Estimation du paracétamol dans l'urine pour évaluer la variation diurne

L'absorption, la distribution, la biotransformation et l'excrétion des médicaments sont influencées par de nombreuses fonctions physiologiques différentes de l'organisme qui peuvent varier selon l'heure de la journée. Les changements dépendant du temps dans la pharmacocinétique sont dus à la variation circadienne de la physiologie humaine et sont parfois responsables d'effets médicamenteux ou d'effets indésirables. Le paracétamol est un médicament antipyrétique et analgésique largement utilisé. Il est généralement bien toléré lorsqu'il est utilisé à la dose recommandée. Le paracétamol est un médicament faiblement acide qui est rapidement absorbé et distribué après administration orale. Il est largement métabolisé dans le foie et excrété principalement par les reins sous forme de métabolites du paracétamol et certains sont sous forme inchangée. Le paracétamol et ses métabolites peuvent être dosés dans les fluides biologiques (urine, plasma, sérum) par différents mécanismes. La chromatographie liquide à haute performance (HPLC) est une technique de chimie analytique moderne par laquelle le paracétamol peut être identifié, séparé et estimé à partir d'un échantillon d'urine. Cette étude vise à déterminer si l'excrétion du paracétamol est modifiée ou non s'il est administré à la même dose que le comprimé oral à trois moments différents de la journée. À cette fin, après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, 41 hommes en bonne santé âgés de 19 à 23 ans recevront un comprimé de paracétamol oral de 500 mg le matin, midi et soir à un intervalle de deux semaines et l'estimation du paracétamol urinaire sera effectuée par HPLC après l'ingestion de paracétamol. Une étude pilote a été réalisée et le résultat montre la concentration la plus élevée de paracétamol dans l'urine après son administration orale trouvée à la 4ème heure. L'échantillon d'urine sera prélevé avant et 4 heures après l'administration de paracétamol dans un récipient d'urine contenant du chloroforme et sera conservé à - 20 ̊C jusqu'à l'analyse. L'étalon de paracétamol a été collecté auprès de la même société pharmaceutique dont le médicament sera utilisé pour l'étude. La phase mobile sera composée d'acétonitrile et d'eau distillée et le débit sera de 0,5 ml/min à une température de 25 ̊C et une pression de 900 Psi. L'étalon et l'échantillon seront analysés à une longueur d'onde de 254 nm. Le paracétamol urinaire total de cette période sera estimé en multipliant le volume urinaire total en ml et la concentration de paracétamol dans un ml d'urine. Après avoir mesuré le paracétamol à différents moments de la journée, une analyse statistique sera effectuée pour comparer ces valeurs. Si une variation significative est constatée, un ajustement de la dose de paracétamol oral à différents moments de la journée sera tenté.