A brexpiprazol plusz ketamin vizsgálata kezelés-rezisztens depresszióban (TRD)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18-65 éves korig, bezárólag, a szűrővizsgálaton.
2. Képes elolvasni, megérteni és írásos, dátummal ellátott, tájékozott beleegyezést adni a szűrés előtt. Úgy kell tekinteni, hogy a résztvevők valószínűleg megfelelnek a vizsgálati protokollnak, és kommunikálnak a vizsgálati személyzettel a nemkívánatos eseményekről és egyéb klinikailag fontos információkról.
3. Egyszeri vagy visszatérő MDD-vel diagnosztizálták, és jelenleg legalább nyolc hétig tartó major depressziós epizódot (MDE) tapasztal a szűrés előtt, a Mentális zavarok diagnosztizálási és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-) kritériumai szerint. 5). Az MDD diagnózisát a helyszíni pszichiáter fogja felállítani, és az SCID-5 támogatja. A diagnózist az MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) távoli, független értékelői erősítik meg egy BIZTONSÁGOS interjúval.
4. Korábban kezelésrezisztens depresszióban (TRD) fordult elő a jelenlegi MDE során, ahogy azt a vizsgáló és az MGH ATRQ segítségével távoli központosított értékelő értékelte. A TRD meghatározása szerint a résztvevő által észlelt kielégítő válasz (például a depresszió tüneteinek kevesebb mint 50%-os javulása) nem érhető el legalább 2 „kezelési kúra” során az antidepresszáns terápia terápiás dózisának aktuális epizódja során ( ADT) legalább 8 hetes időtartamú (beleértve a jelenlegi ADT-t). Az adag megfelelőségét és az antidepresszáns terápia időtartamát az MGH ATRQ kritériumai szerint kell meghatározni. A TRD állapotát az MGH CTNI távoli, független értékelői erősítik meg, akik telekonferencia útján adminisztrálják az MGH ATRQ-t a szűrési látogatás és az alaplátogatás között. A résztvevőknek jelenleg stabil (legalább 4 hétig) és megfelelő (az MGH ATRQ-nak megfelelő) dózisú, folyamatos antidepresszáns terápiában kell lenniük (bármilyen antidepresszáns terápia, a MAOI-k kivételével), amelynek teljes időtartamának legalább 8 hétnek kell lennie. .
5. A teljes MADRS-pontszám 20-nál nagyobb küszöbértékét mind a képernyő-látogatás, mind az alaplátogatás (-7/-28. és 0. nap), és amint azt a távoli központosított MGH CTNI-értékelő megerősíti a képernyőlátogatás és az alaplátogatás között. .
6. Jó általános egészségi állapot, kórtörténet, fizikális vizsgálat (PE) (beleértve a fekvő és álló életjelek mérését), klinikai laboratóriumi kiértékelések és EKG alapján.

7. Ha nő, nem fogamzóképes státusz vagy elfogadható születésszabályozás alkalmazása a következő specifikus kritériumok szerint:

   • Nem fogamzóképes (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, azaz tartósan sterilizálva van (histerectomia utáni állapot, kétoldali petevezeték lekötés), vagy posztmenopauzás, a szűrést megelőzően legalább egy évvel az utolsó mensze); vagy

   • Szülési potenciál, és megfelel a következő kritériumoknak:

     • Fogamzóképes korú nők, beleértve a hormonális fogamzásgátlás bármely formáját alkalmazó nőket is, akik 12 hónapos amenorrhoea előtt elkezdett hormonpótló terápiában részesülnek, méhen belüli eszközt (IUD) használnak, monogám kapcsolatban élnek vazektómián átesett partnerrel vagy szexuális absztinens .
     • Negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor, amelyet negatív vizelet terhességi teszt igazolt a randomizáció során a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
     • Hajlandó és képes folyamatosan használni a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét a vizsgálat során, amelyek úgy definiálhatók, mint azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%): implantátumok, injektálható vagy tapasz hormonális fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók, IUD, kettős korlátos fogamzásgátlás, szexuális absztinencia. A fogamzásgátlás formáját a szűréskor és a kiinduláskor dokumentálni fogják.
8. Testtömegindex 18-35 kg/m2 között.
9. Az egyidejű pszichoterápia akkor megengedett, ha a terápia típusa (pl. támogató, kognitív viselkedési, belátás-orientált stb.) és gyakorisága (pl. heti vagy havi) a szűrést megelőzően legalább három hónapig stabil volt, és ha a a terápia típusa és gyakorisága várhatóan stabil marad az alany vizsgálatban való részvétele során.
10. Az egyidejű hipnotikus terápia (pl. zolpidemmel, zaleplonnal, melatoninnal, benzodiazepinekkel vagy trazodonnal) megengedett, ha a terápia a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad a vizsgálati alany részvétele alatt. a tanulmány. A betegek akkor is folytathatják a kezelést a szorongásos benzodiazepinekkel, ha a terápia a szűrést megelőzően legalább 4 hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad az alany vizsgálatban való részvétele során.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó a születésszabályozás meghatározott formáinak valamelyikét alkalmazni a vizsgálat során.
2. Terhes vagy szoptató nő.
3. Nő, akinek pozitív terhességi tesztje a szűréskor vagy a kiinduláskor.
4. A jelenlegi MDE során előfordult, hogy az MGH ATRQ szerint nem sikerült kielégítő választ (pl. a depresszió tüneteinek kevesebb mint 50%-os javulását) elérni egy terápiás dózisú, legalább 8 hétig tartó antidepresszáns terápia >7 kezelési ciklusára. megerősítette a távoli, független MGH CTNI értékelő.
5. A teljes MADRS-pontszám <20 a képernyő-látogatáskor vagy az alaplátogatáskor, vagy a távoli, független MGH CTNI értékelő által értékelt és a helyszínnek jelentett érték.
6. Egy szerhasználati rendellenesség (abúzus vagy függőség, a DSM-IV-TR™ meghatározása szerint) aktuális diagnózisa a nikotinfüggőség kivételével, a szűréskor vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
7. Jelenlegi I. tengelyű rendellenesség, amelyet a szűrés során diagnosztizáltak a DSM-5 AXIS I rendellenességek strukturált klinikai interjújával (SCID-5), amely a kezelés fő fókusza, és az MDD a kezelés másodlagos fókusza az elmúlt 6 hónapban vagy hosszabb ideig .
8. Bipoláris zavar, skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenességek anamnézisében, vagy bármilyen pszichotikus tünet a kórtörténetben a jelenlegi vagy korábbi depressziós epizódokban.
9. A kórelőzményben szereplő anorexia nervosa, bulimia nervosa vagy másképpen nem meghatározott étkezési zavar a szűrést követő 5 éven belül.
10. Bármilyen I. vagy II. tengelyű rendellenesség, amely a szűrés során klinikailag túlsúlyban van az MDD-ben, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül bármikor túlsúlyban volt az MDD-ben.
11. A vizsgáló megítélése szerint az alany a vizsgálatban való részvétele során jelentős öngyilkossági kockázatnak minősül.
12. Nem reagált az ECT-re a jelenlegi depressziós epizód alatt.
13. A szűrés előtt bármikor kapott VNS-t.
14. Demencia, delírium, amnesztiás vagy bármilyen más kognitív zavar van.
15. Klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális szűrés során, amely hatással lehet a biztonságra, a vizsgálatban való részvételre, vagy a vizsgálati klinikus szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
16. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel az elmúlt hónapban, vagy a vizsgálatban való részvétellel egyidejűleg.

17. Aktuális epizód:

    • Hipertónia, 1. stádium, amint azt a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 mHg a kiindulási vizit alkalmával (1. vizit) a véletlen besorolást megelőző 1,5 órán belül három mérésből (állva és hanyatt) legalább 15 perc különbséggel határozzák meg. .
    • Legutóbbi szívinfarktus (egy éven belül) vagy szívinfarktus az anamnézisben.
    • Syncopal esemény az elmúlt évben.
    • Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association kritériumai >2
    • Angina pectoris.
    • Pulzusszám <45 vagy >110 ütés percenként a szűrés vagy a véletlen besorolás során (alapvonali vizit).
    • QTcF (Fridericia-korrigált) ≥450 msec a szűrés vagy a véletlen besorolás (Baseline Visit) során.
18. Krónikus tüdőbetegség, kivéve az asztmát.
19. Az agyat vagy agyhártyát érintő sebészeti beavatkozások élettörténete, agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás, degeneratív központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség (pl. Alzheimer- vagy Parkinson-kór), epilepszia, mentális retardáció vagy bármely más betegség/eljárás/baleset/beavatkozás, amely a a szűrési klinikusnak, a központi idegrendszer jelentős sérülésével vagy hibás működésével kapcsolatos, vagy az elmúlt 2 év során előfordult jelentős fejsérülés.

20. A következő laboratóriumi rendellenességek bármelyikével jelentkezik:

    • A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál határokon kívül esik, és klinikailag jelentős, a vizsgáló meghatározása szerint. A szabad tiroxin (T4) szintje magas TSH-szint esetén mérhető. Az alany kizárásra kerül, ha a T4 szint klinikailag jelentős.

    • Cukorbetegségben szenvedő betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

      • Instabil diabetes mellitus a szűréskor 8,5% feletti glikozilált hemoglobin (HbA1c) meghatározása szerint.
      • Kórházba került diabetes mellitus vagy cukorbetegséggel összefüggő betegség kezelése miatt az elmúlt 12 hétben.
      • Nem áll orvosi felügyelet alatt diabetes mellitus miatt.
      • A szűrést megelőző 4 hétben nem vett ugyanabban az adagban orális hipoglikémiás gyógyszer(ek)et és/vagy diétát. A tiazolidindionok (glitazonok) esetében ez az időszak nem lehet rövidebb 8 hétnél.
    • Bármely egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény (amelyet a vizsgáló és az MGH CTNI orvosi monitor határoz meg) a szűrés időpontjában.
21. Pajzsmirigy alulműködés a kórtörténetében, és a szűrés előtt kevesebb mint 2 hónapig stabil dózisú pajzsmirigypótló gyógyszert kapott. (Azok az alanyok, akik a szűrés előtt legalább 2 hónapig stabil dózisú pajzsmirigy-pótló gyógyszert kaptak, jogosultak a felvételre.)
22. Az anamnézisben szereplő hyperthyreosis, amelyet (orvosilag vagy sebészetileg) kezeltek kevesebb mint 6 hónappal a szűrés előtt.
23. Pozitív vizeletszűrő szűrési teszt a szűréskor abúzus kábítószerre: kannabinoidok (ha a betegnek jogos kannabiszreceptje van, a betegnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt tartózkodik, és negatív tesztet ad ki a vizsgálat kezdetén), kokain, amfetaminok , barbiturátok, opiátok (kivéve, ha a használat az engedélyezett és kizárt gyógyszerek táblázatában megadott útmutatásnak megfelelően történik).
24. Kizáró laboratóriumi értékekkel rendelkező betegek (lásd 1. táblázat), vagy kizáró egyidejű gyógyszeres kezelést igényelnek (lásd 1. melléklet).
25. Kizárólagos egyidejű pszichotróp gyógyszeres kezelésben részesülő betegek, amelyek felezési ideje nem tenne elegendő időt arra, hogy a maximális szűrési időszakon (28 nap) belül öt felezési időn keresztül mentesüljenek a gyógyszertől.
26. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szűk zugú glaukóma szerepel.
27. Máj- vagy vesefunkciós tesztek, amelyek megfelelnek az 1. táblázatban szereplő kizárási kritériumoknak, vagy a kórelőzményben máj- vagy veseelégtelenség szerepel.