Oszacowanie paracetamolu w moczu w celu oceny zmienności dobowej

Na wchłanianie, dystrybucję, biotransformację i wydalanie leków ma wpływ wiele różnych funkcji fizjologicznych organizmu, które mogą zmieniać się w zależności od pory dnia. Zależne od czasu zmiany farmakokinetyki wynikają z okołodobowej zmienności fizjologii człowieka i czasami są odpowiedzialne za działanie leków lub działania niepożądane. Paracetamol jest szeroko stosowanym lekiem przeciwgorączkowym i przeciwbólowym. Zwykle jest dobrze tolerowany, gdy jest stosowany w zalecanej dawce. Paracetamol jest słabo kwaśnym lekiem, który po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany i rozprowadzany. Jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i wydalany głównie przez nerki w postaci metabolitów paracetamolu, a niektóre w postaci niezmienionej. Paracetamol i jego metabolity można oznaczać w płynach biologicznych (moczu, osoczu, surowicy) różnymi mechanizmami. Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) to nowoczesna chemiczna technika analityczna, za pomocą której można zidentyfikować, oddzielić i oszacować paracetamol z próbki moczu. Badanie to ma na celu zbadanie, czy wydalanie paracetamolu zmienia się, czy nie, jeśli podaje się tę samą dawkę co tabletkę doustną w trzech różnych porach dnia. W tym celu, po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, 41 zdrowym mężczyznom w wieku 19-23 lat otrzyma doustną tabletkę paracetamolu 500 mg rano, w południe i wieczorem w odstępie dwóch tygodni, a oznaczenie paracetamolu w moczu zostanie wykonane metodą HPLC po spożyciu paracetamolu. Przeprowadzono badanie pilotażowe, którego wyniki wskazują, że najwyższe stężenie paracetamolu w moczu po podaniu doustnym stwierdzono w 4. godzinie. Próbka moczu zostanie pobrana przed i 4 godziny po podaniu paracetamolu do pojemnika na mocz zawierającego chloroform i będzie przechowywana w temperaturze -20 ̊C do czasu analizy. Standard paracetamolu został pobrany od tej samej firmy farmaceutycznej, której lek będzie używany do badań. Faza ruchoma będzie składała się z acetonitrylu i wody destylowanej, a szybkość przepływu wyniesie 0,5 ml/min w temperaturze 25 ̊C i ciśnieniu 900 Psi. Standard i próbka będą analizowane przy długości fali 254 nm. Całkowity paracetamol w moczu w tym czasie zostanie oszacowany poprzez pomnożenie całkowitej objętości moczu w ml i stężenia paracetamolu w jednym ml moczu. Po zmierzeniu paracetamolu w różnych porach dnia zostanie przeprowadzona analiza statystyczna w celu porównania tych wartości. Jeśli zostanie stwierdzona istotna zmienność, zostanie podjęta próba dostosowania dawki doustnego paracetamolu w różnych porach dnia.