Parasetamolin arvio virtsassa vuorokausivaihtelun arvioimiseksi

Lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, biotransformaatioon ja erittymiseen vaikuttavat monet erilaiset kehon fysiologiset toiminnot, jotka voivat vaihdella vuorokaudenajan mukaan. Ajasta riippuvat muutokset farmakokinetiikassa johtuvat ihmisen fysiologian vuorokausivaihteluista ja joskus se on vastuussa lääkkeiden vaikutuksista tai haittavaikutuksista. Parasetamoli on laajalti käytetty kuumetta alentava ja analgeettinen lääke. Se on yleensä hyvin siedetty, kun sitä käytetään suositellulla annoksella. Parasetamoli on heikko hapan lääke, joka imeytyy ja jakautuu nopeasti oraalisen annon jälkeen. Se metaboloituu laajalti maksassa ja erittyy pääasiassa munuaisten kautta parasetamolin metaboliitteina ja osa muuttumattomassa muodossa. Parasetamoli ja sen metaboliitit voidaan määrittää biologisista nesteistä (virtsa, plasma, seerumi) useilla eri mekanismeilla. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) on moderni analyyttinen kemian tekniikka, jolla parasetamoli voidaan tunnistaa, erottaa ja arvioida virtsanäytteestä. Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan, muuttuuko parasetamolin erittyminen, jos parasetamoli annetaan samalla annoksella kuin oraalinen tabletti kolmeen eri aikaan vuorokaudesta. Tätä tarkoitusta varten 41 terveelle 19-23-vuotiaalle miehelle annetaan kirjallisen suostumuksen saatuaan 500 mg oraalista parasetamolitablettia aamulla, keskipäivällä ja illalla kahden viikon välein ja virtsan parasetamolin arvio tehdään HPLC:llä parasetamolin nauttimisen jälkeen. Pilottitutkimus on tehty ja tulos osoittaa, että parasetamolin suurin pitoisuus virtsassa sen oraalisen annon jälkeen havaittiin 4. tunnin kohdalla. Virtsanäyte otetaan ennen parasetamolin antamista ja 4 tuntia sen jälkeen kloroformia sisältävään virtsasäiliöön ja säilytetään -20 ̊C:ssa analyysiin asti. Parasetamolistandardi on kerätty samalta lääkeyhtiöltä, jonka lääkettä käytetään tutkimukseen. Liikkuva faasi koostuu asetonitriilistä ja tislatusta vedestä ja virtausnopeus on 0,5 ml/min 25 ̊C lämpötilassa ja 900 Psi:n paineessa. Standardi ja näyte analysoidaan aallonpituudella 254 nm. Tuolloin virtsan parasetamolin kokonaismäärä arvioidaan kertomalla virtsan kokonaistilavuus ml:ssa ja parasetamolin pitoisuus yhdessä ml:ssa virtsaa. Parasetamolin mittaamisen jälkeen eri vuorokaudenaikoina tehdään tilastollinen analyysi näiden arvojen vertaamiseksi. Jos havaitaan merkittävää vaihtelua, suun kautta otettavan parasetamolin annosta yritetään säätää eri vuorokaudenaikoina.