Schätzung von Paracetamol im Urin zur Beurteilung der täglichen Schwankungen

Die Absorption, Verteilung, Biotransformation und Ausscheidung von Arzneimitteln werden von vielen verschiedenen physiologischen Funktionen des Körpers beeinflusst, die mit der Tageszeit variieren können. Die zeitabhängigen Änderungen der Pharmakokinetik sind auf zirkadiane Schwankungen der menschlichen Physiologie zurückzuführen und sind manchmal für Arzneimittelwirkungen oder Nebenwirkungen verantwortlich. Paracetamol ist ein weit verbreitetes fiebersenkendes und schmerzstillendes Medikament. Es wird normalerweise gut vertragen, wenn es in der empfohlenen Dosis verwendet wird. Paracetamol ist ein schwach saures Medikament, das nach oraler Verabreichung schnell resorbiert und verteilt wird. Es wird weitgehend in der Leber metabolisiert und hauptsächlich über die Nieren als Metaboliten von Paracetamol und einige in unveränderter Form ausgeschieden. Paracetamol und seine Metaboliten können in biologischen Flüssigkeiten (Urin, Plasma, Serum) durch verschiedene Mechanismen bestimmt werden. Die Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) ist eine moderne analytische Chemietechnik, mit der Paracetamol aus einer Urinprobe identifiziert, getrennt und geschätzt werden kann. Diese Studie soll untersuchen, ob sich die Ausscheidung von Paracetamol verändert oder nicht, wenn es zu drei verschiedenen Tageszeiten in derselben Dosis wie eine Tablette zum Einnehmen verabreicht wird. Zu diesem Zweck werden 41 gesunden Männern im Alter von 19 bis 23 Jahren nach schriftlicher Einverständniserklärung morgens, mittags und abends in zweiwöchigen Intervallen morgens, mittags und abends 500 mg Paracetamol-Tabletten zum Einnehmen verabreicht, und nach der Paracetamol-Einnahme wird die Bestimmung des Paracetamol-Urins durch HPLC durchgeführt. Eine Pilotstudie wurde durchgeführt und das Ergebnis zeigt die höchste Konzentration von Paracetamol im Urin nach seiner oralen Verabreichung, die in der 4. Stunde gefunden wurde. Die Urinprobe wird vor und 4 Stunden nach der Verabreichung von Paracetamol in einem Chloroform enthaltenden Urinbehälter gesammelt und bis zur Analyse bei -20 °C aufbewahrt. Der Paracetamol-Standard wurde von demselben pharmazeutischen Unternehmen gesammelt, von dem das Medikament für die Studie verwendet wird. Die mobile Phase besteht aus Acetonitril und destilliertem Wasser und die Flussrate beträgt 0,5 ml/min bei einer Temperatur von 25 °C und einem Druck von 900 psi. Der Standard und die Probe werden bei einer Wellenlänge von 254 nm analysiert. Das gesamte Paracetamol im Urin zu dieser Zeit wird geschätzt, indem das Gesamtharnvolumen in ml und die Paracetamolkonzentration in einem ml Urin multipliziert werden. Nachdem Paracetamol zu verschiedenen Tageszeiten gemessen wurde, wird eine statistische Analyse durchgeführt, um diese Werte zu vergleichen. Wenn signifikante Schwankungen festgestellt werden, wird versucht, die Dosis von oralem Paracetamol zu verschiedenen Tageszeiten anzupassen.