Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy ruksolitynibu, sterydów i lenalidomidu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM)

30 października 2023 zaktualizowane przez: Oncotherapeutics
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu, steroidów i lenalidomidu wśród pacjentów z MM, u których obecnie występuje postępująca choroba.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szpiczak mnogi (MM), dyskrazja komórek plazmatycznych, jest najczęstszym pierwotnym nowotworem szpiku kostnego. Etiologia szpiczaka jest w dużej mierze nieznana, chociaż spekulowano na temat predyspozycji genetycznych i czynników środowiskowych. MM powstaje ze złośliwych komórek plazmatycznych, które klonalnie namnażają się i gromadzą w szpiku kostnym. Te klonalne komórki plazmatyczne wytwarzają wysokie poziomy immunoglobulin monoklonalnych. Dyskrazje komórek plazmatycznych są klasyfikowane jako gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu, samotny plazmacytom, tlący się szpiczak, aktywny szpiczak, szpiczak pozaszkieletowy lub białaczka z komórek plazmatycznych.

Szacuje się, że w 2015 roku szpiczak mnogi zostanie zdiagnozowany u 26 850 dorosłych (14 090 mężczyzn i 12 760 kobiet) w Stanach Zjednoczonych. Szacuje się, że w tym roku nastąpi 11 240 zgonów (6240 mężczyzn i 5000 kobiet) z powodu tej choroby.

W ostatnich latach pojawiły się nowe i skuteczniejsze leki stosowane w leczeniu szpiczaka mnogiego. Takie leki zostały ocenione razem iw połączeniu ze starszymi lekami, co szybko zwiększyło liczbę opcji terapeutycznych dostępnych dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim i skutkowało poprawą ich wskaźników przeżycia całkowitego (OS). Wśród leków, które zostały zatwierdzone przez FDA specjalnie dla szpiczaka, są środki immunomodulujące (IMiD), talidomid i jego nowsze analogi, lenalidomid i pomalidomid.

IMiD wywierają swoje działanie przeciwnowotworowe, wpływając na różne funkcje komórek nowotworowych i mikrośrodowisko, w tym produkcję cytokin, funkcję komórek odpornościowych, aw niektórych przypadkach stany zapalne, proliferację i śmierć komórek. Stwierdzono, że talidomid IMiD jest skuteczny jako środek przeciw MM u jednej trzeciej pacjentów ze szpiczakiem; w szczególności zaobserwowano wyższe wskaźniki odpowiedzi w połączeniu ze steroidami. Lenalidomid jest analogiem talidomidu, który w badaniach przedklinicznych wykazał silniejsze działanie przeciw MM niż talidomid i został zatwierdzony przez FDA do leczenia wcześniej nieleczonego, jak również nawracającego lub opornego na leczenie MM (RRMM) w skojarzeniu z deksametazonem. Ostatnio analog talidomidu i lenalidomidu, pomalidomid, został również zatwierdzony dla pacjentów z RRMM.

Dzięki tym nowszym i skuteczniejszym metodom leczenia 5-letni wskaźnik przeżycia chorych na szpiczaka mnogiego wzrósł z 25% w 1975 r. do 34% w 2003 r. i obecnie zbliża się do 40%. Niestety, nawet w przypadku tych nowszych środków, reakcje na terapię są przejściowe, a MM pozostaje zaburzeniem nieuleczalnym, prowadzącym ostatecznie do zgonu; dlatego pilnie potrzebne są nowe terapie.

JAK2 jest wewnątrzcytoplazmatyczną kinazą tyrozynową, która należy do rodziny kinaz Janus. Kinazy JAK odgrywają główną rolę w przekazywaniu sygnałów z receptorów cytokin i czynników wzrostu do jądra. Kinazy JAK aktywują kilka wewnątrzkomórkowych białek sygnałowych, wśród których czynniki transkrypcyjne STAT są dobrze zdefiniowane. Szlak JAK/STAT pośredniczy w różnych zdarzeniach komórkowych, które wpływają na wzrost, różnicowanie i przeżycie komórek.

Nieprawidłowa aktywacja JAK2 jest związana z kilkoma zaburzeniami hematologicznymi i nowotworami złośliwymi. Mutacje, translokacje genów lub cytokiny uwalniane przez komórki zrębowe szpiku kostnego mogą powodować nieprawidłową aktywację JAK2. Aktywująca mutacja JAK2 V617F skutkuje niekontrolowaną sygnalizacją cytokin i czynnika wzrostu i uważa się, że odgrywa kluczową rolę w patofizjologii nowotworów mieloproliferacyjnych. Uważa się, że konstytutywna aktywacja JAK2 poprzez specyficzne translokacje chromosomalne przyczynia się do rozwoju białaczki, chłoniaka i szpiczaka mnogiego. W szpiczaku mnogim podwyższone poziomy cytokin i czynników wzrostu, takich jak interleukina-6 (IL 6), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, insulinopodobny czynnik wzrostu-1, zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów, IL-1, IL-10, IL-11, IL-15, IL-21, czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów granulocytów, interferon-α i czynnik hamujący białaczkę mogą również przyczyniać się do zaostrzenia aktywacji JAK2.11 Wśród tych cytokin najszerzej badano IL-6 i uważa się ją za czynnik wzrostu i przeżycia komórek szpiczaka. Wiązanie IL-6 z receptorem IL-6 aktywuje JAK2, który z kolei może fosforylować receptor IL-6, zwiększając w ten sposób jego dalsze efekty sygnalizacyjne. Zatem farmakologiczne hamowanie JAK1/2 może być obiecującą strategią terapeutyczną w leczeniu MM.

W tym kontekście traktowanie linii komórkowych MM i pierwotnych komórek MM pochodzących od pacjentów różnymi inhibitorami pan-specyficznymi JAK1/JAK2, JAK2 i JAK (np. Wykazano, że INCB16562, CYT387 i TG101209) hamują proliferację komórek. Ponadto inhibitory JAK wykazały działanie synergistyczne z uznanymi terapiami przeciw MM, takimi jak melfalan i bortezomib (CYT387) lub melfalan, bortezomib i deksametazon (INCB16562), zarówno w liniach komórkowych MM, jak i pierwotnych komórkach MM pochodzących od pacjentów. Uczulenie komórek szpiczaka mnogiego na deksametazon w odpowiedzi na inhibitory JAK może nastąpić poprzez przesłuch między szlakiem JAK/STAT a glikokortykosteroidami. Pod tym względem wykazano, że leczenie deksametazonem zwiększa poziomy STAT3 i kinazy fosfatydyloinozytolu-3 (PI3K) czynnika sprzyjającego przeżyciu w komórkach czerniaka; z kolei stwierdzono, że PI3K zwiększa poziomy STAT3. Długotrwała ekspozycja na deksametazon powoduje oporność, którą można przezwyciężyć, przynajmniej częściowo, poprzez hamowanie JAK/STAT.

Ruksolitynib jest doustnym, selektywnym inhibitorem JAK1 i JAK2 i jest jedynym inhibitorem JAK1/2 zatwierdzonym przez amerykańską FDA do leczenia zwłóknienia szpiku średniego i wysokiego ryzyka. Eksperymenty pilotażowe przeprowadzone w naszym laboratorium badawczym w Instytucie Badań nad Szpiczakiem i Rakiem Kości wykazały, że inhibitor JAK2 ruksolitynib w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem hamuje proliferację linii komórkowych szpiczaka mnogiego U266 i RPMI8226 oraz pierwotnych komórek nowotworowych pochodzących od pacjentów ze szpiczakiem mnogim, i że to hamowanie było większe niż osiągane z tymi lekami jako pojedynczymi środkami. Zwiększoną aktywność przeciwnowotworową obserwowano również, gdy te trzy leki podawano razem myszom z ciężkim złożonym niedoborem odporności, u których występowały ludzkie nowotwory szpiczaka LAGκ-1A (wrażliwe na bortezomib i melfalan) lub LAGĸ-2 (oporne na bortezomib i melfalan), oba z które pierwotnie pochodziły ze świeżych biopsji szpiku kostnego od pacjentów z MM. Ponadto ruksolitynib jako pojedynczy lek nie wykazywał działania przeciw MM, podczas gdy połączenie tego leku z deksametazonem wykazało silniejsze działanie przeciw MM w porównaniu z samym leczeniem steroidami. Wreszcie, pacjent w podeszłym wieku, intensywnie leczony wcześniej MM z czerwienicą czerwoną prawdziwą (PRV), który wcześniej otrzymywał ruksolitynib w monoterapii podczas progresji z MGUS do MM, a następnie nie powiodło się leczenie lenalidomidem i metyloprednizolonem, dwukrotnie zareagował na dodanie małej dawki ruksolitynibu dziennie na te dwa leki.

Łącznie wyniki te sugerują, że ruksolitynib może przezwyciężyć oporność na lenalidomid i steroidy u pacjentów z RRMM, u których nie powiodła się terapia sterydami w monoterapii lub w skojarzeniu z lenalidomidem. Dlatego w tej fazie 1 badacze ocenią bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu w połączeniu z metyloprednizolonem i lenalidomidem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

134

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Alhambra, California, Stany Zjednoczone, 91801
        • Rekrutacyjny
        • Global Oncology, Inc.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309-0633
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
        • Rekrutacyjny
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
        • Zakończony
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
        • Zakończony
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Stany Zjednoczone, 93940
        • Zakończony
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
        • Zakończony
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Stany Zjednoczone, 91307
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • Rekrutacyjny
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
      • Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
        • Zakończony
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Wycofane
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

1. Ma rozpoznanie szpiczaka mnogiego w oparciu o następujące standardowe kryteria:

Główne kryteria:

  1. Plazmocytomy w biopsji tkanki.
  2. Plazmocytoza szpiku kostnego (powyżej 30% komórek plazmatycznych).
  3. Impuls immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy IgG większy niż 3,5 g/dl lub IgA większy niż 2,0 g/dl lub wydalanie łańcuchów lekkich kappa lub lambda większe niż 1 g/dobę w 24-godzinnej elektroforezie białek w moczu.

Kryteria drugorzędne:

  1. plazmocytoza szpiku kostnego (10% do 30% komórek plazmatycznych)
  2. obecność immunoglobulin monoklonalnych, ale w mniejszym stopniu niż w przypadku głównych kryteriów
  3. lityczne zmiany kostne
  4. normalne IgM poniżej 50 mg/dl, IgA poniżej 100 mg/dl lub IgG poniżej 600 mg/dl

Dowolny z poniższych zestawów kryteriów potwierdzi rozpoznanie szpiczaka mnogiego:

  • dowolne 2 z głównych kryteriów
  • kryterium główne 1 plus kryterium drugorzędne 2, 3 lub 4
  • kryterium główne 3 plus kryterium drugorzędne 1 lub 3

  • kryteria mniejsze 1, 2 i 3 lub 1, 2 i 4

    2. Obecnie ma MM z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako:

  • skok immunoglobuliny monoklonalnej w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 g/dl i/lub
  • stężenie białka monoklonalnego w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny
  • dla pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu, z zaangażowanym SFLC > 100 mg/l lub nieprawidłowym stosunkiem SFLC

  • dla pacjentów z IgD MM, immunoglobulin monoklonalnych IgD o wartości co najmniej 1500 mg/l lub spełniających inne mierzalne kryteria kwalifikujące do choroby

    3. Obecnie ma progresywny MM

Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego lub chorobą oporną na co najmniej 2 schematy lub linie leczenia, w tym IMID i inhibitor proteasomu, kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem że spełniają inne kryteria kwalifikacyjne:

  • Pacjentów uważa się za pacjentów z nawrotem choroby, gdy postęp choroby trwa dłużej niż 8 tygodni od ostatniej dawki leczenia.

  • Pacjenci są oporni na leczenie, gdy postępują w trakcie bieżącego leczenia lub w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki.

    4. Wcześniejsza ekspozycja na lenalidomid niezależnie od odpowiedzi

    5. Pacjent nie jest kandydatem do przeszczepu

    6. Zapoznać się i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

    7. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

    8. Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania

    9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

    10. Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w tych zakresach podczas badania przesiewowego i potwierdzone podczas rejestracji przed podaniem leku w cyklu 1, dzień 1:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10E9/l; jeśli szpik kostny jest w znacznym stopniu naciekany (≥ 70% komórek plazmatycznych), wówczas ≥ 1,0 x 10E9/L
  • liczba płytek krwi ≥ 75 x 10E9/l; jeśli szpik kostny jest w znacznym stopniu nacieczony (≥ 70% komórek plazmatycznych), wtedy ≥ 50 x 10E9/L pacjentów nie może otrzymać transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym liczby płytek krwi. Jeśli pacjent ma klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min, liczba płytek krwi pacjenta musi być większa niż 150 x 10E9/l.
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl w ciągu 21 dni przed włączeniem. Dozwolone jest stosowanie czynników stymulujących erytropoezę i transfuzji krwinek czerwonych (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucji; jednakże ostatnia transfuzja krwinek czerwonych musiała mieć miejsce co najmniej 7 dni przed uzyskaniem przesiewowej hemoglobiny.
  • Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/minutę (Badanie część 1, 2, 3(2) i 4) lub 30 do ≤ 60 ml/minutę (część 3(1)) według obliczeń Cockcroft-Gault metoda (dodatek 3).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (normy)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x GGN

  • Potas w surowicy 3,0 - 5,5 mEq/l

    11. Pacjenci muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie REVLIMID REMS™ oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REVLIMID REMS™

    12. FCBP† musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia ruksolitynibu oraz musi albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo stosować akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE i co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania ruksolitynibu z lenalidomidem lub bez. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.

    † FCBP (kobieta w wieku rozrodczym) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

    13. Możliwość przyjmowania aspiryny (kwasu acetylosalicylowego, ASA) w dawce 81 lub 325 mg/dobę jako terapii przeciwpłytkowej, jeśli liczba płytek przekracza 30 x 10E9/l (osoby nietolerujące ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestników spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie należy włączać do badania:

    1. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
    2. Białaczka plazmocytowa (> 2,0 × 10E9/l krążących komórek plazmatycznych w standardowym różnicowaniu)
    3. Pierwotna amyloidoza
    4. Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. w skali Gleasona lub niższy ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki

    5. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

      • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
      • Niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub niekontrolowana dławica piersiowa
      • Klinicznie istotna choroba osierdzia
      • Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe
      • Echokardiogram lub dowód MUGA potwierdzający, że LVEF jest poniżej normy obowiązującej w placówce w ciągu 28 dni przed włączeniem
      • Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
    6. Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) z uwzględnieniem albumin
    7. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
    8. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
    9. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii (wertebroplastyka lub kifoplastyka nie jest uważana za poważną operację; jednak badacz powinien omówić włączenie pacjenta z niedawną historią kifoplastyki z monitor medyczny).
    10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)

    11. Otrzymał następującą wcześniejszą terapię:

      • Chemioterapia w ciągu 3 tygodni od badania leków
      • Kortykosteroidy (>20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 3 tygodni od podania badanego leku, aby zapewnić, że intensywność dawki steroidu na początku leczenia nie zostanie zmieniona przez podawanie steroidów przed badaniem. Spożywanie sterydów w ciągu 3 tygodni od zabiegu może wpływać na skuteczność i działania niepożądane ze względu na różnice w intensywności sterydów.
      • Immunoterapia lub terapia przeciwciałami, a także talidomid, trójtlenek arsenu lub bortezomib w ciągu 21 dni przed podaniem badanych leków
      • Lenalidomid w ciągu 7 dni przed badanymi lekami
      • Lenalidomid w ciągu 21 dni przed badanymi lekami (tylko część 4)
      • Intensywna radioterapia w ciągu 28 dni przed badanymi lekami. Otrzymanie miejscowej radioterapii nie wyklucza rejestracji.
      • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od badania leku
      • Silne inhibitory CYP3A4, silne induktory CYP3A4 i dawki flukonazolu >200 mg na dobę w ciągu 5 okresów półtrwania przed badanymi lekami. (Na przykład klarytromycyna ma okres półtrwania wynoszący 4 godziny, więc okres wymywania klarytromycyny wynosi 20 godzin).
    12. Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talidomidu i lenalidomidu lub steroidy.
    13. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
    14. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
    15. Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub czynnej gruźlicy (TB), w tym pacjentów z utajoną gruźlicą lub z czynnikiem ryzyka aktywacji utajonej gruźlicy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rux Len i steryd
Tabletka doustna ruksolitynibu [Jakafi] w dawce 5 mg, 10 mg lub 15 mg dwa razy na dobę, lenalidomid w dawce 5 mg lub 10 mg raz na dobę i metyloprednizolon w dawce 40 mg raz na dobę. (Dawka zmienia się podczas części badania, w której zwiększa się dawkę)
Lek: Tabletka doustna ruksolitynibu [Jakafi]
Ruksolitynib będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Ruksolitynib, Jakavi
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany w dniach 1-21 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Prednizolonian metylu
Eksperymentalny: Rux i Steroid aż do progresji, potem dodaj Len
Pacjent będzie otrzymywał tabletkę doustną ruksolitynibu [Jakafi] w dawce 15 mg dwa razy na dobę oraz metyloprednizolon w dawce 40 mg raz na dobę, aż do progresji choroby. Lenalidomid w dawce 10 mg QD zostanie dodany do leczenia (ruksolitynib, metyloprednizolon) po potwierdzeniu progresji choroby.
Lek: Tabletka doustna ruksolitynibu [Jakafi]
Ruksolitynib będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Ruksolitynib, Jakavi
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany w dniach 1-21 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Prednizolonian metylu
Eksperymentalny: Rozszerzone kryteria kwalifikacyjne
Pacjent będzie otrzymywał tabletkę doustną ruksolitynibu [Jakafi] w dawce 15 mg BID, lenalidomid w dawce 10 mg QD i metyloprednizolon w dawce 40 mg QOD aż do progresji choroby.
Lek: Tabletka doustna ruksolitynibu [Jakafi]
Ruksolitynib będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Ruksolitynib, Jakavi
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany w dniach 1-21 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Prednizolonian metylu
Eksperymentalny: Ruksolitynib w dużych dawkach
Pacjent będzie otrzymywał tabletkę doustną ruksolitynibu [Jakafi] w dawce 20 mg dwa razy na dobę i metyloprednizolon w dawce 40 mg raz na dobę, aż do progresji choroby.
Lek: Tabletka doustna ruksolitynibu [Jakafi]
Ruksolitynib będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Ruksolitynib, Jakavi
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon będzie podawany w dniach 1-28 cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Prednizolonian metylu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ruksolitynibu w skojarzeniu ze steroidami i lenalidomidem [Tolerancja].
Ramy czasowe: 30 miesięcy
MTD zostanie określona poprzez pomiar częstości występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) na poziom dawki ruksolitynibu w połączeniu ze steroidami i lenalidomidem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z postępującą chorobą.
30 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: 54 miesiące
Bezpieczeństwo będzie mierzone poprzez zliczanie zdarzeń niepożądanych w trakcie badania, ocenianych według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
54 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 54 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako CR + VGPR + PR
54 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 54 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako ORR + MR
54 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 54 miesiące
Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone w miesiącach jako czas od rozpoczęcia terapii do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
54 miesiące
Ocena czasu do odpowiedzi jako miara skuteczności (TTR)
Ramy czasowe: 54 miesiące
Czas do odpowiedzi, definiowany jako czas od rozpoczęcia terapii do pierwszych dowodów potwierdzonej korzyści klinicznej, określany jako > minimalna odpowiedź (MR, w tym pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR), częściową odpowiedź (PR) lub MR
54 miesiące
Ocena czasu trwania odpowiedzi jako miara skuteczności (DOR)
Ramy czasowe: 54 miesiące
Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od pierwszej odpowiedzi do progresji choroby
54 miesiące
Ocena przeżycia całkowitego (OS) jako miara skuteczności
Ramy czasowe: 54 miesiące
Całkowite przeżycie, definiowane jako czas (w miesiącach) od rozpoczęcia terapii do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej
54 miesiące
Ocena czasu do progresji jako miara skuteczności (TTP)
Ramy czasowe: 54 miesiące
Czas do progresji, zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od rozpoczęcia terapii do progresji choroby.
54 miesiące
Ocena odpowiedzi w dodatkowych kohortach
Ramy czasowe: 54 miesiące

Odpowiedź na terapię wstępną (ruksolitynib i sam metyloprednizolon) zostanie porównana z odpowiedzią na terapię z dodatkiem lenalidomidu (ruksolitynib, lenalidomid, metyloprednizolon).

Odpowiedź na wyższą dawkę ruksolitynibu (20 mg BID) ze steroidami, odpowiedź zostanie porównana z początkową odpowiedzią na terapię pacjentów leczonych samym ruksolitynibem (15 mg BID) ze steroidami oraz z terapią z dodatkiem lenalidomidu (ruksolitynib , lenalidomid, metyloprednizolon).
54 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oncotherapeutics

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I-RUX-15-04

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Tabletka doustna ruksolitynibu [Jakafi]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj