治療抵抗性うつ病（TRD）におけるブレクスピプラゾールとケタミンの研究

包含基準:

1. -スクリーニング時の18〜65歳の男性または女性。
2. -スクリーニング前に、書面による日付入りのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます。 参加者は、研究プロトコルを遵守し、有害事象およびその他の臨床的に重要な情報について研究担当者と連絡をとる可能性が高いと見なされます。
3. -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM- 5)。 MDD の診断は、サイトの精神科医によって行われ、SCID-5 によってサポートされます。 診断は、MGH CTNI (マサチューセッツ総合病院臨床試験ネットワークおよび研究所) からのリモートの独立した評価者によって、SAFER インタビューで確認されます。
4. -現在のMDE中に治療抵抗性うつ病（TRD）の病歴があり、MGH ATRQを使用して調査員およびリモート集中評価者によって評価されています。 TRD は、抗うつ薬療法の治療用量の現在のエピソード中に、少なくとも 2 つの「治療コース」に対して参加者が認識したとおり、満足のいく反応 (例えば、うつ病症状の 50% 未満の改善) を達成できないこととして定義されます (少なくとも 8 週間の期間の ADT) (現在の ADT を含む)。 抗うつ薬治療の用量と期間の妥当性は、MGH ATRQ 基準に従って決定されます。 TRD ステータスは、MGH ATRQ を管理する MGH CTNI からのリモートの独立した評価者によって、電話会議を介して、スクリーニング訪問とベースライン訪問の間に確認されます。 -参加者は現在、安定した（少なくとも4週間）および適切な（MGH ATRQによる）進行中の抗うつ療法（MAOIを除く抗うつ療法）の用量を服用している必要があり、その合計期間は少なくとも8週間でなければなりません.
5. -スクリーン訪問とベースライン訪問（-7 / -28日目と0日目）の両方で合計MADRSスコアが20を超えるしきい値を満たし、スクリーン訪問とベースライン訪問の間のリモート集中型MGH CTNI評価者によって確認される.
6. 病歴、身体検査（PE）（仰臥位および立位のバイタルサインの測定を含む）、臨床検査室評価、および心電図によって確認された、良好な一般的健康状態。

7. 女性の場合、出産の可能性がないか、以下の特定の基準に従って許容される形の避妊を使用している状態。

   • -非出産の可能性（例：生理学的に妊娠できない、つまり、永久に不妊化されている（子宮摘出術後の状態、両側卵管結紮）、またはスクリーニングの少なくとも1年前に最後の月経がある閉経後）;また

   • 出産の可能性があり、次の基準を満たしています。

     • 出産の可能性（あらゆる形態のホルモン避妊薬を使用している女性を含む）、12か月の無月経の前に開始されたホルモン補充療法、子宮内器具（IUD）の使用、精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、または性的に禁欲している.
     • -スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性であり、試験治療を受ける前の無作為化時の尿妊娠検査が陰性であることによって確認された。
     • -研究の過程で、次の避妊方法のいずれかを継続的に使用する意思と能力があり、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間1％未満）：インプラント、注射可能またはホルモン避妊薬、経口避妊薬、IUD、二重バリア避妊薬、性的禁欲をパッチします。 避妊の形式は、スクリーニングとベースラインで記録されます。
8. 体格指数 18 ～ 35 kg/m2。
9. スクリーニング前の少なくとも 3 か月間、治療の種類 (例: 支持的、認知行動療法、洞察志向など) と頻度 (例: 毎週または毎月) が安定している場合、同時の心理療法が許可されます。治療の種類と頻度は、被験者が研究に参加している間、安定したままであると予想されます。
10. 同時催眠療法（例えば、ゾルピデム、ザレプロン、メラトニン、ベンゾジアゼピンまたはトラゾドンによる）は、治療がスクリーニング前の少なくとも4週間安定している場合、および被験者の研究。 治療がスクリーニング前の少なくとも4週間安定しており、被験者の研究への参加の過程で安定したままであると予想される場合、患者は不安に使用されるベンゾジアゼピンによる治療を継続することもできます.

除外基準:

1. -研究中に指定された形式の避妊のいずれかを使用することを望まない出産の可能性のある女性。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. -スクリーニングまたはベースラインで妊娠検査が陽性の女性。
4. -MGH ATRQによると、少なくとも8週間の期間の抗うつ薬療法の治療用量の7回以上の治療コースに対する満足のいく反応（例えば、うつ病症状の50％未満の改善）を達成できなかった現在のMDE中の履歴。リモートの独立した MGH CTNI 評価者によって確認されました。
5. -スクリーニング訪問時またはベースライン訪問時、またはリモートの独立したMGH CTNI評価者によって評価され、サイトに報告された合計MADRSスコアが20未満。
6. -物質使用障害（DSM-IV-TR™で定義された乱用または依存）の現在の診断、ニコチン依存を除く、スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内。
7. -DSM-5 AXIS I障害（SCID-5）の構造化臨床面接を使用してスクリーニングで診断された現在の第1軸障害は、治療の主な焦点であり、MDDは過去6か月以上の治療の第2の焦点です。 .
8. -双極性障害、統合失調症または統合失調感情障害の病歴、または現在または以前のうつ病エピソードにおける精神病症状の病歴。
9. -神経性無食欲症、神経性過食症、または特に指定されていない摂食障害の病歴、スクリーニングから5年以内。
10. -スクリーニング時に臨床的にMDDが優勢である、またはスクリーニング前の6か月以内のいずれかの時点でMDDが優勢である軸Iまたは軸II障害。
11. 治験責任医師の判断では、被験者は治験に参加している間、自殺行動の重大な危険にさらされていると見なされます。
12. 現在のうつ病エピソードの間、ECTに反応しませんでした。
13. -スクリーニング前の任意の時点でVNSを受信しました。
14. 認知症、せん妄、健忘症、またはその他の認知障害がある。
15. -スクリーニング身体検査に臨床的に重大な異常があり、安全性、研究への参加に影響を与える可能性がある、または研究臨床医による研究結果の解釈を混乱させる可能性があります。
16. -過去1か月以内または研究参加と同時に、治験薬またはデバイスを使用した臨床試験への参加。

17. 現在のエピソード:

    • 1.5時間以内のベースライン訪問（訪問1）での収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mHgによって定義される高血圧、ステージ1 3つの測定値のうち2つ（立位および仰臥位）で少なくとも15分間隔で無作為化.
    • -最近（1年以内）の心筋梗塞または心筋梗塞の既往。
    • 過去 1 年間の失神イベント。
    • うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク心臓協会基準 >ステージ 2
    • 狭心症。
    • -スクリーニングまたは無作為化時の心拍数が45未満または110を超える（ベースライン訪問）。
    • QTcF (フリデリシア補正済み) スクリーニング時または無作為化時に 450 ミリ秒以上 (ベースライン訪問)。
18. 喘息を除く慢性肺疾患。
19. -脳または髄膜、脳炎、髄膜炎、変性中枢神経系（CNS）障害（アルツハイマー病またはパーキンソン病など）、てんかん、精神遅滞、またはその他の疾患/処置/事故/介入を伴う外科的処置の生涯歴。スクリーニングの臨床医に、中枢神経系の重大な損傷または機能不全、または過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴に関連していると見なされます。

20. 次のラボ異常のいずれかを示します。

    • -甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲外であり、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された。 TSH 値が高い場合は、遊離サイロキシン (T4) 値を測定することがあります。 T4レベルが臨床的に重要な場合、被験者は除外されます。

    • 以下の基準のいずれかを満たす糖尿病患者：

      • -スクリーニング時にグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 8.5％として定義される不安定な糖尿病。
      • -過去12週間以内に糖尿病または糖尿病関連疾患の治療のために入院した。
      • 糖尿病で医師の治療を受けていない。
      • -スクリーニング前の4週間、同じ用量の経口血糖降下薬および/または食事療法を受けていません。 チアゾリジンジオン (グリタゾン) の場合、この期間は 8 週間以上であるべきです。
    • -スクリーニング時のその他の臨床的に重要な異常な検査結果（研究者およびMGH CTNI医療モニターによってそのように決定された）。
21. -甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺代替薬の安定した投与量がスクリーニング前の2か月未満です。 （スクリーニングの前に少なくとも2か月以上甲状腺代替薬の安定した投与を受けている被験者は、登録の資格があります。）
22. -スクリーニング前6か月以内に（医学的または外科的に）治療された甲状腺機能亢進症の病歴。
23. -スクリーニング時の乱用薬物の陽性スクリーニング尿検査の歴史：カンナビノイド（患者が大麻の合法的な処方箋を持っている場合、患者は研究全体を通して控えることに同意し、ベースラインで陰性の検査を受けることに同意する必要があります）、コカイン、アンフェタミン、バルビツレート、アヘン剤（使用が許可および除外された薬物の表に記載されているガイダンスに従っている場合を除く）。
24. -除外検査値を持つ患者（表1を参照）、または除外併用薬による治療が必要な患者（付録1を参照）。
25. -排他的な併用向精神薬を服用している患者で、その半減期では、患者が最大スクリーニング期間（28日）内に5回の半減期の間、患者が減薬後に薬を服用しないのに十分な時間がありません。
26. 狭隅角緑内障の既往歴のある患者。
27. -表1の除外基準を満たす肝機能検査または腎機能検査、または肝機能障害または腎機能障害の病歴。