Brexiprazole Plus Ketamine -tutkimus hoitoresistentissä masennuksessa (TRD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-65-vuotiaat, seulonnassa.
2. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen, päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa. Osallistujien katsotaan todennäköisesti noudattavan tutkimusprotokollaa ja kommunikoivan tutkimushenkilöstön kanssa haittatapahtumista ja muista kliinisesti tärkeistä tiedoista.
3. Diagnoosi MDD, yksittäinen tai toistuva, ja hänellä on tällä hetkellä vähintään kahdeksan viikkoa kestävä vakava masennusjakso (MDE) ennen seulontaa Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-) määriteltyjen kriteerien mukaisesti. 5). MDD-diagnoosin tekee työpaikan psykiatri, ja SCID-5 tukee sitä. Diagnoosin vahvistavat etäiset, riippumattomat arvioijat MGH CTNI:stä (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) SAFER-haastattelulla.
4. Hänellä on ollut hoitoresistenttiä masennusta (TRD) nykyisen MDE:n aikana, kuten tutkija ja etäkeskitetty arvioija on arvioinut käyttämällä MGH ATRQ:ta. TRD määritellään epäonnistumiseksi saada tyydyttävää vastetta (esim. masennusoireiden paraneminen alle 50 %), sellaisena kuin osallistuja kokee, vähintään 2 "hoitokurssille" masennuslääkehoidon terapeuttisen annoksen nykyisen jakson aikana ( ADT) vähintään 8 viikkoa (mukaan lukien nykyinen ADT). Annoksen riittävyys ja masennuslääkehoidon kesto määritetään MGH ATRQ -kriteerien mukaisesti. TRD-tilan vahvistavat MGH CTNI:n riippumattomat etäarvioijat, jotka hallinnoivat MGH ATRQ:ta puhelinkonferenssin kautta seulontakäynnin ja peruskäynnin välillä. Osallistujilla on tällä hetkellä oltava vakaa (vähintään 4 viikkoa) ja riittävä (MGH ATRQ:n mukaan) annos jatkuvaa masennuslääkehoitoa (mikä tahansa masennuslääkehoito, paitsi MAO-estäjät), jonka kokonaiskeston on oltava vähintään 8 viikkoa .
5. Täytä MADRS-kokonaispistemäärän kynnys >20 sekä näyttökäynnillä että peruskäynnillä (päivä -7/-28 ja päivä 0), ja sen vahvistaa etäkeskitetty MGH CTNI -arvioija näyttökäynnin ja peruskäynnin välillä. .
6. Hyvässä yleiskunnossa, mikä on todettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE) (mukaan lukien makuulla ja seistessä olevien elintoimintojen mittaaminen), kliinisen laboratorioarvioinnin ja EKG:n perusteella.

7. Jos nainen, ei-hedelmöitysikä tai jonkin hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö seuraavien erityiskriteerien mukaisesti:

   • Ei-hedelmöitysikä (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, eli pysyvästi steriloitu (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanjohtimen sidonnan jälkeinen) tai on postmenopausaalinen ja viimeiset kuukautiset vähintään vuosi ennen seulontaa); tai

   • Saattaa tulla raskaaksi ja täyttää seuraavat kriteerit:

     • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien mitä tahansa hormonaalista ehkäisyä käyttävät naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa, joka on aloitettu ennen 12 kuukauden kuukautisia, käyttämällä kohdunsisäistä laitetta (IUD), monogaamisessa suhteessa kumppaniin, jolle on tehty vasektomia tai joka on seksuaalisesti pidättyväinen. .
     • Negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa, vahvistettu negatiivisella virtsan raskaustestillä satunnaistuksessa ennen tutkimushoidon saamista.
     • Haluaa ja pystyä käyttämään jatkuvasti yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana, jotka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein: implantit, ruiskeena tai laastari hormonaalinen ehkäisy, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kierukka, kaksoisesteehkäisy, seksuaalinen raittius. Ehkäisymuoto dokumentoidaan seulonnassa ja lähtötilanteessa.
8. Painoindeksi 18-35 kg/m2.
9. Samanaikainen psykoterapia sallitaan, jos hoidon tyyppi (esim. tuki, kognitiivinen käyttäytyminen, oivalluksiin suuntautunut jne.) ja tiheys (esim. viikoittain tai kuukausittain) on pysynyt vakaana vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa ja jos Hoidon tyypin ja tiheyden odotetaan pysyvän vakaina niin kauan kuin koehenkilö osallistuu tutkimukseen.
10. Samanaikainen hypnoottinen hoito (esim. tsolpideemillä, zaleplonilla, melatoniinilla, bentsodiatsepiineilla tai tratsodonilla) sallitaan, jos hoito on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakaana koko koehenkilön osallistumisen aikana tutkimus. Potilaat voivat myös jatkaa hoitoa ahdistuneisuuteen käytettävillä bentsodiatsepiineilla, jos hoito on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakaana koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole valmis käyttämään jotakin määritellyistä ehkäisymuodoista tutkimuksen aikana.
2. Nainen, joka on raskaana tai imettää.
3. Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa.
4. Nykyisen MDE:n anamneesissa tyydyttävää vastetta (esim. alle 50 % masennuksen oireiden paranemista) ei saavutettu yli 7 hoitojaksolla vähintään 8 viikkoa kestävällä terapeuttisella annoksella masennuslääkehoitoa MGH ATRQ:n mukaan. kauko-ohjattu, riippumaton MGH CTNI -arvioija vahvistaa.
5. Kokonais-MADRS-pistemäärä <20 näyttökäynnillä tai peruskäynnillä tai etäisen, riippumattoman MGH CTNI -arvioijan arvioimana ja sivustolle raportoituna.
6. Päihteiden käytön häiriön (väärinkäyttö tai riippuvuus DSM-IV-TR™:n määritelmän mukaan) nykyinen diagnoosi, nikotiiniriippuvuutta lukuun ottamatta, seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Nykyinen Axis I -häiriö, joka on diagnosoitu seulonnassa käyttämällä DSM-5 AXIS I -häiriöiden strukturoitua kliinistä haastattelua (SCID-5), joka on hoidon pääpaino ja MDD hoidon toissijainen painopiste viimeisten 6 kuukauden aikana tai kauemmin. .
8. Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia tai skitsoaffektiiviset häiriöt tai mikä tahansa aiempi psykoottinen oireyhtymä nykyisen tai aiemman masennusjakson aikana.
9. Anorexia nervosa, bulimia nervosa tai syömishäiriö, jota ei ole erikseen määritelty, historiassa 5 vuoden sisällä seulonnasta.
10. Mikä tahansa akselin I tai akselin II häiriö, joka seulonnassa on kliinisesti vallitseva heidän MDD:lleen tai on ollut vallitseva heidän MDD:ään milloin tahansa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
11. Tutkijan arvion mukaan koehenkilön katsotaan olevan merkittävässä riskissä itsetuhoiseen käyttäytymiseen osallistuessaan tutkimukseen.
12. Ei ole reagoinut ECT:hen nykyisen masennusjakson aikana.
13. On saanut VNS:n milloin tahansa ennen seulontaa.
14. Hänellä on dementia, delirium, muistihäiriö tai jokin muu kognitiivinen häiriö.
15. Hänellä on kliinisesti merkittävä poikkeama seulontafyysisessä tutkimuksessa, joka saattaa vaikuttaa turvallisuuteen, tutkimukseen osallistumiseen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tutkimuskliinikon mukaan.
16. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella viimeisen kuukauden aikana tai tutkimukseen osallistumisen kanssa.

17. Nykyinen jakso:

    • Hypertensio, vaihe 1 määriteltynä systolisella verenpaineella ≥160 mmHg tai diastolisella verenpaineella ≥100 mHg peruskäynnillä (käynti 1) 1,5 tunnin sisällä ennen satunnaistamista kahdella kolmesta mittauksesta (seisoma- ja makuuasennossa) vähintään 15 minuutin välein .
    • Äskettäinen sydäninfarkti (vuoden sisällä) tai sydäninfarkti.
    • Syncopal tapahtuma kuluneen vuoden aikana.
    • Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin kriteerit > Vaihe 2
    • Angina pectoris.
    • Syke <45 tai >110 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai satunnaistuksessa (peruskäynti).
    • QTcF (Fridericia-korjattu) ≥450 ms seulonnassa tai satunnaistuksessa (peruskäynti).
18. Krooninen keuhkosairaus astmaa lukuun ottamatta.
19. Elinikäinen aivojen tai aivokalvon kirurgisten toimenpiteiden historia, enkefaliitti, aivokalvontulehdus, rappeuttava keskushermoston häiriö (esim. Alzheimerin tai Parkinsonin tauti), epilepsia, kehitysvammaisuus tai mikä tahansa muu sairaus/toimenpide/onnettomuus/interventio, joka seulontakliinikolle, sen katsotaan liittyvän merkittävään keskushermoston vammaan tai toimintahäiriöön tai aiempia merkittäviä päävammoja viimeisen 2 vuoden aikana.

20. Esiintyy jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

    • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaalirajojen ulkopuolella ja kliinisesti merkittävä tutkijan määrittämänä. Vapaan tyroksiinin (T4) tasot voidaan mitata, jos TSH-taso on korkea. Koehenkilö suljetaan pois, jos T4-taso on kliinisesti merkittävä.

    • Diabetes mellitus -potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

      • Epästabiili diabetes mellitus määriteltiin glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) >8,5 % seulonnassa.
      • Otettu sairaalaan diabeteksen tai diabetes mellitukseen liittyvän sairauden hoitoon viimeisen 12 viikon aikana.
      • Ei ole lääkärin hoidossa diabeteksen vuoksi.
      • Ei ole käyttänyt samaa annosta oraalista hypoglykeemistä lääkettä ja/tai ruokavaliota 4 viikkoa ennen seulontaa. Tiatsolidiinidionien (glitatsonien) kohdalla tämän ajanjakson tulee olla vähintään 8 viikkoa.
    • Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotulokset (tutkijan ja MGH CTNI -lääketieteellisen monitorin määrittämät) seulonnan aikana.
21. Aiemmin kilpirauhasen vajaatoimintaa ja on ollut vakaalla annoksella kilpirauhasen korvauslääkitystä alle 2 kuukautta ennen seulontaa. (Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvauslääkitystä vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa, ovat oikeutettuja mukaan.)
22. Kilpirauhasen liikatoiminta, jota on hoidettu (lääketieteellisesti tai kirurgisesti) alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
23. Positiivinen seulontavirtsatesti seulonnassa huumeiden varalta: kannabinoidit (jos potilaalla on laillinen kannabisresepti, potilaan on suostuttava pidättäytymään koko tutkimuksen ajan ja antamaan negatiivinen testi lähtötilanteessa), kokaiini, amfetamiinit , barbituraatit, opiaatit (ellei käyttö ole sallittujen ja kiellettyjen lääkkeiden taulukossa annettujen ohjeiden mukaista).
24. Potilaat, joilla on poissulkevat laboratorioarvot (katso taulukko 1) tai jotka tarvitsevat hoitoa poissulkevilla samanaikaisilla lääkkeillä (katso liite 1).
25. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisia ​​poissulkevia psykotrooppisia lääkkeitä, joiden puoliintumisaika ei antaisi potilaille riittävästi aikaa olla ilman lääkitystä kapenemisen jälkeen viisi puoliintumisaikaa enimmäisseulontajakson (28 päivää) sisällä.
26. Potilaat, joilla on ollut kapeakulmaglaukooma.
27. Maksan tai munuaisten toimintakokeet, jotka täyttävät taulukon 1 poissulkemiskriteerit, tai maksan tai munuaisten toimintahäiriö.