Estimering af paracetamol i urinen for at vurdere den daglige variation

Lægemiddelabsorption, distribution, biotransformation og udskillelse påvirkes af mange forskellige fysiologiske funktioner i kroppen, som kan variere med tidspunktet på dagen. De tidsafhængige ændringer i farmakokinetik skyldes cirkadisk variation af menneskelig fysiologi, og det er nogle gange ansvarligt for lægemiddelvirkninger eller bivirkninger. Paracetamol er et meget brugt febernedsættende og smertestillende lægemiddel. Det tolereres normalt godt, når det bruges i den anbefalede dosis. Paracetamol er et svagt surt lægemiddel, der hurtigt absorberes og fordeles efter oral administration. Det metaboliseres i vid udstrækning i leveren og udskilles hovedsageligt gennem nyrerne som metabolitter af paracetamol, og nogle er i uændret form. Paracetamol og dets metabolitter kan bestemmes i biologiske væsker (urin, plasma, serum) ved forskellige mekanismer. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) er en moderne analytisk kemiteknik, hvorved paracetamol kan identificeres, separeres og estimeres fra urinprøven. Denne undersøgelse er designet til at undersøge, om udskillelsen af ​​paracetamol ændres eller ej, hvis den administreres i samme dosis som oral tablet på tre forskellige tidspunkter af dagen. Til dette formål efter indgivelse af skriftligt informeret samtykke vil 41 raske mænd i alderen 19-23 få udleveret 500 mg oral paracetamol tablet morgen, middag og aften i to ugers interval, og estimering af urinparacetamol vil blive foretaget ved HPLC efter paracetamol indtagelse. En pilotundersøgelse er blevet udført, og resultatet viser den højeste koncentration af paracetamol i urinen efter oral administration fundet ved 4. time. Urinprøven vil blive opsamlet før og 4 timer efter paracetamol administration i chloroform indeholdende urinbeholder og vil blive konserveret i -20 ̊C indtil analyse. Paracetamol-standarden er blevet indsamlet fra det samme medicinalfirma, som lægemidlet vil blive brugt til undersøgelse. Mobil fase vil bestå af acetonitril og destilleret vand og flowhastigheden vil være 0,5 ml/min ved 25 ̊C temperatur og 900 Psi tryk. Standarden og prøven vil blive analyseret ved en bølgelængde på 254 nm. Det samlede urinparacetamol fra den tid vil blive estimeret ved at gange det samlede urinvolumen i ml og koncentrationen af ​​paracetamol i en ml urin. Efter måling af paracetamol på forskellige tidspunkter af dagen vil der blive udført statistisk analyse for at sammenligne disse værdier. Hvis der findes betydelig variation, vil justering af dosis af oral paracetamol på forskellige tidspunkter af dagen blive forsøgt.