Estimativa de Paracetamol na Urina para Avaliação da Variação Diurna

A absorção, distribuição, biotransformação e excreção de drogas são influenciadas por muitas funções fisiológicas diferentes do corpo, que podem variar com a hora do dia. As alterações dependentes do tempo na farmacocinética são devidas à variação circadiana da fisiologia humana e, às vezes, são responsáveis ​​por efeitos de drogas ou efeitos adversos. O paracetamol é um fármaco antitérmico e analgésico amplamente utilizado. Geralmente é bem tolerado quando usado na dose recomendada. O paracetamol é um fármaco de ácido fraco que é rapidamente absorvido e distribuído após administração oral. É extensivamente metabolizado no fígado e excretado principalmente pelos rins como metabólitos do paracetamol e alguns estão na forma inalterada. O paracetamol e seus metabólitos podem ser determinados em fluidos biológicos (urina, plasma, soro) por vários mecanismos. A Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) é uma técnica química analítica moderna pela qual o paracetamol pode ser identificado, separado e estimado a partir de amostras de urina. Este estudo tem como objetivo investigar se a excreção de paracetamol é alterada ou não se administrado na mesma dose em comprimido oral em três momentos diferentes do dia. Para este propósito, após consentimento informado por escrito, 41 homens saudáveis ​​de 19 a 23 anos receberão um comprimido oral de 500 mg de paracetamol pela manhã, meio-dia e noite em um intervalo de duas semanas e a estimativa do paracetamol urinário será feita por HPLC após a ingestão de paracetamol. Um estudo piloto foi feito e o resultado mostra a maior concentração de paracetamol na urina após sua administração oral encontrada na 4ª hora. A amostra de urina será coletada antes e 4 horas após a administração de paracetamol em recipiente contendo urina contendo clorofórmio e será preservada a - 20 ̊C até a análise. O padrão de paracetamol foi coletado da mesma empresa farmacêutica na qual o medicamento será utilizado para estudo. A fase móvel será composta de acetonitrila e água destilada e a vazão será de 0,5 ml/min a 25 ̊C de temperatura e 900 Psi de pressão. O padrão e a amostra serão analisados ​​no comprimento de onda 254 nm. O paracetamol urinário total desse tempo será estimado multiplicando-se o volume urinário total em ml e a concentração de paracetamol em um ml de urina. Depois de medir o paracetamol em diferentes momentos do dia, será feita análise estatística para comparar esses valores. Se for encontrada variação significativa, será tentado o ajuste da dose de paracetamol oral em diferentes horários do dia.