Estimación de Paracetamol en Orina para Evaluar la Variación Diurna

La absorción, distribución, biotransformación y excreción de fármacos están influenciadas por muchas funciones fisiológicas diferentes del cuerpo que pueden variar con la hora del día. Los cambios en la farmacocinética dependientes del tiempo se deben a la variación circadiana de la fisiología humana y, a veces, es responsable de los efectos del fármaco o los efectos adversos. El paracetamol es un fármaco antipirético y analgésico ampliamente utilizado. Suele ser bien tolerado cuando se utiliza a la dosis recomendada. El paracetamol es un fármaco ácido débil que se absorbe y distribuye rápidamente después de la administración oral. Se metaboliza extensamente en el hígado y se excreta principalmente a través de los riñones como metabolitos de paracetamol y algunos en forma inalterada. El paracetamol y sus metabolitos pueden determinarse en fluidos biológicos (orina, plasma, suero) por varios mecanismos. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) es una técnica química analítica moderna mediante la cual se puede identificar, separar y estimar el paracetamol a partir de una muestra de orina. Este estudio está diseñado para investigar si la excreción de paracetamol cambia o no si se administra a la misma dosis que la tableta oral en tres momentos diferentes del día. Para este propósito, después de obtener el consentimiento informado por escrito, se proporcionarán tabletas de paracetamol oral de 500 mg a 41 hombres sanos de 19 a 23 años de edad por la mañana, al mediodía y por la noche en un intervalo de dos semanas y se realizará una estimación del paracetamol urinario mediante HPLC después de la ingestión de paracetamol. Se ha realizado un estudio piloto y el resultado muestra la concentración más alta de paracetamol en la orina después de su administración oral encontrada en la cuarta hora. La muestra de orina se recogerá antes y 4 horas después de la administración de paracetamol en un recipiente de orina que contenga cloroformo y se conservará a - 20 ̊C hasta su análisis. El patrón de paracetamol se ha obtenido de la misma compañía farmacéutica en la que se utilizará el fármaco para el estudio. La fase móvil consistirá en acetonitrilo y agua destilada y el caudal será de 0,5 ml/min a una temperatura de 25 ̊C y una presión de 900 Psi. El estándar y la muestra se analizarán a una longitud de onda de 254 nm. El paracetamol urinario total de ese tiempo se estimará multiplicando el volumen urinario total en ml y la concentración de paracetamol en un ml de orina. Después de medir el paracetamol en diferentes momentos del día, se realizará un análisis estadístico para comparar esos valores. Si se encuentra una variación significativa, se intentará ajustar la dosis de paracetamol oral en diferentes momentos del día.