Schatting van paracetamol in urine om de dagelijkse variatie te beoordelen

De absorptie, distributie, biotransformatie en uitscheiding van geneesmiddelen worden beïnvloed door veel verschillende fysiologische functies van het lichaam, die kunnen variëren met het tijdstip van de dag. De tijdsafhankelijke veranderingen in de farmacokinetiek zijn te wijten aan de circadiane variatie van de menselijke fysiologie en zijn soms verantwoordelijk voor geneesmiddeleffecten of bijwerkingen. Paracetamol is een veel gebruikt koortswerend en pijnstillend middel. Het wordt meestal goed verdragen bij gebruik in de aanbevolen dosis. Paracetamol is een zwak zuur geneesmiddel dat na orale toediening snel wordt geabsorbeerd en gedistribueerd. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en voornamelijk via de nieren uitgescheiden als metabolieten van paracetamol en sommige zijn in onveranderde vorm. Paracetamol en zijn metabolieten kunnen op verschillende manieren in biologische vloeistoffen (urine, plasma, serum) worden bepaald. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) is een moderne analytische chemietechniek waarmee paracetamol kan worden geïdentificeerd, gescheiden en geschat uit urinemonsters. Deze studie is opgezet om te onderzoeken of de uitscheiding van paracetamol verandert of niet als het op drie verschillende tijdstippen van de dag wordt toegediend in dezelfde dosis als een oraal tablet. Hiertoe zullen 41 gezonde mannen van 19-23 jaar, na schriftelijke geïnformeerde toestemming, 500 mg orale paracetamoltabletten krijgen 's morgens, 's middags en 's avonds met een tussenpoos van twee weken en een schatting van paracetamol in de urine zal worden gedaan door middel van HPLC na inname van paracetamol. Er is een pilotstudie uitgevoerd en het resultaat toont de hoogste concentratie paracetamol in de urine na orale toediening na het 4e uur. Het urinemonster wordt vóór en 4 uur na toediening van paracetamol verzameld in een urinecontainer met chloroform en wordt bewaard bij -20 ̊C tot analyse. Paracetamolstandaard is verzameld bij hetzelfde farmaceutische bedrijf waarvan het medicijn voor studie zal worden gebruikt. De mobiele fase zal bestaan ​​uit acetonitril en gedestilleerd water en de stroomsnelheid zal 0,5 ml/min zijn bij een temperatuur van 25 °C en een druk van 900 Psi. De standaard en het monster worden geanalyseerd bij een golflengte van 254 nm. Het totale urinaire paracetamol van die tijd wordt geschat door het totale urinaire volume in ml te vermenigvuldigen met de concentratie van paracetamol in één ml urine. Na het meten van paracetamol op verschillende tijdstippen van de dag, zal een statistische analyse worden uitgevoerd om die waarden te vergelijken. Als er een significante variatie wordt gevonden, zal worden geprobeerd de dosis orale paracetamol op een ander tijdstip van de dag aan te passen.