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Um estudo de fase 1 de ruxolitinibe, esteroides e lenalidomida para pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (MMRR)

30 de outubro de 2023 atualizado por: Oncotherapeutics
Este é um estudo aberto de fase 1, multicêntrico, avaliando a segurança e eficácia de ruxolitinibe, esteróides e lenalidomida entre pacientes com MM que atualmente apresentam doença progressiva.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O mieloma múltiplo (MM), uma discrasia de células plasmáticas, é a malignidade primária mais comum da medula óssea. A etiologia do mieloma é amplamente desconhecida, embora a predisposição genética e os fatores ambientais tenham sido especulados. O MM surge de plasmócitos malignos que se expandem clonalmente e se acumulam na medula óssea. Essas células plasmáticas clonais produzem altos níveis de imunoglobulinas monoclonais. As discrasias de células plasmáticas são classificadas como gamopatia monoclonal de significado indeterminado, plasmocitoma solitário, mieloma latente, mieloma ativo, mieloma extraesquelético ou leucemia de células plasmáticas.

Em 2015, estima-se que 26.850 adultos (14.090 homens e 12.760 mulheres) nos Estados Unidos serão diagnosticados com mieloma múltiplo. Estima-se que 11.240 mortes (6.240 homens e 5.000 mulheres) por esta doença ocorrerão este ano.

Nos últimos anos, novas drogas mais eficazes foram disponibilizadas para o tratamento do MM. Esses medicamentos foram avaliados em conjunto e em combinação com agentes mais antigos, aumentando rapidamente o número de opções terapêuticas disponíveis para pacientes com MM e resultando em uma melhora nas taxas de sobrevida global (OS). Entre os medicamentos que foram aprovados pela FDA especificamente para o mieloma estão os agentes imunomoduladores (IMiDs) talidomida e seus análogos mais recentes lenalidomida e pomalidomida.

Os IMiDs exercem sua ação antineoplásica afetando várias funções das células cancerígenas e o microambiente, incluindo produção de citocinas, função das células imunes e, em alguns casos, inflamação, proliferação celular e morte celular. Verificou-se que a talidomida IMiD é eficaz como agente anti-MM em um terço dos pacientes com mieloma; notavelmente, taxas de resposta mais altas foram observadas quando combinadas com esteroides. A lenalidomida é um análogo da talidomida que mostrou atividade anti-MM mais potente do que a talidomida em estudos pré-clínicos e foi aprovada pela FDA para o tratamento de MM não tratado anteriormente, bem como recidivante ou refratário (MMRR) em combinação com dexametasona. Recentemente, um análogo da talidomida e da lenalidomida, a pomalidomida, também foi aprovado para pacientes com RRMM.

A taxa de sobrevida em 5 anos para pacientes com MM aumentou de 25% em 1975 para 34% em 2003 e atualmente está mais próxima de 40% devido a essas opções de tratamento mais novas e eficazes. Infelizmente, mesmo com esses agentes mais novos, as respostas à terapia são transitórias e o MM continua sendo um distúrbio incurável com eventual desfecho fatal; e, portanto, novas terapias são urgentemente necessárias.

JAK2 é uma tirosina quinase intracitoplasmática que pertence à família Janus quinase. As JAK quinases desempenham um papel importante na transmissão de sinais de citocinas e receptores de fatores de crescimento para o núcleo. As JAK quinases ativam diversas proteínas de sinalização intracelular, dentre as quais estão bem definidos os fatores de transcrição STAT. A via JAK/STAT medeia diversos eventos celulares que afetam o crescimento celular, diferenciação e sobrevivência celular.

A ativação anormal de JAK2 tem sido implicada em vários distúrbios hematológicos e malignidades. Mutações, translocações de genes ou citocinas liberadas por células estromais da medula óssea podem resultar em ativação aberrante de JAK2. A ativação da mutação JAK2 V617F resulta na sinalização descontrolada de citocinas e fatores de crescimento, e acredita-se que desempenhe um papel fundamental na fisiopatologia das neoplasias mieloproliferativas. Acredita-se que a ativação constitutiva de JAK2 através de translocações cromossômicas específicas contribua para o desenvolvimento de leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. No MM, níveis elevados de citocinas e fatores de crescimento, como interleucina-6 (IL 6), fator de crescimento endotelial vascular, fator de crescimento semelhante à insulina-1, fator básico de crescimento de fibroblastos, IL-1, IL-10, IL-11, IL-15, IL-21, fator de estimulação de colônias de granulócitos macrófagos, interferon-α e fator inibidor de leucemia também podem contribuir para a ativação exacerbada de JAK2.11 Dentre essas citocinas, a IL-6 é a mais amplamente estudada e considerada um fator de crescimento e sobrevivência das células do mieloma. A ligação de IL-6 ao receptor de IL-6 ativa JAK2, que por sua vez pode fosforilar o receptor de IL-6, aumentando assim seus efeitos de sinalização a jusante. Assim, a inibição farmacológica de JAK1/2 pode ser uma estratégia terapêutica promissora para o tratamento do MM.

Neste contexto, o tratamento de linhagens de células MM e células MM primárias derivadas de pacientes com vários inibidores específicos de JAK1/JAK2, JAK2 e JAK (por exemplo, INCB16562, CYT387 e TG101209) demonstrou inibir a proliferação celular. Além disso, os inibidores de JAK demonstraram atividade sinérgica com terapias anti-MM estabelecidas, como melfalano e bortezomibe (CYT387) ou melfalano, bortezomibe e dexametasona (INCB16562), tanto em linhagens celulares de MM quanto em células MM primárias derivadas de pacientes. A sensibilização das células MM à dexametasona em resposta aos inibidores de JAK pode ocorrer por meio de crosstalk entre a via JAK/STAT e os glicocorticóides. Nesse sentido, o tratamento com dexametasona demonstrou aumentar os níveis de STAT3 e do fator de sobrevivência pró fosfatidilinositol-3 quinase (PI3K) em células de melanoma; por sua vez, descobriu-se que PI3K aumenta os níveis de STAT3. A exposição prolongada à dexametasona resulta em resistência, que pode ser superada, pelo menos em parte, pela inibição de JAK/STAT.

O ruxolitinibe é um inibidor seletivo oral de JAK1 e JAK2 e é o único inibidor de JAK1/2 aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de mielofibrose de risco intermediário e alto. Experimentos piloto realizados em nosso laboratório de pesquisa no Institute for Myeloma and Bone Cancer Research demonstraram que o inibidor de JAK2 ruxolitinib em combinação com lenalidomida e dexametasona inibiu a proliferação das linhas de células MM U266 e RPMI8226 e células tumorais primárias derivadas de pacientes com MM, e que essa inibição foi maior do que a obtida com essas drogas como agentes únicos. A atividade antitumoral aumentada também foi observada quando essas três drogas foram administradas em conjunto a camundongos imunodeficientes combinados graves portadores de tumores de mieloma humano LAGκ-1A (sensível a bortezomibe e melfalano) ou LAGĸ-2 (resistente a bortezomibe e melfalano), ambos de que foram originalmente derivados de biópsias frescas de medula óssea de pacientes com MM. Além disso, o ruxolitinibe como agente único não apresentou efeitos anti-MM, enquanto a combinação deste medicamento com dexametasona apresentou efeitos anti-MM aumentados em comparação com o tratamento com esteroides isoladamente. Finalmente, um paciente idoso com MM fortemente pré-tratado com policitemia rubra vera (PRV), que já havia recebido ruxolitinibe como agente único enquanto progredia de MGUS para MM e posteriormente falhou o tratamento com lenalidomida e metilprednisolona, ​​respondeu à adição de ruxolitinibe em dose baixa duas vezes diariamente a essas duas drogas.

Juntos, esses resultados sugerem que o ruxolitinibe pode superar a resistência à lenalidomida e aos esteróides em pacientes com RRMM que estão falhando na terapia com esteróides isoladamente ou em combinação com lenalidomida. Portanto, neste estudo de fase 1, os investigadores avaliarão a segurança e a eficácia do ruxolitinibe em combinação com metilprednisolona e lenalidomida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

134

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Alhambra, California, Estados Unidos, 91801
        • Recrutamento
        • Global Oncology, Inc.
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309-0633
        • Ativo, não recrutando
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • Recrutamento
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Rescindido
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Rescindido
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Estados Unidos, 93940
        • Rescindido
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Rescindido
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Estados Unidos, 91307
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90069
        • Recrutamento
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
        • Rescindido
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Ativo, não recrutando
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Retirado
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para se inscrever neste estudo.

1. Tem um diagnóstico de MM com base nos seguintes critérios padrão:

Critérios principais:

  1. Plasmocitomas em biópsia tecidual.
  2. Plasmocitose da medula óssea (mais de 30% de células plasmáticas).
  3. Pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica IgG maior que 3,5 g/dL ou IgA maior que 2,0 g/dL ou excreção de cadeia leve kappa ou lambda maior que 1 g/dia em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas.

Critérios menores:

  1. Plasmocitose da medula óssea (10% a 30% de células plasmáticas)
  2. imunoglobulina monoclonal presente, mas de menor magnitude do que a dada nos critérios maiores
  3. lesões ósseas líticas
  4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL ou IgG inferior a 600 mg/dL

Qualquer um dos seguintes conjuntos de critérios confirmará o diagnóstico de mieloma múltiplo:

  • quaisquer 2 dos critérios principais
  • critério maior 1 mais critério menor 2, 3 ou 4
  • critério maior 3 mais critério menor 1 ou 3

  • critérios menores 1, 2 e 3, ou 1, 2 e 4

    2. Atualmente tem MM com doença mensurável, definida como:

  • um pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 g/dL e/ou
  • níveis de proteína monoclonal na urina de pelo menos 200 mg/24 horas
  • para pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, um SFLC envolvido > 100 mg/L ou razão SFLC anormal

  • para pacientes com IgD MM, uma imunoglobulina monoclonal IgD de pelo menos 1500 mg/L ou atender a outros critérios mensuráveis ​​de elegibilidade da doença

    3. Atualmente tem MM progressivo

Pacientes com MM que recidivaram ou têm doença refratária de pelo menos 2 regimes ou linhas de terapia, incluindo um IMID e um inibidor de proteassoma, são elegíveis para inscrição, desde que preencham os outros critérios de elegibilidade:

  • Os pacientes são considerados recidivantes quando progridem mais de 8 semanas desde a última dose de tratamento.

  • Os pacientes são refratários quando progridem durante o tratamento atual ou dentro de 8 semanas de sua última dose.

    4. Exposição prévia à lenalidomida independente da resposta

    5. O paciente não é candidato a transplante

    6. Compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado a qualquer momento sem prejuízo de seus futuros cuidados médicos.

    7. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

    8. Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo

    9. Expectativa de vida superior a 3 meses

    10. Resultados de testes laboratoriais dentro desses intervalos na Triagem e confirmados na inscrição antes da dosagem do medicamento no Ciclo 1, Dia 1:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), então ≥ 1,0 x 10E9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10E9/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), então ≥ 50 x 10E9/L os pacientes não devem ter recebido transfusão de plaquetas por pelo menos 7 dias antes de receber contagem de plaquetas de triagem. Se o paciente tiver depuração de creatinina inferior a 60 mL/min, a contagem de plaquetas do paciente deve ser superior a 150 x 10E9/L.
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL nos 21 dias anteriores à inscrição. O uso de fatores estimulantes eritropoiéticos e transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais é permitido; no entanto, a transfusão de hemácias mais recente deve ter ocorrido pelo menos 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem.
  • Depuração de creatinina calculada ou medida (CrCl) de > 60 mL/minuto (Estudo Parte 1,2,3(2) e 4) ou 30 a ≤ 60 mL/minuto (Parte 3(1)) conforme calculado por Cockcroft-Gault (Apêndice 3).
  • Níveis totais de bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (níveis normais)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN

  • Potássio sérico 3,0 - 5,5 mEq/L

    11. Os pacientes devem estar registrados no programa REVLIMID REMS™ obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REVLIMID REMS™

    12. FCBP† deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início do ruxolitinibe e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações sexuais heterossexuais ou uso métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, e pelo menos 28 dias antes de começar a tomar ruxolitinibe com ou sem lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.

    † Uma FCBP (mulher com potencial para engravidar) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

    13. Capaz de tomar aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) a 81 ou 325 mg/dia como terapia antiplaquetária se a contagem de plaquetas estiver acima de 30 x 10E9/L (indivíduos intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

  • Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

    1. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
    2. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10E9/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
    3. Amiloidose primária
    4. Malignidade não hematológica nos últimos 5 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular tratado adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas

    5. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

      • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição
      • New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca ou angina descontrolada
      • Doença pericárdica clinicamente significativa
      • Arritmias ventriculares graves não controladas
      • Evidência de ecocardiograma ou MUGA de FEVE abaixo do normal institucional dentro de 28 dias antes da inscrição
      • Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
    6. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
    7. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
    8. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
    9. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia (a vertebroplastia ou cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte; no entanto, o investigador deve discutir a inscrição de um indivíduo com histórico recente de cifoplastia com o monitor médico).
    10. Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida)

    11. Recebeu a seguinte terapia prévia:

      • Quimioterapia dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo
      • Corticosteróides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo para garantir que a intensidade da dose de esteróides no início do tratamento não seja alterada pela administração de esteróides antes do estudo. O consumo de esteróides dentro de 3 semanas após o tratamento pode interferir na eficácia e efeitos colaterais devido a diferenças de intensidade de esteróides.
      • Imunoterapia ou terapia com anticorpos, bem como talidomida, trióxido de arsênico ou bortezomibe dentro de 21 dias antes dos medicamentos do estudo
      • Lenalidomida dentro de 7 dias antes dos medicamentos do estudo
      • Lenalidomida dentro de 21 dias antes dos medicamentos do estudo (parte 4 apenas)
      • Radioterapia extensiva dentro de 28 dias antes dos medicamentos do estudo. O recebimento da radioterapia localizada não exclui a inscrição.
      • Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias das drogas do estudo
      • Inibidores fortes do CYP3A4, indutores fortes do CYP3A4 e doses de fluconazol >200 mg por dia dentro de 5 meias-vidas antes dos medicamentos do estudo. (Por exemplo, a claritromicina tem meia-vida de 4 horas, então o período de eliminação da claritromicina é de 20 horas.)
    12. Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante à talidomida e lenalidomida ou esteróides.
    13. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
    14. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
    15. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C e/ou tuberculose ativa (TB), incluindo indivíduos com TB latente ou com fator de risco para ativação de TB latente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rux Len e Esteróide
Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 5 mg, 10 mg ou 15 mg BID, Lenalidomida Oral a 5 mg ou 10 mg QD e Metilprednisolona Oral a 40 mg QOD. (A dose varia durante a parte de escalonamento de dose do estudo)
Medicamento: Comprimido Oral de Ruxolitinibe [Jakafi]
Ruxolitinib será administrado nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Ruxolitinibe, Jakavi
Medicamento: Lenalidomida
A lenalidomida será administrada nos Dias 1-21 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Metilprednisolona
Metil-prednisolona será administrada nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato
Experimental: Rux e Steroid até a progressão, então adicione Len
O sujeito receberá Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 15 mg BID e metilprednisolona a 40 mg QOD até a progressão da doença. Lenalidomida a 10mg QD será adicionada ao tratamento (Ruxolitinib, Metilprednisolona) assim que a progressão da doença for confirmada.
Medicamento: Comprimido Oral de Ruxolitinibe [Jakafi]
Ruxolitinib será administrado nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Ruxolitinibe, Jakavi
Medicamento: Lenalidomida
A lenalidomida será administrada nos Dias 1-21 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Metilprednisolona
Metil-prednisolona será administrada nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato
Experimental: Critérios de elegibilidade expandidos
O sujeito receberá Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 15 mg BID, Lenalidomida a 10 mg QD e Metilprednisolona a 40 mg QOD até a progressão da doença.
Medicamento: Comprimido Oral de Ruxolitinibe [Jakafi]
Ruxolitinib será administrado nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Ruxolitinibe, Jakavi
Medicamento: Lenalidomida
A lenalidomida será administrada nos Dias 1-21 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Metilprednisolona
Metil-prednisolona será administrada nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato
Experimental: Ruxolitinibe de alta dose
O sujeito receberá Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] a 20 mg BID e metilprednisolona a 40 mg QOD até a progressão da doença.
Medicamento: Comprimido Oral de Ruxolitinibe [Jakafi]
Ruxolitinib será administrado nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Ruxolitinibe, Jakavi
Medicamento: Metilprednisolona
Metil-prednisolona será administrada nos dias 1-28 do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Metil Prednisolonato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib em combinação com esteróides e lenalidomida [Tolerabilidade].
Prazo: 30 meses
MTD será determinado medindo a incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) por nível de dose, de ruxolitinibe em combinação com esteróides e lenalidomida para pacientes com MM atualmente com doença progressiva.
30 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [Segurança]
Prazo: 54 meses
A segurança será medida pela contagem da ocorrência de eventos adversos ao longo do estudo, classificados por meio dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03 critérios
54 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) como medida de eficácia
Prazo: 54 meses
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como CR + VGPR + PR
54 meses
Taxa de benefício clínico (CBR) como medida de eficácia
Prazo: 54 meses
A taxa de benefício clínico é definida como ORR + MR
54 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 54 meses
A sobrevida livre de progressão será medida em meses como o tempo desde o início da terapia até a doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
54 meses
Avaliação do tempo de resposta como medida de eficácia (TTR)
Prazo: 54 meses
Tempo para resposta, definido como o tempo desde o início da terapia até a primeira evidência de benefício clínico confirmado definido como > resposta mínima (RM, incluindo pacientes que alcançaram uma resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR), ou RM
54 meses
Avaliação da duração da resposta como medida de eficácia (DOR)
Prazo: 54 meses
Duração da resposta, definida como o tempo (em meses) desde a primeira resposta à doença progressiva
54 meses
Avaliação da sobrevida global (OS) como medida de eficácia
Prazo: 54 meses
Sobrevida global, definida como o tempo (em meses) desde o início da terapia até a morte por qualquer causa ou última consulta de acompanhamento
54 meses
Avaliação do tempo de progressão como uma medida de eficácia (TTP)
Prazo: 54 meses
Tempo até a progressão, definido como o tempo (em meses) desde o início da terapia até a progressão da doença.
54 meses
Avaliação da resposta em coortes adicionais
Prazo: 54 meses

A resposta à terapia inicial (ruxolitinib e metilprednisolona isoladamente) será comparada à resposta à terapia com adição de lenalidomida (ruxolitinib, lenalidomida, metilprednisolona).

Resposta à dose mais alta de ruxolitinibe (20 mg BID) com esteróides, a resposta será comparada à resposta inicial à terapia de pacientes tratados com ruxolitinib (15 mg BID) sozinho com esteróides, bem como à terapia com adição de lenalidomida (ruxolitinib , lenalidomida, metilprednisolona).
54 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oncotherapeutics

Colaboradores

Incyte Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • I-RUX-15-04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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