Een studie van brexpiprazol plus ketamine bij behandelingsresistente depressie (TRD)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar, bij screening.
2. In staat om schriftelijke, gedateerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voorafgaand aan de screening. Van deelnemers wordt verwacht dat ze zich houden aan het onderzoeksprotocol en communiceren met het onderzoekspersoneel over bijwerkingen en andere klinisch belangrijke informatie.
3. gediagnosticeerd met MDD, eenmalig of recidiverend, en momenteel een depressieve episode (MDE) doormaakt van ten minste acht weken, voorafgaand aan de screening, volgens de criteria die zijn gedefinieerd in de Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM- 5). De diagnose MDD wordt gesteld door een psychiater ter plaatse en ondersteund door de SCID-5. De diagnose zal worden bevestigd door externe, onafhankelijke beoordelaars van de MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) met een SAFER-interview.
4. Heeft een voorgeschiedenis van therapieresistente depressie (TRD) tijdens de huidige MDE, zoals beoordeeld door de onderzoeker en gecentraliseerde beoordelaar op afstand met behulp van de MGH ATRQ. TRD wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een bevredigende respons (bijv. minder dan 50% verbetering van depressiesymptomen), zoals waargenomen door de deelnemer, op ten minste 2 "behandelingskuren" tijdens de huidige episode van een therapeutische dosis van een antidepressivum ( ADT) van minimaal 8 weken (inclusief de huidige ADT). De adequaatheid van de dosis en de duur van de behandeling met antidepressiva zullen worden bepaald volgens de MGH ATRQ-criteria. De TRD-status zal worden bevestigd door externe, onafhankelijke beoordelaars van de MGH CTNI die de MGH ATRQ zullen afnemen, via teleconferentie, tussen het screeningbezoek en het basisbezoek. Deelnemers moeten momenteel een stabiele (gedurende ten minste 4 weken) en adequate (volgens de MGH ATRQ) dosis van lopende antidepressieve therapie (elke antidepressieve therapie, met uitzondering van MAO-remmers), waarvan de totale duur ten minste 8 weken moet zijn .
5. Voldoen aan de drempel voor de totale MADRS-score van >20 bij zowel het schermbezoek als het basisbezoek (dag -7/-28 en dag 0), en zoals bevestigd door de op afstand gecentraliseerde MGH CTNI-beoordelaar tussen het schermbezoek en het basisbezoek .
6. In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE) (inclusief meting van liggende en staande vitale functies), klinische laboratoriumevaluaties en ECG.

7. Indien vrouw, een status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie volgens de volgende specifieke criteria:

   • Mogelijkheid om niet zwanger te worden (bijv. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, d.w.z. permanent gesteriliseerd (status na hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders), of is postmenopauzaal met haar laatste menstruatie ten minste één jaar voorafgaand aan de screening); of

   • Vruchtbaar en voldoet aan de volgende criteria:

     • Mogelijkheid om kinderen te krijgen, inclusief vrouwen die enige vorm van hormonale anticonceptie gebruiken, hormoonvervangingstherapie ondergaan vóór 12 maanden amenorroe, een intra-uterien apparaat (IUD) gebruiken, een monogame relatie hebben met een partner die een vasectomie heeft ondergaan of seksueel onthouding heeft .
     • Negatieve urinezwangerschapstest bij screening, bevestigd door een negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatie voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
     • Bereid en in staat om continu een van de volgende methoden van anticonceptie te gebruiken in de loop van de studie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik: implantaten, injecteerbaar of patch hormonale anticonceptie, orale anticonceptiva, spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, seksuele onthouding. De vorm van anticonceptie wordt gedocumenteerd bij de screening en baseline.
8. Body mass index tussen 18-35 kg/m2.
9. Gelijktijdige psychotherapie is toegestaan ​​als het type (bijv. ondersteunend, cognitief gedragsgericht, inzichtgericht, et al.) en frequentie (bijv. wekelijks of maandelijks) van de therapie gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven en als de type en frequentie van de therapie zullen naar verwachting stabiel blijven tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
10. Gelijktijdige hypnotische therapie (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepinen of trazodon) is toegestaan ​​als de therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel zal blijven gedurende de deelname van de proefpersoon aan de screening. de studie. Patiënten kunnen ook doorgaan met de behandeling met benzodiazepinen die worden gebruikt voor angst als de therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als wordt verwacht dat deze stabiel blijft gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken.
2. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
3. Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline.
4. Voorgeschiedenis tijdens de huidige MDE van het niet bereiken van een bevredigende respons (bijv. minder dan 50% verbetering van depressiesymptomen) op >7 behandelingskuren van een therapeutische dosis van een antidepressieve therapie van ten minste 8 weken, volgens de MGH ATRQ, zoals bevestigd door de externe, onafhankelijke MGH CTNI-beoordelaar.
5. Totale MADRS-score van <20 bij het schermbezoek of het basisbezoek, of zoals beoordeeld door de externe, onafhankelijke MGH CTNI-beoordelaar en gerapporteerd aan de locatie.
6. Huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen (misbruik of afhankelijkheid, zoals gedefinieerd door DSM-IV-TR™), met uitzondering van nicotineafhankelijkheid, bij screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
7. Huidige as I-stoornis, gediagnosticeerd bij screening met behulp van het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 AXIS I-stoornissen (SCID-5), dat is de belangrijkste focus van de behandeling en MDD de secundaire focus van de behandeling gedurende de afgelopen 6 maanden of langer .
8. Geschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie of schizoaffectieve stoornissen, of een geschiedenis van psychotische symptomen in de huidige of eerdere depressieve episodes.
9. Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia nervosa of eetstoornis niet anders gespecificeerd, binnen 5 jaar na screening.
10. Elke As I- of As II-aandoening die bij screening klinisch overheersend is voor hun MDD of op enig moment binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening overheersend was voor hun MDD.
11. Naar het oordeel van de onderzoeker wordt de proefpersoon geacht een significant risico te lopen op suïcidaal gedrag tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek.
12. Heeft niet gereageerd op ECT tijdens de huidige depressieve episode.
13. Heeft op enig moment voorafgaand aan de screening VNS ontvangen.
14. Heeft dementie, delirium, amnestie of een andere cognitieve stoornis.
15. Heeft een klinisch significante afwijking bij het lichamelijk onderzoek van de screening die volgens de onderzoeksarts de veiligheid, deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan beïnvloeden.
16. Deelname aan een klinische studie met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek in de afgelopen maand of gelijktijdig met deelname aan de studie.

17. Huidige aflevering van:

    • Hypertensie, stadium 1 zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mHg bij het baselinebezoek (bezoek 1) binnen 1,5 uur voorafgaand aan randomisatie bij twee van de drie metingen (staand en liggend) met een tussenpoos van ten minste 15 minuten .
    • Recent myocardinfarct (binnen een jaar) of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct.
    • Syncopale gebeurtenis in het afgelopen jaar.
    • Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association Criteria >Fase 2
    • Angina pectoris.
    • Hartslag <45 of >110 slagen per minuut bij screening of randomisatie (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-gecorrigeerd) ≥450 msec bij screening of randomisatie (Baseline Visit).
18. Chronische longziekte exclusief astma.
19. Levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. de ziekte van Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie die, volgens volgens de screeningsarts, wordt geacht verband te houden met significant letsel aan of storing van het CZS, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen 2 jaar.

20. Presenteert met een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten de normale limieten en klinisch significant zoals bepaald door de onderzoeker. De niveaus van vrij thyroxine (T4) kunnen worden gemeten als het TSH-niveau hoog is. Proefpersoon wordt uitgesloten als T4-niveau klinisch significant is.

    • Patiënten met diabetes mellitus die aan een van de volgende criteria voldoen:

      • Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,5% bij screening.
      • In de afgelopen 12 weken in het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van diabetes mellitus of aan diabetes mellitus gerelateerde ziekte.
      • Niet onder medische zorg voor diabetes mellitus.
      • Heeft gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening niet dezelfde dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of hetzelfde dieet gebruikt. Voor thiazolidinedionen (glitazonen) mag deze periode niet korter zijn dan 8 weken.
    • Elk ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (als zodanig bepaald door de onderzoeker en de medische monitor van MGH CTNI) op het moment van de screening.
21. Geschiedenis van hypothyreoïdie en heeft minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosering van schildkliervervangende medicatie gebruikt. (Proefpersonen op een stabiele dosering van schildkliervervangende medicatie gedurende ten minste 2 maanden of langer voorafgaand aan de screening komen in aanmerking voor inschrijving.)
22. Geschiedenis van hyperthyreoïdie die minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening werd behandeld (medisch of chirurgisch).
23. Geschiedenis van positieve screening urinetest voor drugsmisbruik bij screening: cannabinoïden (als de patiënt een legitiem medisch recept voor cannabis heeft, moet de patiënt ermee instemmen zich gedurende het hele onderzoek te onthouden en een negatieve test te ondergaan bij baseline), cocaïne, amfetaminen , barbituraten, opiaten (tenzij het gebruik in overeenstemming is met de richtlijnen in de tabel met toegestane en uitgesloten medicijnen).
24. Patiënten met uitsluitende laboratoriumwaarden (zie tabel 1), of die behandeling nodig hebben met uitsluitende gelijktijdige medicatie (zie bijlage 1).
25. Patiënten die gelijktijdig psychotrope medicatie uitsluiten, waarvan de halfwaardetijd patiënten niet voldoende tijd zou geven om gedurende vijf halfwaardetijden binnen de maximale screeningperiode (28 dagen) vrij te zijn van de medicatie na het afbouwen.
26. Patiënten met een voorgeschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom.
27. Lever- of nierfunctietesten die voldoen aan de uitsluitingscriteria in tabel 1, of een voorgeschiedenis van lever- of nierdisfunctie.