치료 저항성 우울증(TRD)에서 Brexpiprazole과 Ketamine을 병용한 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세 내지 65세의 남성 또는 여성.
2. 스크리닝 전에 서면 동의서를 읽고 이해하고 제공할 수 있습니다. 참가자는 연구 프로토콜을 준수하고 부작용 및 기타 임상적으로 중요한 정보에 대해 연구 담당자와 소통할 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
3. 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제5판(DSM-DSM-2)에 정의된 기준에 따라, 단일 또는 재발성 MDD로 진단되고 현재 최소 8주 동안 지속되는 주요 우울 삽화(MDE)를 겪고 있는 환자 5). MDD 진단은 현장 정신과 의사가 내리고 SCID-5의 지원을 받습니다. SAFER 인터뷰를 통해 MGH CTNI(Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute)의 원격 독립 평가자가 진단을 확인합니다.
4. MGH ATRQ를 사용하여 조사자 및 원격 중앙 집중식 평가자가 평가한 현재 MDE 동안 치료 저항성 우울증(TRD)의 병력이 있습니다. TRD는 항우울제 치료 용량의 현재 에피소드 동안 참가자가 인지하는 바와 같이 적어도 2개의 "치료 과정"에 대해 만족스러운 반응을 달성하지 못하는 것(예: 우울증 증상의 50% 미만 개선)으로 정의됩니다. ADT) 최소 8주 기간(현재 ADT 포함). 항우울제 치료의 용량 및 기간의 적절성은 MGH ATRQ 기준에 따라 결정됩니다. TRD 상태는 스크리닝 방문과 기준선 방문 사이에 원격 회의를 통해 MGH ATRQ를 관리할 MGH CTNI의 원격 독립 평가자에 의해 확인됩니다. 참가자는 현재 안정적이고(최소 4주 동안) 적절한 용량(MGH ATRQ에 따름)의 항우울제 요법(MAOI를 제외한 모든 항우울제 요법)을 현재 진행 중이어야 하며, 총 기간은 최소 8주여야 합니다. .
5. 스크린 방문과 기준선 방문(-7/-28일 및 0일) 모두에서 그리고 스크린 방문과 기준선 방문 사이에 원격 중앙 MGH CTNI 평가자에 의해 확인된 바와 같이 총 MADRS 점수 >20에 대한 임계값을 충족합니다. .
6. 병력, 신체 검사(PE)(누운 자세 및 기립 활력 징후 측정 포함), 임상 실험실 평가 및 ECG로 확인되는 양호한 일반 건강 상태.

7. 여성인 경우, 다음 특정 기준에 따라 임신 가능성이 없는 상태 또는 허용 가능한 피임법 사용:

   • 비임신 가능성(예를 들어, 생리학적으로 임신할 수 없음, 즉 영구적으로 불임 상태(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 후 상태) 또는 스크리닝 최소 1년 전 마지막 월경과 함께 폐경 후임); 또는

   • 가임 가능성이 있으며 다음 기준을 충족합니다.

     • 모든 형태의 호르몬 피임법을 사용하는 여성을 포함하여 임신 가능성이 있는 여성, 무월경 12개월 이전에 시작된 호르몬 대체 요법, 자궁 내 장치(IUD) 사용, 정관 절제술을 받았거나 금욕한 파트너와 일부일처 관계 .
     • 스크리닝 시 음성 임신 검사, 연구 치료를 받기 전 무작위배정 시 음성 임신 검사로 확인.
     • 일관되고 올바르게 사용될 때 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 방법으로 정의되는 연구 과정 동안 다음 피임 방법 중 하나를 지속적으로 사용할 의향이 있고 사용할 수 있습니다. 임플란트, 주사 가능 또는 패치 호르몬 피임법, 경구 피임약, IUD, 이중 장벽 피임법, 금욕. 피임 형태는 스크리닝 및 기준선에서 문서화됩니다.
8. 18-35kg/m2 사이의 체질량 지수.
9. 병행 심리치료는 치료 유형(예: 지지적, 인지적 행동, 통찰 지향적 등) 및 빈도(예: 매주 또는 매월)가 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적이고 다음과 같은 경우 허용됩니다. 요법의 유형 및 빈도는 피험자가 연구에 참여하는 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.
10. 동시 최면 요법(예: 졸피뎀, 잘레플론, 멜라토닌, 벤조디아제핀 또는 트라조돈)은 요법이 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적이었고 피험자의 참여 과정 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 경우 허용됩니다. 연구. 환자는 또한 스크리닝 전 적어도 4주 동안 치료가 안정적이고 피험자가 연구에 참여하는 과정 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 경우 불안에 사용되는 벤조디아제핀으로 치료를 계속할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 기간 동안 특정 형태의 피임법 중 하나를 기꺼이 사용하지 않는 가임 여성.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
3. 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 임신 검사를 받은 여성.
4. 현재 MDE 동안 MGH ATRQ에 따라 항우울제 요법의 치료 용량 8주 이상의 치료 과정 >7 치료 과정에 대해 만족스러운 반응(예: 우울증 증상의 50% 미만 개선)을 달성하지 못한 이력은 다음과 같습니다. 원격 독립 MGH CTNI 평가자가 확인했습니다.
5. 선별검사 방문 또는 기준선 방문 시 또는 원격의 독립적인 MGH CTNI 평가자가 평가하고 현장에 보고된 총 MADRS 점수가 20 미만입니다.
6. 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 의존성을 제외한 물질 사용 장애(DSM-IV-TR™에 의해 정의된 남용 또는 의존성)의 현재 진단.
7. DSM-5 AXIS I 장애(SCID-5)에 대한 구조적 임상 인터뷰를 사용하여 스크리닝 시 진단된 현재 I축 장애는 지난 6개월 이상 동안 치료의 주요 초점이고 MDD는 치료의 이차 초점입니다. .
8. 양극성 장애, 정신분열증 또는 분열정동 장애의 병력 또는 현재 또는 이전의 우울 삽화에서 정신병적 증상의 병력.
9. 신경성 식욕부진증, 신경성 폭식증 또는 달리 명시되지 않은 섭식 장애의 병력이 스크리닝 5년 이내.
10. 스크리닝 시 MDD가 임상적으로 우세하거나 스크리닝 전 6개월 이내에 언제든지 MDD가 우세한 모든 축 I 또는 축 II 장애.
11. 연구자의 판단에 따르면, 피험자는 연구에 참여하는 동안 자살 행동에 대한 상당한 위험이 있는 것으로 간주됩니다.
12. 현재 우울한 에피소드 동안 ECT에 응답하지 못했습니다.
13. 스크리닝 전 언제든지 VNS를 수신했습니다.
14. 치매, 섬망, 기억상실 또는 기타 인지 장애가 있습니다.
15. 연구 임상의에 따라 안전성, 연구 참여 또는 연구 결과의 혼란스러운 해석에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있음.
16. 지난 한 달 이내에 또는 연구 참여와 동시에 조사 약물 또는 장치를 사용한 임상 시험에 참여.

17. 현재 에피소드:

    • 고혈압, 기준선 방문(방문 1)에서 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mHg로 정의된 1단계, 무작위 배정 전 1.5시간 이내에 세 번의 측정 중 두 번(서 있을 때와 바로 누운 자세에서) 최소 15분 간격 .
    • 최근 심근경색(1년 이내) 또는 심근경색 병력.
    • 지난 1년 동안의 Syncopal 이벤트.
    • 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association Criteria >2단계
    • 협심증.
    • 스크리닝 또는 무작위화(기준선 방문)에서 심박수 <45 또는 분당 >110회.
    • QTcF(프리데리시아 교정) ≥450msec 스크리닝 또는 무작위화(기준선 방문).
18. 천식을 제외한 만성폐질환.
19. 뇌 또는 뇌수막, 뇌염, 뇌수막염, 퇴행성 중추신경계(CNS) 장애(예: 알츠하이머병 또는 파킨슨병), 간질, 정신 지체 또는 기타 질병/절차/사고/중재와 관련된 외과 수술의 평생 이력 스크리닝 임상의에게 CNS의 중대한 손상 또는 기능 장애 또는 지난 2년 이내에 심각한 두부 외상 병력과 관련이 있는 것으로 간주됩니다.

20. 다음 실험실 이상이 나타납니다.

    • 갑상샘 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위를 벗어났으며 조사관이 결정한 임상적으로 유의미한 경우. TSH 수치가 높으면 유리 티록신(T4) 수치를 측정할 수 있습니다. T4 수준이 임상적으로 중요한 경우 피험자는 제외됩니다.

    • 다음 기준 중 하나를 충족하는 당뇨병 환자:

      • 스크리닝 시 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1c) >8.5%로 정의되는 불안정한 진성 당뇨병.
      • 지난 12주 동안 당뇨병 또는 당뇨병 관련 질병의 치료를 위해 병원에 입원했습니다.
      • 당뇨병에 대한 의사의 진료를 받지 않습니다.
      • 스크리닝 전 4주 동안 동일한 용량의 경구 혈당강하제 및/또는 식이요법을 하지 않았습니다. 티아졸리딘디온(글리타존)의 경우 이 기간은 8주 이상이어야 합니다.
    • 스크리닝 시점에 임의의 다른 임상적으로 유의한 비정상 실험실 결과(연구자 및 MGH CTNI 의료 모니터에 의해 결정됨).
21. 갑상선기능저하증의 병력이 있고 스크리닝 전 2개월 미만 동안 안정적인 용량의 갑상선 대체 약물을 복용했습니다. (스크리닝 전 최소 2개월 이상 안정적인 용량의 갑상선 대체 약물을 복용하고 있는 피험자가 등록할 수 있습니다.)
22. 스크리닝 전 6개월 이내에 (의학적 또는 외과적) 치료를 받은 갑상선 기능 항진증의 병력.
23. 스크리닝 시 남용 약물에 대한 소변 검사에서 양성 스크리닝 이력: 카나비노이드(환자가 대마초에 대해 합법적인 의료 처방을 받은 경우 환자는 전체 연구 기간 동안 금주하고 기준선에서 음성 검사를 받는 데 동의해야 함), 코카인, 암페타민 , 바르비튜레이트, 아편제(허용 및 제외 약물 표에 제공된 지침에 따라 사용하지 않는 경우).
24. 배제된 실험실 값(표 1 참조)이 있거나 배제된 병용 약물로 치료가 필요한 환자(부록 1 참조).
25. 반감기가 최대 스크리닝 기간(28일) 내에 5번의 반감기 동안 환자가 테이퍼 후 약물로부터 자유로울 수 있는 충분한 시간을 허용하지 않는 배타적 병용 향정신성 약물을 복용하는 환자.
26. 협우각 녹내장 병력이 있는 환자.
27. 표 1의 제외 기준을 충족하는 간 또는 신장 기능 검사 또는 간 또는 신장 기능 장애의 병력.