Оценка парацетамола в моче для оценки суточных колебаний

Всасывание, распределение, биотрансформация и выведение лекарств зависят от множества различных физиологических функций организма, которые могут меняться в зависимости от времени суток. Зависящие от времени изменения фармакокинетики обусловлены циркадными колебаниями физиологии человека и иногда являются причиной эффектов лекарств или побочных эффектов. Парацетамол является широко используемым жаропонижающим и обезболивающим средством. Обычно он хорошо переносится при использовании в рекомендуемой дозе. Парацетамол является слабокислым препаратом, который быстро всасывается и распределяется после перорального приема. Активно метаболизируется в печени и выводится в основном через почки в виде метаболитов парацетамола, а некоторые в неизмененном виде. Парацетамол и его метаболиты могут определяться в биологических жидкостях (моча, плазма, сыворотка) по различным механизмам. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) — это современный метод аналитической химии, с помощью которого парацетамол можно идентифицировать, отделить и оценить в образце мочи. Это исследование предназначено для изучения того, изменяется ли экскреция парацетамола при приеме в той же дозе, что и пероральная таблетка, три раза в день. С этой целью после получения письменного информированного согласия 41 здоровым мужчинам в возрасте 19-23 лет будет предоставлена ​​таблетка парацетамола по 500 мг перорально утром, в полдень и вечером с интервалом в две недели, и оценка парацетамола в моче будет проводиться с помощью ВЭЖХ после приема парацетамола. Было проведено пилотное исследование, и результаты показали, что самая высокая концентрация парацетамола в моче после его перорального приема обнаружена на 4-м часу. Образец мочи будет собран до и через 4 часа после введения парацетамола в контейнер, содержащий мочу, содержащий хлороформ, и будет храниться при температуре -20°C до проведения анализа. Стандарт парацетамола был получен от той же фармацевтической компании, препарат которой будет использоваться для исследования. Подвижная фаза будет состоять из ацетонитрила и дистиллированной воды, а скорость потока составит 0,5 мл/мин при температуре 25 ̊C и давлении 900 фунтов на квадратный дюйм. Стандарт и образец будут анализировать при длине волны 254 нм. Общий объем парацетамола в моче за это время будет оцениваться путем умножения общего объема мочи в мл на концентрацию парацетамола в одном мл мочи. После измерения парацетамола в разное время дня будет проведен статистический анализ для сравнения этих значений. Если будут обнаружены значительные отклонения, будет предпринята попытка корректировки дозы перорального парацетамола в разное время суток.