En fase 1-studie av ruxolitinib, steroider og lenalidomid for pasienter med residiverende/refraktært myelomatose (RRMM)

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien.

1. Har en diagnose MM basert på standardkriterier som følger:

Hovedkriterier:

1. Plasmacytomer på vevsbiopsi.
2. Benmargsplasmacytose (større enn 30 % plasmaceller).
3. Monoklonal immunglobulin-spiss ved serumelektroforese IgG større enn 3,5 g/dL eller IgA større enn 2,0 g/dL eller kappa- eller lambda-lettkjedeutskillelse større enn 1 g/dag ved 24-timers urinproteinelektroforese.

Mindre kriterier:

1. benmargsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
2. monoklonalt immunglobulin tilstede, men av mindre omfang enn gitt under hovedkriterier
3. lytiske beinlesjoner
4. normal IgM mindre enn 50 mg/dL, IgA mindre enn 100 mg/dL, eller IgG mindre enn 600 mg/dL

Ethvert av følgende sett med kriterier vil bekrefte diagnosen multippelt myelom:

• hvilket som helst 2 av hovedkriteriene
• hovedkriterium 1 pluss underkriterium 2, 3 eller 4
• hovedkriterium 3 pluss underkriterium 1 eller 3

• mindre kriterier 1, 2 og 3, eller 1, 2 og 4

  2. Har for tiden MM med målbar sykdom, definert som:

• en monoklonal immunglobulin-topp på serumelektroforese på minst 0,5 g/dL og/eller
• monoklonale proteinnivåer i urin på minst 200 mg/24 timer
• for pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin, en involvert SFLC > 100 mg/L eller unormalt SFLC-forhold

• for pasienter med IgD MM, et monoklonalt immunoglobulin IgD på minst 1500 mg/L eller oppfyller andre målbare kriterier for sykdomskvalifikasjon

  3. Har for tiden progressiv MM

MM-pasienter som er residiverende eller har refraktær sykdom fra minst 2 regimer eller behandlingslinjer inkludert en IMID og en proteasomhemmer, er kvalifisert for registrering forutsatt at de oppfyller de andre kvalifikasjonskriteriene:

• Pasienter anses som tilbakefall når de progredierer mer enn 8 uker fra siste behandlingsdose.

• Pasienter er refraktære når de utvikler seg mens de mottar behandlingen eller innen 8 uker etter siste dose.

  4. Tidligere eksponering for lenalidomid uavhengig av responsen

  5. Pasienten er ikke en kandidat for en transplantasjon

  6. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.

  7. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

  8. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart

  9. Forventet levetid på mer enn 3 måneder

  10. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene ved screening og bekreftet ved registrering før legemiddeldosering på syklus 1, dag 1:

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10E9/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 1,0 x 10E9/L
• Blodplateantall ≥ 75 x 10E9/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (≥ 70 % plasmaceller), må ≥ 50 x 10E9/L pasienter ikke ha mottatt blodplatetransfusjon i minst 7 dager før screening av antall blodplater. Hvis pasienten har kreatininclearance på mindre enn 60 ml/min, må pasientens blodplateantall være større enn 150 x 10E9/L.
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL innen 21 dager før registrering. Bruk av erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt; Imidlertid må siste RBC-transfusjon ha vært minst 7 dager før screening av hemoglobin.
• Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på > 60 mL/minutt (Studiedel 1,2,3(2) og 4) eller 30 til ≤ 60 mL/minutt (Del 3(1)) som beregnet av Cockcroft-Gault metode (vedlegg 3).
• Totale bilirubinnivåer ≤ 2,0 mg/dL (normale nivåer)
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Serumkalium 3,0 - 5,5 mekv/l

  11. Pasienter må være registrert i det obligatoriske REVLIMID REMS™-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene i REVLIMID REMS™-programmet

  12. FCBP† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av ruxolitinib og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller bruk akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, og minst 28 dager før hun begynner å ta ruxolitinib med eller uten lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

  † En FCBP (kvinne i fertil alder) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

  13. Kan ta aspirin (acetylsalisylsyre, ASA) ved 81 eller 325 mg/daglig som antiblodplatebehandling dersom blodplateantallet er over 30 x 10E9/L (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  1. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  2. Plasmacelleleukemi (> 2,0 × 10E9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
  3. Primær amyloidose
  4. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen

  5. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

     • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding
     • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt eller ukontrollert angina
     • Klinisk signifikant perikardiell sykdom
     • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
     • Ekkokardiogram eller MUGA-bevis på LVEF under institusjonell normal innen 28 dager før påmelding
     • Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  6. Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigert for albumin
  7. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
  8. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
  9. Gjennomgått en større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi (vertebroplastikk eller kyfoplastikk anses ikke å være en større kirurgi, men etterforskeren skal diskutere påmelding av et forsøksperson med nyere historie med kyfoplastikk med medisinsk monitor).
  10. Gravide eller ammende kvinner (ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid)

  11. Fikk følgende tidligere terapi:

      • Kjemoterapi innen 3 uker etter studiemedisin
      • Kortikosteroider (>20 mg/daglig prednison eller tilsvarende) innen 3 uker med studiemedisin for å sikre at steroiddoseintensiteten ved begynnelsen av behandlingen ikke endres ved administrering av steroider før studien. Inntak av steroider innen 3 uker etter behandlingen kan forstyrre effekt og bivirkninger på grunn av forskjeller i steroidintensitet.
      • Immunterapi eller antistoffbehandling samt thalidomid, arsentrioksid eller bortezomib innen 21 dager før studiemedisinen
      • Lenalidomid innen 7 dager før studiemedisinen
      • Lenalidomid innen 21 dager før studiemedisinen (kun del 4)
      • Omfattende strålebehandling innen 28 dager før studiemedisin. Mottak av lokalisert strålebehandling utelukker ikke påmelding.
      • Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter studiemedikamenter
      • Sterke CYP3A4-hemmere, sterke CYP3A4-induktorer og flukonazoldoser >200 mg daglig innen 5 halveringstider før studiemedikamenter. (For eksempel har klaritromycin en halveringstid på 4 timer, så utvaskingsperioden for klaritromycin er 20 timer.)
  12. Kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som thalidomid og lenalidomid eller steroider.
  13. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
  14. Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
  15. Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C og/eller aktiv tuberkulose (TB) inkludert personer med latent TB eller med risikofaktor for aktivering av latent TB.