban. A becslések szerint ebben az évben 11 240 haláleset (6 240 férfi és 5 000 nő) fog bekövetkezni ebben a betegségben.

Az elmúlt években új és hatékonyabb gyógyszerek váltak elérhetővé az MM kezelésére. Az ilyen gyógyszereket együtt és régebbi szerekkel kombinálva értékelték, ami gyorsan növelte az MM-betegek számára elérhető terápiás lehetőségek számát, és az általános túlélési arányuk (OS) javulását eredményezte. Az FDA által kifejezetten mielóma kezelésére jóváhagyott gyógyszerek közé tartozik az immunmoduláló szerek (IMiD-ek) a talidomid, valamint annak újabb analógjai, a lenalidomid és a pomalidomid.

Az IMiD-k daganatellenes hatásukat úgy fejtik ki, hogy befolyásolják a rákos sejtek különböző funkcióit és a mikrokörnyezetet, beleértve a citokintermelést, az immunsejtek működését, és bizonyos esetekben a gyulladást, a sejtproliferációt és a sejthalált. Az IMiD talidomidról kimutatták, hogy a mielómás betegek egyharmadában hatékony MM-ellenes szerként; nevezetesen magasabb válaszarányt figyeltek meg szteroidokkal kombinálva. A lenalidomid a talidomid analógja, amely a preklinikai vizsgálatok során erősebb anti-MM aktivitást mutatott, mint a talidomid, és az FDA jóváhagyta korábban kezeletlen, valamint visszaeső vagy refrakter MM (RRMM) kezelésére dexametazonnal kombinálva. A közelmúltban a talidomid és lenalidomid analógját, a pomalidomidet is jóváhagyták RRMM-betegek számára.

Az MM-betegek 5 éves túlélési aránya az 1975-ös 25%-ról 2003-ban 34%-ra nőtt, és ezeknek az újabb és hatékonyabb kezelési lehetőségeknek köszönhetően jelenleg közelebb van a 40%-hoz. Sajnos, még ezekkel az újabb szerekkel is, a terápiára adott válaszok átmenetiek, és az MM gyógyíthatatlan rendellenesség marad, amely végül végzetes kimenetelű; és ezért sürgősen új terápiákra van szükség.

A JAK2 egy intracitoplazmatikus tirozin-kináz, amely a Janus kinázok családjába tartozik. A JAK kinázok nagy szerepet játszanak a citokin és növekedési faktor receptorok sejtmagba történő átvitelében. A JAK kinázok számos intracelluláris jelátviteli fehérjét aktiválnak, amelyek között a STAT transzkripciós faktorok jól meghatározottak. A JAK/STAT útvonal különféle sejtes eseményeket közvetít, amelyek befolyásolják a sejtek növekedését, differenciálódását és túlélését.

A kóros JAK2 aktiváció számos hematológiai rendellenességben és rosszindulatú daganatban szerepet játszik. A csontvelő stromasejtek által kibocsátott mutációk, géntranszlokációk vagy citokinek mind rendellenes JAK2 aktivációt eredményezhetnek. Az aktiváló JAK2 V617F mutáció ellenőrizetlen citokin és növekedési faktor jelátvitelt eredményez, és úgy gondolják, hogy kulcsszerepet játszik a mieloproliferatív neoplazmák patofiziológiájában. A JAK2 konstitutív aktiválása specifikus kromoszómális transzlokációkon keresztül hozzájárul a leukémia, limfóma és myeloma multiplex kialakulásához. MM-ben a citokinek és növekedési faktorok, például az interleukin-6 (IL-6), vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, inzulinszerű növekedési faktor-1, alapvető fibroblaszt növekedési faktor, IL-1, IL-10, IL-11, emelkedett szintje, Az IL-15, IL-21, a granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor, az interferon-α és a leukémia gátló faktor szintén hozzájárulhatnak a JAK2 aktiváció fokozódásához.11 Ezen citokinek közül az IL-6-ot tanulmányozták a legszélesebb körben, és a mielómasejtek növekedési és túlélési faktoraként tartják számon. Az IL-6 kötődése az IL-6 receptorhoz aktiválja a JAK2-t, amely viszont foszforilálhatja az IL-6 receptort, ezáltal fokozva annak downstream jelátviteli hatásait. Így a JAK1/2 farmakológiai gátlása ígéretes terápiás stratégia lehet az MM kezelésére.

Ebben az összefüggésben az MM sejtvonalak és a páciensből származó primer MM sejtek kezelése különböző JAK1/JAK2, JAK2 és JAK pan-specifikus inhibitorokkal (pl. Az INCB16562, CYT387 és TG101209) kimutatták, hogy gátolják a sejtproliferációt. Ezenkívül a JAK-inhibitorok szinergikus aktivitást mutattak az olyan bevált MM-ellenes terápiákkal, mint a melfalán és bortezomib (CYT387) vagy a melfalán, bortezomib és dexametazon (INCB16562), mind az MM-sejtvonalakban, mind a páciensből származó elsődleges MM-sejtekben. Az MM-sejtek dexametazonnal szembeni érzékenyítése a JAK-gátlókra adott válaszként a JAK/STAT útvonal és a glükokortikoidok közötti áthallás révén következhet be. Ebben a tekintetben a dexametazon-kezelésről kimutatták, hogy növeli a STAT3 és a túlélési faktor foszfatidil-inozitol-3 kináz (PI3K) szintjét a melanomasejtekben; viszont azt találták, hogy a PI3K növeli a STAT3 szintet. A dexametazon hosszan tartó expozíciója rezisztenciát eredményez, amely legalább részben leküzdhető JAK/STAT gátlással.

A ruxolitinib a JAK1 és JAK2 orális, szelektív inhibitora, és az egyetlen JAK1/2 inhibitor, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott a közepes és magas kockázatú myelofibrosis kezelésére. A Mielóma- és Csontrákkutató Intézet kutatólaboratóriumában végzett kísérleti kísérletek kimutatták, hogy a JAK2 inhibitor ruxolitinib lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva gátolta az U266 és RPMI8226 MM sejtvonalak, valamint az MM-betegekből származó primer tumorsejtek proliferációját. és hogy ez a gátlás nagyobb volt, mint ezekkel a gyógyszerekkel, mint egyedüli szerekkel. Fokozott tumorellenes aktivitást figyeltek meg akkor is, amikor ezt a három gyógyszert együtt adták súlyos kombinált immunhiányos egereknek, amelyekben LAGκ-1A (bortezomib- és melfalán-érzékeny) vagy LAGĸ-2 (bortezomib- és melfalán-rezisztens) humán myeloma daganatok voltak. amelyek eredetileg MM-betegek friss csontvelő-biopsziájából származtak. Ezenkívül a ruxolitinib önmagában nem mutatott MM-ellenes hatást, míg ennek a gyógyszernek a dexametazonnal való kombinációja fokozott MM-ellenes hatást mutatott a szteroid kezeléshez képest. Végül egy idős, erősen előkezelt policitémia rubra verában (PRV) szenvedő MM-beteg, aki korábban egyetlen hatóanyagú ruxolitinibet kapott, miközben MGUS-ról MM-re fejlődött, majd ezt követően sikertelen volt a lenalidomiddal és metilprednizolonnal végzett kezelés, reagált az alacsony dózisú ruxolitinib kétszeri hozzáadására. naponta ehhez a két gyógyszerhez.

Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a ruxolitinib legyőzheti a lenalidomid- és szteroidrezisztenciát azoknál az RRMM-betegeknél, akiknél a szteroidok önmagában vagy lenalidomiddal kombinált terápiája sikertelen. Ezért ebben az 1. fázisú vizsgálatban a vizsgálók értékelni fogják a ruxolitinib metilprednizolonnal és lenalidomiddal kombinált biztonságosságát és hatásosságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

134

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Alhambra, California, Egyesült Államok, 91801
        • Toborzás
        • Global Oncology, Inc.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93309-0633
        • Aktív, nem toborzó
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
        • Toborzás
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
        • Megszűnt
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
        • Megszűnt
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Egyesült Államok, 93940
        • Megszűnt
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
        • Megszűnt
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Egyesült Államok, 91307
      • West Hollywood, California, Egyesült Államok, 90069
        • Toborzás
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
      • Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33024
        • Megszűnt
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
        • Aktív, nem toborzó
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Visszavont
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.

1. MM-diagnózisa van a következő standard kritériumok alapján:

Főbb kritériumok:

  1. Plasmacytomák a szöveti biopszián.
  2. Csontvelő plazmacitózis (több mint 30% plazmasejtek).
  3. Monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során 3,5 g/dl-nél nagyobb IgG vagy 2,0 g/dl-nél nagyobb IgA, vagy 1 g/nap-nál nagyobb kappa vagy lambda könnyűlánc-kiválasztás 24 órás vizeletfehérje elektroforézis során.

Kisebb kritériumok:

  1. csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek)
  2. monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb mértékű, mint a fő kritériumok szerint
  3. lítikus csontsérülések
  4. normál IgM kevesebb, mint 50 mg/dl, IgA kevesebb, mint 100 mg/dl, vagy IgG kevesebb, mint 600 mg/dl

A következő kritériumok bármelyike ​​megerősíti a myeloma multiplex diagnózisát:

  • bármelyik 2 fő kritérium
  • 1. főkritérium plusz 2., 3. vagy 4. mellékkritérium
  • 3. főkritérium plusz 1. vagy 3. mellékkritérium

  • 1., 2. és 3. vagy 1., 2. és 4. kisebb kritérium

    2. Jelenleg mérhető betegséggel rendelkező MM-je van, a következőképpen definiálva:

  • monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során legalább 0,5 g/dl és/vagy
  • a vizelet monoklonális fehérjeszintje legalább 200 mg/24 óra
  • mérhető szérum- és vizelet-M-protein szinttel nem rendelkező betegeknél az érintett SFLC > 100 mg/l vagy abnormális SFLC arány

  • IgD MM-ben szenvedő betegek esetében legalább 1500 mg/l monoklonális immunglobulin IgD, vagy megfelelnek a betegség egyéb mérhető alkalmassági kritériumainak

    3. Jelenleg progresszív MM-je van

Azok az MM-betegek, akik relapszusban szenvednek vagy refrakter betegségben szenvednek legalább 2 kezelési rendből vagy terápiás vonalból, beleértve az IMID-t és a proteaszóma inhibitort, jogosultak a felvételre, feltéve, hogy megfelelnek a többi alkalmassági kritériumnak:

  • A betegek akkor tekinthetők relapszusnak, ha az utolsó adag kezelésétől számított 8 hétnél tovább fejlődik.

  • A betegek akkor refrakterek, ha javulnak a folyamatban lévő kezelés alatt, vagy az utolsó adagtól számított 8 héten belül.

    4. Korábbi lenalidomid expozíció a választól függetlenül

    5. A beteg nem jelölt transzplantációra

    6. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen, a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárást megkapnának, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulás bármikor visszavonható a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.

    7. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

    8. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor

    9. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

    10. Laboratóriumi vizsgálati eredmények ezeken a tartományokon belül a szűréskor és a beiratkozáskor megerősítve a gyógyszeradagolás előtt az 1. ciklus 1. napján:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10E9/L; ha a csontvelő nagymértékben infiltrált (≥ 70% plazmasejtek), akkor ≥ 1,0 x 10E9/L
  • Thrombocytaszám ≥ 75 x 10E9/L; ha a csontvelő nagymértékben infiltrált (≥ 70% plazmasejt), akkor ≥ 50 x 10E9/L beteg nem részesülhet thrombocyta-transzfúzióban legalább 7 napig a vérlemezkeszám szűrése előtt. Ha a beteg kreatinin-clearance-e kisebb, mint 60 ml/perc, a beteg vérlemezkeszámának 150 x 10E9/l-nél nagyobbnak kell lennie.
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a beiratkozást megelőző 21 napon belül. Az eritropoetikus stimuláló faktorok és a vörösvértestek (RBC) transzfúziója az intézményi irányelvek szerint megengedett; azonban a legutóbbi vörösvértest-transzfúziónak legalább 7 nappal a hemoglobin szűrése előtt kellett történnie.
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) > 60 ml/perc (1., 2., 3.(2) és 4. vizsgálati rész) vagy 30-60 ml/perc (3(1) rész), a Cockcroft-Gault számítása szerint módszer (3. függelék).
  • Összes bilirubinszint ≤ 2,0 mg/dl (normál szint)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

  • Szérum kálium 3,0-5,5 mekv/l

    11. A betegeknek regisztrálva kell lenniük a kötelező REVLIMID REMS™ programban, és hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelni a REVLIMID REMS™ program követelményeinek.

    12. Az FCBP† negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztjének legalább 25 mIU/ml érzékenységgel kell rendelkeznie a ruxolitinib megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől vagy a használattól való folyamatos tartózkodás mellett. elfogadható fogamzásgátlási módszereket, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, és legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdi szedni a ruxolitinibet lenalidomiddal vagy anélkül. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.

    † Az FCBP (fogamzóképes nő) olyan szexuálisan érett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

    13. Képes aszpirint (acetilszalicilsavat, ASA) szedni napi 81 vagy 325 mg/nap thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiaként, ha a vérlemezkeszám 30 x 10E9/L felett van (az ASA-ra nem érzékeny alanyok warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

    1. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
    2. Plazmasejtes leukémia (> 2,0 × 10E9/l keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
    3. Elsődleges amiloidózis
    4. Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata

    5. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

      • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
      • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy kontrollálatlan angina
      • Klinikailag jelentős perikardiális betegség
      • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
      • Echocardiogram vagy MUGA bizonyíték az intézményi normálérték alatti LVEF-ről a felvételt megelőző 28 napon belül
      • Az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
    6. Súlyos hiperkalcémia, azaz a szérum kalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albuminra korrigálva
    7. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
    8. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
    9. A felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból (a csigolyaplasztika vagy a kyphoplastika nem tekinthető jelentős műtétnek; azonban a vizsgálónak meg kell beszélnie a közelmúltban kyphoplasticán átesett alany felvételét a orvosi monitor).
    10. Terhes vagy szoptató nőstények (a szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak)

    11. Előzetesen a következő terápiát kapta:

      • Kemoterápia 3 héten belül a vizsgálati gyógyszereket
      • Kortikoszteroidok (>20 mg/napi prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati gyógyszereket követő 3 héten belül annak biztosítására, hogy a szteroid dózis intenzitása a kezelés kezdetén ne változzon a vizsgálat előtti szteroidok beadása miatt. A szteroidok fogyasztása a kezelést követő 3 héten belül befolyásolhatja a hatékonyságot és a mellékhatásokat a szteroid intenzitásbeli különbségek miatt.
      • Immunterápia vagy antitestterápia, valamint talidomid, arzén-trioxid vagy bortezomib a vizsgálati gyógyszerek előtt 21 napon belül
      • Lenalidomid 7 napon belül a vizsgálati gyógyszerek előtt
      • Lenalidomid a vizsgálati gyógyszereket megelőző 21 napon belül (csak a 4. rész)
      • Kiterjedt sugárterápia 28 napon belül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. A lokalizált sugárterápia átvétele nem zárja ki a beiratkozást.
      • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszereket követő 28 napon belül
      • Erős CYP3A4-inhibitorok, erős CYP3A4-induktorok és napi 200 mg-nál nagyobb flukonazol dózisok a vizsgálati gyógyszerek előtti 5 felezési időn belül. (Például a klaritromicin felezési ideje 4 óra, így a klaritromicin kiürülési ideje 20 óra.)
    12. Ismert túlérzékenység a talidomidhoz és lenalidomidhoz vagy szteroidokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
    13. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
    14. erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
    15. Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis B vagy C és/vagy aktív tuberkulózisra (TB), beleértve a látens tbc-ben vagy a látens tbc aktiválásának kockázati tényezőjét is.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rux Len és a szteroid
Ruxolitinib Orális tabletta [Jakafi] 5 mg, 10 mg vagy 15 mg BID, Lenalidomide Oral 5 mg vagy 10 mg QD és Methylprednisolone Oral 40 mg QOD. (A dózis a vizsgálat dózisemelési szakaszában változik)
Drog: Ruxolitinib Orális tabletta [Jakafi]
A ruxolitinibet a kezelési ciklus 1-28. napján adják be.
Más nevek:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Drog: Lenalidomid
A Lenalidomidet a kezelési ciklus 1-21. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Revlimid
Drog: Metilprednizolon
A metil-prednizolont a kezelési ciklus 1-28. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, metil-prednizolonát
Kísérleti: Rux és szteroid a progresszióig, majd add hozzá Len
Az alany ruxolitinib orális tablettát [Jakafi] kap napi kétszer 15 mg-mal és metilprednizolont 40 mg naponta egyszer a betegség progressziójáig. A betegség progressziójának megerősítését követően 10 mg lenalidomidot adnak a kezeléshez (Ruxolitinib, Methylprednisolone).
Drog: Ruxolitinib Orális tabletta [Jakafi]
A ruxolitinibet a kezelési ciklus 1-28. napján adják be.
Más nevek:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Drog: Lenalidomid
A Lenalidomidet a kezelési ciklus 1-21. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Revlimid
Drog: Metilprednizolon
A metil-prednizolont a kezelési ciklus 1-28. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, metil-prednizolonát
Kísérleti: Kibővített alkalmassági feltételek
Az alany Ruxolitinib Orális tablettát [Jakafi] 15 mg naponta kétszer, Lenalidomidet 10 mg QD és metilprednizolont 40 mg QOD-ban a betegség progressziójáig.
Drog: Ruxolitinib Orális tabletta [Jakafi]
A ruxolitinibet a kezelési ciklus 1-28. napján adják be.
Más nevek:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Drog: Lenalidomid
A Lenalidomidet a kezelési ciklus 1-21. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Revlimid
Drog: Metilprednizolon
A metil-prednizolont a kezelési ciklus 1-28. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, metil-prednizolonát
Kísérleti: Nagy dózisú ruxolitinib
Az alany ruxolitinib orális tablettát [Jakafi] kap napi kétszer 20 mg-mal és metilprednizolont 40 mg naponta egyszer a betegség progressziójáig.
Drog: Ruxolitinib Orális tabletta [Jakafi]
A ruxolitinibet a kezelési ciklus 1-28. napján adják be.
Más nevek:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Drog: Metilprednizolon
A metil-prednizolont a kezelési ciklus 1-28. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, metil-prednizolonát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ruxolitinib maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása szteroidokkal és lenalidomiddal kombinálva [Tolerálhatóság].
Időkeret: 30 hónap
Az MTD-t a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) dózisszintenkénti gyakoriságának mérésével határozzák meg, a ruxolitinib szteroidokkal és lenalidomiddal kombinálva a jelenleg progresszív betegségben szenvedő MM-ben szenvedő betegeknél.
30 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság]
Időkeret: 54 hónap
A biztonság mérése a nemkívánatos események előfordulásának számlálásával történik a vizsgálat során, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v 4.03 kritériumai szerint.
54 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános válaszarány (ORR) a hatékonyság mértékeként
Időkeret: 54 hónap
Az általános válaszarányt (ORR) a következőképpen definiálják: CR + VGPR + PR
54 hónap
A klinikai előnyök aránya (CBR), mint a hatékonyság mértéke
Időkeret: 54 hónap
A klinikai haszon aránya ORR + MR
54 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 54 hónap
A progressziómentes túlélést hónapokban mérik, mint a terápia megkezdésétől a progresszív betegségig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
54 hónap
A válaszadásig eltelt idő értékelése a hatékonyság mértékeként (TTR)
Időkeret: 54 hónap
A válaszadásig eltelt idő, a terápia megkezdésétől a igazolt klinikai előny első bizonyítékáig eltelt idő, mint minimális válasz (MR, beleértve a teljes választ (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), részleges válasz (PR), vagy MR
54 hónap
A válasz időtartamának értékelése a hatékonyság mértékeként (DOR)
Időkeret: 54 hónap
A válasz időtartama, a progresszív betegségre adott első választól számított idő (hónapokban).
54 hónap
A teljes túlélés (OS) értékelése a hatékonyság mérőszámaként
Időkeret: 54 hónap
Teljes túlélés, a terápia megkezdésétől bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő (hónapokban kifejezve) vagy az utolsó nyomon követési látogatás
54 hónap
A progresszióig eltelt idő értékelése a hatékonyság mértékeként (TTP)
Időkeret: 54 hónap
A progresszióig eltelt idő, a terápia megkezdésétől a progresszív betegségig eltelt idő (hónapokban).
54 hónap
A válasz értékelése további kohorszokban
Időkeret: 54 hónap

A kezdeti terápiára (ruxolitinib és metilprednizolon önmagában) adott választ a lenalidomid (ruxolitinib, lenalidomid, metilprednizolon) hozzáadásával kapott terápiára adott válaszhoz hasonlítják.

A ruxolitinib (kétszer 20 mg) szteroidokkal együtt adott magasabb dózisára adott válaszreakciót összehasonlítják a ruxolitinibbel (15 mg naponta kétszer) szteroidokkal kezelt betegek kezdeti terápiájára, valamint a lenalidomiddal (ruxolitinib) adott kezelésre adott válaszreakcióval. , lenalidomid, metilprednizolon).
54 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oncotherapeutics

Együttműködők

Incyte Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 6.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I-RUX-15-04

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myeloma multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel