Une étude sur le brexpiprazole plus kétamine dans la dépression résistante au traitement (TRD)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclusivement, au moment de la sélection.
2. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et daté avant le dépistage. Les participants seront jugés susceptibles de se conformer au protocole de l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude au sujet des événements indésirables et d'autres informations cliniquement importantes.
3. Diagnostiqué avec un TDM, unique ou récurrent, et vivant actuellement un épisode dépressif majeur (EDM) d'une durée d'au moins huit semaines, avant le dépistage, selon les critères définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition (DSM- 5). Le diagnostic de TDM sera posé par un psychiatre du site et soutenu par le SCID-5. Le diagnostic sera confirmé par des évaluateurs à distance et indépendants du MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) avec un entretien SAFER.
4. A des antécédents de dépression résistante au traitement (TRD) au cours de l'EDM en cours, tel qu'évalué par l'investigateur et l'évaluateur centralisé à distance à l'aide du MGH ATRQ. TRD est défini comme l'incapacité à obtenir une réponse satisfaisante (par exemple, moins de 50 % d'amélioration des symptômes de la dépression), telle que perçue par le participant, à au moins 2 "cycles de traitement" pendant l'épisode en cours d'une dose thérapeutique d'un traitement antidépresseur ( ADT) d'une durée d'au moins 8 semaines (y compris l'ADT en cours). L'adéquation de la dose et de la durée du traitement antidépresseur sera déterminée selon les critères MGH ATRQ. Le statut TRD sera confirmé par des évaluateurs distants et indépendants du MGH CTNI qui administreront le MGH ATRQ, par téléconférence, entre la visite de dépistage et la visite de référence. Les participants doivent actuellement suivre une dose stable (pendant au moins 4 semaines) et adéquate (selon le MGH ATRQ) d'un traitement antidépresseur en cours (tout traitement antidépresseur, à l'exception des IMAO), dont la durée totale doit être d'au moins 8 semaines .
5. Atteindre le seuil sur le score MADRS total de> 20 à la visite de dépistage et à la visite de référence (jour -7/-28 et jour 0), et tel que confirmé par l'évaluateur centralisé à distance MGH CTNI entre la visite de dépistage et la visite de référence .
6. En bonne santé générale, attestée par les antécédents médicaux, l'examen physique (EP) (y compris la mesure des signes vitaux en position couchée et debout), les évaluations de laboratoire clinique et l'ECG.

7. S'il s'agit d'une femme, un statut de non-procréation potentielle ou l'utilisation d'une forme acceptable de contrôle des naissances selon les critères spécifiques suivants :

   • Potentiel de non-procréation (par exemple, physiologiquement incapable de tomber enceinte, c'est-à-dire stérilisée de façon permanente (statut post-hystérectomie, ligature bilatérale des trompes), ou post-ménopausée avec ses dernières règles au moins un an avant le dépistage ); ou

   • Potentiel de procréation et répond aux critères suivants :

     • Potentiel de procréation, y compris les femmes utilisant toute forme de contraception hormonale, sous traitement hormonal substitutif commencé avant 12 mois d'aménorrhée, utilisant un dispositif intra-utérin (DIU), ayant une relation monogame avec un partenaire qui a subi une vasectomie ou qui est sexuellement abstinente .
     • Test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection, confirmé par un test de grossesse urinaire négatif lors de la randomisation avant de recevoir le traitement de l'étude.
     • Volonté et capable d'utiliser en permanence l'une des méthodes de contraception suivantes au cours de l'étude, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte : implants, injectables ou patch contraception hormonale, contraceptifs oraux, DIU, contraception à double barrière, abstinence sexuelle. La forme de contraception sera documentée lors du dépistage et de la ligne de base.
8. Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2.
9. La psychothérapie concomitante sera autorisée si le type (par exemple, de soutien, cognitivo-comportemental, axé sur la perspicacité, etc.) et la fréquence (par exemple, hebdomadaire ou mensuelle) de la thérapie sont stables depuis au moins trois mois avant le dépistage et si le le type et la fréquence de la thérapie devraient rester stables au cours de la participation du sujet à l'étude.
10. Une thérapie hypnotique concomitante (par exemple, avec du zolpidem, du zaléplon, de la mélatonine, des benzodiazépines ou de la trazodone) sera autorisée si la thérapie est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et si elle devrait rester stable au cours de la participation du sujet à l'étude. Les patients peuvent également poursuivre le traitement avec des benzodiazépines utilisées pour l'anxiété si le traitement est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et s'il est prévu qu'il reste stable au cours de la participation du sujet à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femme en âge de procréer qui n'est pas disposée à utiliser l'une des formes de contraception spécifiées pendant l'étude.
2. Femme enceinte ou qui allaite.
3. Femme avec un test de grossesse positif au dépistage ou au départ.
4. Antécédents au cours de l'EDM actuel d'échec à obtenir une réponse satisfaisante (par exemple, moins de 50 % d'amélioration des symptômes de la dépression) à > 7 cycles de traitement d'une dose thérapeutique d'un traitement antidépresseur d'une durée d'au moins 8 semaines, selon le MGH ATRQ, comme confirmé par l'évaluateur distant et indépendant MGH CTNI.
5. Score MADRS total <20 lors de la visite de dépistage ou de la visite de référence, ou tel qu'évalué par l'évaluateur CTNI MGH indépendant à distance et signalé au site.
6. Diagnostic actuel d'un trouble lié à l'utilisation de substances (abus ou dépendance, tel que défini par le DSM-IV-TR ™), à l'exception de la dépendance à la nicotine, lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage.
7. Trouble actuel de l'Axe I, diagnostiqué lors du dépistage à l'aide de l'entretien clinique structuré pour les troubles de l'AXE I du DSM-5 (SCID-5), qui est l'objectif principal du traitement et le TDM l'objectif secondaire du traitement au cours des 6 derniers mois ou plus .
8. Antécédents de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs, ou tout antécédent de symptômes psychotiques dans les épisodes dépressifs actuels ou antérieurs.
9. Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie mentale ou de trouble de l'alimentation non spécifié, dans les 5 ans suivant le dépistage.
10. Tout trouble de l'Axe I ou de l'Axe II qui, lors du dépistage, prédomine cliniquement sur leur TDM ou a été prédominant sur leur TDM à tout moment dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. De l'avis de l'investigateur, le sujet est considéré comme présentant un risque significatif de comportement suicidaire au cours de sa participation à l'étude.
12. N'a pas répondu à l'ECT ​​pendant l'épisode dépressif actuel.
13. A reçu VNS à tout moment avant le dépistage.
14. Souffre de démence, de délire, d'amnésique ou de tout autre trouble cognitif.
15. A une anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique de dépistage qui pourrait affecter la sécurité, la participation à l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude selon le clinicien de l'étude.
16. Participation à tout essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours du dernier mois ou en même temps que la participation à l'étude.

17. Épisode actuel de :

    • Hypertension, stade 1 tel que défini par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mHg lors de la visite de référence (visite 1) dans les 1,5 heures précédant la randomisation sur deux des trois mesures (debout et couché) à au moins 15 minutes d'intervalle .
    • Infarctus du myocarde récent (moins d'un an) ou antécédents d'infarctus du myocarde.
    • Événement syncopal au cours de la dernière année.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Critères de la New York Heart Association > Stade 2
    • Angine de poitrine.
    • Fréquence cardiaque <45 ou> 110 battements par minute lors du dépistage ou de la randomisation (visite de base).
    • QTcF (corrigé de Fridericia) ≥ 450 ms lors du dépistage ou de la randomisation (visite de base).
18. Maladie pulmonaire chronique à l'exclusion de l'asthme.
19. Antécédents au cours de la vie d'interventions chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, encéphalite, méningite, trouble dégénératif du système nerveux central (SNC) (par exemple, maladie d'Alzheimer ou de Parkinson), épilepsie, retard mental ou toute autre maladie/intervention/accident/intervention qui, selon au clinicien de dépistage, est considérée comme associée à une blessure importante ou à un dysfonctionnement du SNC, ou à des antécédents de traumatisme crânien important au cours des 2 dernières années.

20. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors des limites normales et cliniquement significative comme déterminé par l'investigateur. Les niveaux de thyroxine libre (T4) peuvent être mesurés si le niveau de TSH est élevé. Le sujet sera exclu si le niveau de T4 est cliniquement significatif.

    • Patients atteints de diabète sucré répondant à l'un des critères suivants :

      • Diabète sucré instable défini comme une hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8,5 % au moment du dépistage.
      • Admis à l'hôpital pour le traitement du diabète sucré ou d'une maladie liée au diabète sucré au cours des 12 dernières semaines.
      • Pas sous les soins d'un médecin pour le diabète sucré.
      • N'a pas pris la même dose de médicament(s) hypoglycémiant(s) oral(s) et/ou de régime pendant les 4 semaines précédant le dépistage. Pour les thiazolidinediones (glitazones), cette période ne doit pas être inférieure à 8 semaines.
    • Tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif (déterminé comme tel par l'investigateur et le moniteur médical MGH CTNI) au moment du dépistage.
21. Antécédents d'hypothyroïdie et a reçu une dose stable de médicaments de remplacement de la thyroïde pendant moins de 2 mois avant le dépistage. (Les sujets recevant une dose stable de médicaments de remplacement de la thyroïde pendant au moins 2 mois ou plus avant le dépistage sont éligibles pour l'inscription.)
22. Antécédents d'hyperthyroïdie traitée (médicalement ou chirurgicalement) moins de 6 mois avant le dépistage.
23. Antécédents de test d'urine de dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage : cannabinoïdes (si le patient a une prescription médicale légitime pour le cannabis, le patient doit accepter de s'abstenir pendant toute la durée de l'étude et d'avoir un test négatif au départ), cocaïne, amphétamines , barbituriques, opiacés (sauf si l'utilisation est conforme aux directives fournies dans le tableau des médicaments autorisés et exclus).
24. Patients avec des valeurs de laboratoire d'exclusion (voir tableau 1) ou nécessitant un traitement avec des médicaments concomitants d'exclusion (voir l'annexe 1).
25. Patients prenant des médicaments psychotropes concomitants exclusifs, dont la demi-vie ne laisserait pas suffisamment de temps pour que les patients aient été libérés du médicament après la réduction pendant cinq demi-vies au cours de la période de dépistage maximale (28 jours).
26. Patients ayant des antécédents de glaucome à angle fermé.
27. Tests de la fonction hépatique ou rénale qui répondent aux critères d'exclusion du tableau 1, ou antécédents de dysfonctionnement hépatique ou rénal.