En undersøgelse af Brexpiprazol Plus Ketamin i behandlingsresistent depression (TRD)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kunne læse, forstå og give skriftligt, dateret informeret samtykke før screening. Deltagerne vil blive anset for at overholde undersøgelsesprotokol og kommunikere med undersøgelsespersonale om uønskede hændelser og anden klinisk vigtig information.
3. Diagnosticeret med MDD, enkelt eller tilbagevendende, og i øjeblikket oplever en major depressive episode (MDE) af mindst otte ugers varighed, før screening, i henhold til kriterierne defineret i Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM- 5). Diagnosen MDD vil blive stillet af en psykiater på stedet og støttet af SCID-5. Diagnosen vil blive bekræftet af eksterne, uafhængige bedømmere fra MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) med et SAFER interview.
4. Har en historie med behandlingsresistent depression (TRD) under den aktuelle MDE, som vurderet af investigator og fjernbedømmer ved hjælp af MGH ATRQ. TRD er defineret som manglende opnåelse af en tilfredsstillende respons (f.eks. mindre end 50 % forbedring af depressionssymptomer), som det opfattes af deltageren, på mindst 2 "behandlingsforløb" under den aktuelle episode af en terapeutisk dosis af en antidepressiv terapi ( ADT) af mindst 8 ugers varighed (inklusive den aktuelle ADT). Tilstrækkeligheden af ​​dosis og varighed af den antidepressive behandling vil blive bestemt i henhold til MGH ATRQ-kriterierne. TRD-status vil blive bekræftet af eksterne, uafhængige bedømmere fra MGH CTNI, som vil administrere MGH ATRQ via telekonference mellem screeningsbesøget og baselinebesøget. Deltagerne skal i øjeblikket have en stabil (i mindst 4 uger) og tilstrækkelig (i henhold til MGH ATRQ) dosis af igangværende antidepressiv behandling (enhver antidepressiv behandling, med undtagelse af MAO-hæmmere), hvoraf den samlede varighed skal være mindst 8 uger .
5. Opfyld tærsklen for den samlede MADRS-score på >20 ved både skærmbesøget og baselinebesøget (dag -7/-28 og dag 0), og som bekræftet af den fjerncentraliserede MGH CTNI-bedømmer mellem skærmbesøget og basislinebesøget .
6. Ved god generel sundhed, som konstateret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE) (inklusive måling af liggende og stående vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og EKG.

7. Hvis kvinde, status af ikke-fertil potentiale eller brug af en acceptabel form for prævention i henhold til følgende specifikke kriterier:

   • Ikke-fertilitetspotentiale (f.eks. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, dvs. permanent steriliseret (status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering) eller er postmenopausal med sin sidste menstruation mindst et år før screening); eller

   • Den fødedygtige potentiale og opfylder følgende kriterier:

     • Den fødedygtige potentiale, herunder kvinder, der bruger enhver form for hormonal prævention, på hormonsubstitutionsbehandling, der er startet før 12 måneders amenoré, ved hjælp af en intrauterin enhed (IUD), har et monogamt forhold til en partner, der har fået en vasektomi eller er seksuelt afholdende .
     • Negativ uringraviditetstest ved screening, bekræftet af en negativ uringraviditetstest ved randomisering før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
     • Villig og i stand til kontinuerligt at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen, defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt: implantater, injicerbare eller plaster hormonal prævention, orale præventionsmidler, spiral, dobbeltbarriere prævention, seksuel afholdenhed. Formen for prævention vil blive dokumenteret ved screening og baseline.
8. Body mass index mellem 18-35 kg/m2.
9. Samtidig psykoterapi vil være tilladt, hvis typen (f.eks. støttende, kognitiv adfærdsmæssig, indsigtsorienteret, et al.) og hyppighed (f.eks. ugentligt eller månedligt) af terapien har været stabil i mindst tre måneder før screening, og hvis type og hyppighed af terapien forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
10. Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tilladt, hvis behandlingen har været stabil i mindst 4 uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i Studiet. Patienter kan også fortsætte behandlingen med benzodiazepiner brugt til angst, hvis behandlingen har været stabil i mindst 4 uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en af ​​de specificerede former for prævention under undersøgelsen.
2. Kvinde, der er gravid eller ammer.
3. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller baseline.
4. Anamnese under den nuværende MDE med manglende opnåelse af tilfredsstillende respons (f.eks. mindre end 50 % forbedring af depressionssymptomer) på >7 behandlingsforløb af en terapeutisk dosis af en antidepressiv behandling af mindst 8 ugers varighed, ifølge MGH ATRQ, som bekræftet af den eksterne, uafhængige MGH CTNI-bedømmer.
5. Samlet MADRS-score på <20 ved skærmbesøget eller baselinebesøget eller som vurderet af den eksterne, uafhængige MGH CTNI-bedømmer og rapporteret til stedet.
6. Aktuel diagnose af en stofmisbrugsforstyrrelse (misbrug eller afhængighed, som defineret af DSM-IV-TR™), med undtagelse af nikotinafhængighed, ved screening eller inden for 6 måneder før screening.
7. Aktuel akse I lidelse, diagnosticeret ved screening ved brug af det strukturerede kliniske interview for DSM-5 AXIS I lidelser (SCID-5), som er det primære fokus for behandlingen og MDD det sekundære fokus for behandlingen i de sidste 6 måneder eller mere .
8. Anamnese med bipolar lidelse, skizofreni eller skizoaffektive lidelser eller enhver historie med psykotiske symptomer i de aktuelle eller tidligere depressive episoder.
9. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse, der ikke er specificeret på anden måde, inden for 5 år efter screening.
10. Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres MDD eller har været dominerende for deres MDD på et hvilket som helst tidspunkt inden for 6 måneder før screening.
11. Efter investigators vurdering anses forsøgspersonen for at have en betydelig risiko for selvmordsadfærd i løbet af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen.
12. Har undladt at reagere på ECT under den aktuelle depressive episode.
13. Har modtaget VNS på ethvert tidspunkt før screening.
14. Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv lidelse.
15. Har en klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningundersøgelse, som kan påvirke sikkerheden, undersøgelsesdeltagelsen eller forvirrende fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne ifølge undersøgelsesklinikeren.
16. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for den seneste måned eller samtidig med deltagelse i undersøgelsen.

17. Nuværende afsnit af:

    • Hypertension, trin 1 som defineret ved et systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mHg ved baselinebesøget (besøg 1) inden for 1,5 timer før randomisering på to af tre målinger (stående og liggende) med mindst 15 minutters mellemrum .
    • Nyligt myokardieinfarkt (inden for et år) eller en historie med myokardieinfarkt.
    • Synkopal begivenhed inden for det seneste år.
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadie 2
    • Hjertekrampe.
    • Hjertefrekvens <45 eller >110 slag i minuttet ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigeret) ≥450 msek ved screening eller randomisering (Baseline-besøg).
18. Kronisk lungesygdom ekskl. astma.
19. Livstidshistorie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ centralnervesystem (CNS) lidelse (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention, som ifølge til screeningsklinikeren, anses for at være forbundet med betydelig skade på eller funktionsfejl i CNS, eller historie med betydelig hovedtraume inden for de seneste 2 år.

20. Præsenterer med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) uden for de normale grænser og klinisk signifikant som bestemt af investigator. Niveauer af fri thyroxin (T4) kan måles, hvis TSH-niveauet er højt. Forsøgsperson vil blive udelukket, hvis T4-niveauet er klinisk signifikant.

    • Patienter med diabetes mellitus, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Ustabil diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening.
      • Indlagt på hospitalet for behandling af diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relateret sygdom inden for de seneste 12 uger.
      • Ikke under lægebehandling for diabetes mellitus.
      • Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før screening. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end 8 uger.
    • Ethvert andet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (bestemt som sådan af investigator og MGH CTNI medicinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.
21. Anamnese med hypothyroidisme og har været på en stabil dosis af thyreoideaerstatningsmedicin i mindre end 2 måneder før screening. (Forsøgspersoner på en stabil dosis af thyroidea-erstatningsmedicin i mindst 2 måneder eller mere før screening er berettiget til tilmelding.)
22. Anamnese med hyperthyroidisme, som blev behandlet (medicinsk eller kirurgisk) mindre end 6 måneder før screening.
23. Anamnese med positiv screeningsurintest for misbrug af stoffer ved screening: cannabinoider (hvis patienten har en legitim medicinsk recept på cannabis, skal patienten acceptere at undlade at stemme under hele undersøgelsen og have en negativ test ved baseline), kokain, amfetamin , barbiturater, opiater (medmindre brugen er i overensstemmelse med vejledningen i tabellen over tilladte og udelukkede lægemidler).
24. Patienter med ekskluderende laboratorieværdier (se tabel 1), eller som kræver behandling med eksklusiv samtidig medicin (se bilag 1).
25. Patienter på eksklusiv samtidig psykotrop medicin, hvis halveringstid ikke ville give tilstrækkelig tid til, at patienterne efter nedtrapningen kunne have været fri for medicinen i fem halveringstider inden for den maksimale screeningsperiode (28 dage).
26. Patienter med en historie med snævervinklet glaukom.
27. Lever- eller nyrefunktionstest, der opfylder eksklusionskriterierne i tabel 1, eller en historie med lever- eller nyredysfunktion.