Исследование брекспипразола плюс кетамин при резистентной к лечению депрессии (ТРД)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга.
2. Способность читать, понимать и предоставлять письменное информированное согласие с датой до скрининга. Предполагается, что участники будут соблюдать протокол исследования и сообщать персоналу исследования о нежелательных явлениях и другой клинически важной информации.
3. Диагноз БДР, единичный или рецидивирующий, и в настоящее время перенесенный большой депрессивный эпизод (БДЭ) продолжительностью не менее восьми недель до скрининга в соответствии с критериями, определенными в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание (DSM- 5). Диагноз БДР будет поставлен местным психиатром и подтвержден SCID-5. Диагноз будет подтвержден удаленными независимыми оценщиками из MGH CTNI (Сеть и институт клинических испытаний больниц общего профиля штата Массачусетс) в ходе интервью SAFER.
4. Имеет в анамнезе резистентную к лечению депрессию (TRD) во время текущего MDE, по оценке исследователя и удаленного централизованного оценщика с использованием MGH ATRQ. TRD определяется как неспособность достичь удовлетворительного ответа (например, улучшение симптомов депрессии менее чем на 50%), по мнению участника, по крайней мере, на 2 «курса лечения» в течение текущего эпизода терапевтической дозы антидепрессантной терапии. ADT) продолжительностью не менее 8 недель (включая текущий ADT). Адекватность дозы и продолжительности терапии антидепрессантами будет определяться в соответствии с критериями MGH ATRQ. Статус TRD будет подтвержден удаленными независимыми оценщиками из MGH CTNI, которые будут управлять MGH ATRQ посредством телеконференции между визитом для скрининга и визитом исходного уровня. В настоящее время участники должны находиться на стабильной (в течение не менее 4 недель) и адекватной (согласно MGH ATRQ) дозе продолжающейся терапии антидепрессантами (любая антидепрессантная терапия, за исключением ИМАО), общая продолжительность которой должна составлять не менее 8 недель. .
5. Достигните порогового значения общего балла MADRS> 20 как при скрининговом посещении, так и при исходном посещении (день -7/-28 и день 0), и что подтверждено удаленным централизованным оценщиком MGH CTNI между осмотром и исходным посещением. .
6. При хорошем общем состоянии здоровья, подтвержденном анамнезом, физическим обследованием (ФЭ) (включая определение показателей жизнедеятельности в положении лежа и стоя), клинико-лабораторными исследованиями и ЭКГ.

7. Если женщина, статус недетородного потенциала или использование приемлемой формы контроля над рождаемостью в соответствии со следующими конкретными критериями:

   • Недетородный потенциал (например, физиологическая неспособность забеременеть, т. е. постоянно стерилизованная (статус после гистерэктомии, двусторонняя перевязка маточных труб) или постменопаузальный период с последними менструациями не менее чем за год до скрининга); или

   • Способность к деторождению и соответствие следующим критериям:

     • Возможность деторождения, включая женщин, использующих любую форму гормональных противозачаточных средств, получающих заместительную гормональную терапию, начатую до 12 месяцев аменореи, использующих внутриматочную спираль (ВМС), имеющих моногамные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию, или воздерживающихся от половой жизни. .
     • Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, подтвержденный отрицательным тестом мочи на беременность при рандомизации до получения исследуемого лечения.
     • Желание и способность постоянно использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью в ходе исследования, определенных как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании: имплантаты, инъекционные или пластырь, гормональная контрацепция, оральные контрацептивы, ВМС, двойная барьерная контрацепция, половое воздержание. Форма контроля над рождаемостью будет задокументирована при скрининге и на исходном уровне.
8. Индекс массы тела 18-35 кг/м2.
9. Параллельная психотерапия будет разрешена, если тип (например, поддерживающая, когнитивно-поведенческая, инсайт-ориентированная и др.) и частота (например, еженедельно или ежемесячно) терапии были стабильными в течение как минимум трех месяцев до скрининга и если ожидается, что тип и частота терапии останутся стабильными в течение всего периода участия субъекта в исследовании.
10. Параллельная гипнотическая терапия (например, с золпидемом, залеплоном, мелатонином, бензодиазепинами или тразодоном) будет разрешена, если терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в течение курса участия субъекта в изучение. Пациенты также могут продолжать лечение бензодиазепинами, используемыми для снятия тревоги, если терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в течение всего периода участия субъекта в исследовании.

Критерий исключения:

1. Женщина детородного возраста, которая не желает использовать одну из указанных форм контроля над рождаемостью во время исследования.
2. Беременная или кормящая женщина.
3. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге или исходном уровне.
4. В анамнезе во время текущего MDE неспособность достичь удовлетворительного ответа (например, улучшение симптомов депрессии менее чем на 50%) на> 7 курсов лечения терапевтической дозой антидепрессанта продолжительностью не менее 8 недель, согласно MGH ATRQ, как подтверждено удаленным независимым оценщиком MGH CTNI.
5. Общий балл MADRS <20 при скрининговом посещении или исходном посещении, или по оценке удаленного независимого оценщика MGH CTNI и сообщению на сайт.
6. Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (злоупотребление или зависимость, как это определено в DSM-IV-TR™), за исключением никотиновой зависимости, при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Текущее расстройство оси I, диагностированное при скрининге с использованием структурированного клинического интервью для DSM-5 Расстройства оси I (SCID-5), являющиеся основным направлением лечения, и БДР, являющимся второстепенным направлением лечения в течение последних 6 месяцев или более .
8. Биполярное расстройство, шизофрения или шизоаффективные расстройства в анамнезе или любые психотические симптомы в анамнезе текущего или предшествующего депрессивного эпизода.
9. История нервной анорексии, нервной булимии или расстройства пищевого поведения, не уточненного иначе, в течение 5 лет после скрининга.
10. Любое расстройство Оси I или Оси II, которое на момент скрининга клинически преобладает над их БДР или преобладало над их БДР в любое время в течение 6 месяцев до скрининга.
11. По мнению исследователя, субъект считается подверженным значительному риску суицидального поведения в ходе его/ее участия в исследовании.
12. Не ответил на ЭСТ во время текущего депрессивного эпизода.
13. Получил VNS в любое время до скрининга.
14. Имеет слабоумие, делирий, амнестическое или любое другое когнитивное расстройство.
15. Имеет клинически значимую аномалию при скрининговом медицинском осмотре, которая может повлиять на безопасность, участие в исследовании или ввести в заблуждение интерпретацию результатов исследования по мнению врача-исследователя.
16. Участие в любом клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение последнего месяца или одновременно с участием в исследовании.

17. Текущий выпуск:

    • Гипертония, стадия 1, определяемая по систолическому артериальному давлению ≥160 мм рт.ст. или диастолическому артериальному давлению ≥100 мрт.ст. при исходном визите (посещение 1) в течение 1,5 часов до рандомизации при двух из трех измерений (стоя и лежа) с интервалом не менее 15 минут .
    • Недавний инфаркт миокарда (в течение одного года) или инфаркт миокарда в анамнезе.
    • Синкопальное событие в течение последнего года.
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >Стадия 2
    • Стенокардия.
    • Частота сердечных сокращений <45 или >110 ударов в минуту при скрининге или рандомизации (базовый визит).
    • QTcF (с поправкой на Фридерицию) ≥450 мс при скрининге или рандомизации (базовый визит).
18. Хронические заболевания легких, за исключением астмы.
19. Хирургические вмешательства на головном мозге или мозговых оболочках, энцефалит, менингит, дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона), эпилепсия, умственная отсталость или любое другое заболевание/процедура/несчастный случай/вмешательство в течение всей жизни врачу, проводящему скрининг, считается связанным со значительным повреждением или дисфункцией ЦНС, или в анамнезе со значительной травмой головы в течение последних 2 лет.

20. Сопровождается любой из следующих лабораторных аномалий:

    • Тиреотропный гормон (ТТГ) выходит за пределы нормы и является клинически значимым по определению исследователя. Уровни свободного тироксина (Т4) могут быть измерены, если уровень ТТГ высок. Субъект будет исключен, если уровень T4 будет клинически значимым.

    • Пациенты с сахарным диабетом, отвечающие любому из следующих критериев:

      • Нестабильный сахарный диабет определяется как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8,5% при скрининге.
      • Поступил в больницу для лечения сахарного диабета или заболевания, связанного с сахарным диабетом, в течение последних 12 недель.
      • Не под наблюдением врача при сахарном диабете.
      • Не принимал ту же дозу пероральных гипогликемических препаратов и/или не придерживался диеты в течение 4 недель до скрининга. Для тиазолидиндионов (глитазонов) этот период не должен быть менее 8 недель.
    • Любой другой клинически значимый аномальный лабораторный результат (определенный как таковой исследователем и медицинским монитором MGH CTNI) во время скрининга.
21. Гипотиреоз в анамнезе и прием стабильной дозы заместительной терапии щитовидной железы менее чем за 2 месяца до скрининга. (Субъекты, получающие стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы в течение как минимум 2 месяцев или более до скрининга, имеют право на регистрацию.)
22. История гипертиреоза, который лечился (медикаментозно или хирургически) менее чем за 6 месяцев до скрининга.
23. История положительного скринингового анализа мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление при скрининге: каннабиноиды (если у пациента есть законный медицинский рецепт на каннабис, пациент должен согласиться воздерживаться в течение всего исследования и иметь отрицательный тест на исходном уровне), кокаин, амфетамины , барбитураты, опиаты (если их использование не соответствует указаниям, приведенным в таблице разрешенных и исключенных лекарств).
24. Пациенты с исключительными лабораторными показателями (см. Таблицу 1) или нуждающиеся в лечении исключительными сопутствующими препаратами (см. Приложение 1).
25. Пациенты, принимающие исключительные сопутствующие психотропные препараты, период полувыведения которых не дает достаточно времени, чтобы пациенты не принимали лекарство после снижения дозы в течение пяти периодов полувыведения в течение максимального периода скрининга (28 дней).
26. Пациенты с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.
27. Функциональные пробы печени или почек, отвечающие критериям исключения из таблицы 1, или дисфункция печени или почек в анамнезе.