Badanie brexpiprazolu plus ketaminy w depresji opornej na leczenie (TRD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Potrafi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną, opatrzoną datą świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Uznaje się, że uczestnicy prawdopodobnie będą przestrzegać protokołu badania i będą komunikować się z personelem badania w sprawie zdarzeń niepożądanych i innych ważnych klinicznie informacji.
3. Zdiagnozowano MDD, pojedyncze lub nawracające, i obecnie doświadcza epizodu dużej depresji (MDE) trwającego co najmniej osiem tygodni, przed badaniem przesiewowym, zgodnie z kryteriami określonymi w Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM- 5). Diagnoza MDD zostanie postawiona przez psychiatrę ośrodka i wsparta przez SCID-5. Diagnoza zostanie potwierdzona przez zdalnych, niezależnych oceniających z MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) za pomocą wywiadu SAFER.
4. Ma historię depresji opornej na leczenie (TRD) podczas aktualnego MDE, zgodnie z oceną badacza i zdalnie scentralizowanego oceniającego przy użyciu MGH ATRQ. TRD definiuje się jako nieosiągnięcie zadowalającej odpowiedzi (np. mniej niż 50% poprawy objawów depresji), postrzeganej przez uczestnika, na co najmniej 2 „kursy leczenia” podczas aktualnego epizodu terapeutycznej dawki leku przeciwdepresyjnego ( ADT) trwający co najmniej 8 tygodni (w tym obecny ADT). Adekwatność dawki i czasu trwania terapii przeciwdepresyjnej zostanie określona zgodnie z kryteriami MGH ATRQ. Status TRD zostanie potwierdzony przez zdalnych, niezależnych oceniających z MGH CTNI, którzy będą administrować MGH ATRQ za pośrednictwem telekonferencji między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową. Uczestnicy muszą obecnie przyjmować stałą (co najmniej 4 tygodnie) i odpowiednią (zgodnie z MGH ATRQ) dawkę trwającej terapii przeciwdepresyjnej (dowolnej terapii przeciwdepresyjnej, z wyjątkiem IMAO), której łączny czas trwania musi wynosić co najmniej 8 tygodni .
5. Osiągnąć próg całkowitego wyniku MADRS wynoszący >20 zarówno podczas wizyty przesiewowej, jak i wizyty wyjściowej (dzień -7/-28 i dzień 0), co zostało potwierdzone przez zdalnego, scentralizowanego oceniającego MGH CTNI między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową .
6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem przedmiotowym (PE) (w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji leżącej i stojącej), klinicznymi ocenami laboratoryjnymi i EKG.

7. W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:

   • niezdolna do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana (stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); Lub

   • Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria:

     • Zdolność do zajścia w ciążę, w tym kobiety stosujące jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej, hormonalną terapię zastępczą rozpoczętą przed 12 miesiącem braku miesiączki, stosujące wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), pozostające w monogamicznym związku z partnerem po wazektomii lub zachowujące abstynencję seksualną .
     • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji przed otrzymaniem badanego leku.
     • Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie): implanty, wstrzyknięcia antykoncepcja hormonalna lub plaster, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badania przesiewowego i na początku badania.
8. Wskaźnik masy ciała 18-35 kg/m2.
9. Równoczesna psychoterapia będzie dozwolona, ​​jeśli rodzaj (np. wspierająca, poznawczo-behawioralna, zorientowana na wgląd i in.) i częstotliwość (np. cotygodniowa lub miesięczna) terapii była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i jeśli Oczekuje się, że rodzaj i częstotliwość terapii pozostaną stabilne w trakcie udziału osoby badanej w badaniu.
10. Równoczesna terapia nasenna (np. zolpidemem, zaleplonem, melatoniną, benzodiazepinami lub trazodonem) będzie dozwolona, ​​jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badania. Pacjenci mogą również kontynuować leczenie benzodiazepinami stosowanymi w stanach lękowych, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału badanego w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
2. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
3. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
4. Historia w trakcie obecnego MDE nieosiągnięcia zadowalającej odpowiedzi (np. mniej niż 50% poprawy objawów depresji) na >7 kursów leczenia terapeutyczną dawką leku przeciwdepresyjnego trwającego co najmniej 8 tygodni, zgodnie z MGH ATRQ, jak potwierdzone przez zdalnego, niezależnego oceniającego MGH CTNI.
5. Całkowity wynik MADRS <20 podczas wizyty przesiewowej lub wizyty wyjściowej lub zgodnie z oceną przeprowadzoną przez zdalnego, niezależnego oceniającego MGH CTNI i zgłoszoną do ośrodka.
6. Aktualna diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji (nadużywania lub uzależnienia, zgodnie z definicją DSM-IV-TR™), z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny, podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Obecne zaburzenie Osi I, zdiagnozowane podczas badań przesiewowych z wykorzystaniem Ustrukturyzowanego Wywiadu Klinicznego dla DSM-5 AXIS I Disorders (SCID-5), które jest głównym celem leczenia i MDD jako drugorzędny cel leczenia przez ostatnie 6 miesięcy lub dłużej .
8. Historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych w obecnym lub poprzednim epizodzie depresyjnym.
9. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania nieokreślonych inaczej w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
10. Jakiekolwiek zaburzenie osi I lub osi II, które podczas badania przesiewowego klinicznie dominowało nad MDD lub dominowało nad MDD w jakimkolwiek momencie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. W ocenie badacza osoba badana jest uważana za istotnie narażoną na zachowania samobójcze w trakcie udziału w badaniu.
12. Nie zareagował na EW podczas obecnego epizodu depresyjnego.
13. Otrzymał VNS w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
14. Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
15. Ma klinicznie istotną nieprawidłowość w przesiewowym badaniu fizykalnym, która według lekarza prowadzącego badanie może mieć wpływ na bezpieczeństwo, udział w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
16. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub jednocześnie z udziałem w badaniu.

17. Obecny odcinek:

    • Nadciśnienie, stopień 1, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mHg podczas wizyty początkowej (wizyta 1) w ciągu 1,5 godziny przed randomizacją na podstawie dwóch z trzech pomiarów (w pozycji stojącej i leżącej) w odstępie co najmniej 15 minut .
    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku) lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
    • Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku.
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Kryteria New York Heart Association > Etap 2
    • Angina piersiowa.
    • Tętno <45 lub >110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub randomizacji (wizyta wyjściowa).
    • QTcF (skorygowany według Fridericia) ≥450 ms podczas badania przesiewowego lub randomizacji (wizyta wyjściowa).
18. Przewlekła choroba płuc z wyłączeniem astmy.
19. Historia życiowa zabiegów chirurgicznych dotyczących mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, choroby zwyrodnieniowej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. lekarzowi przeprowadzającemu badanie przesiewowe, uważa się, że jest związany ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego lub poważnym urazem głowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat.

20. Przedstawia jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poza normalnymi granicami i klinicznie istotny zgodnie z ustaleniami badacza. Poziomy wolnej tyroksyny (T4) można zmierzyć, jeśli poziom TSH jest wysoki. Pacjent zostanie wykluczony, jeśli poziom T4 jest klinicznie istotny.

    • Pacjenci z cukrzycą spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • Niestabilna cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8,5% podczas badania przesiewowego.
      • Przyjęty do szpitala w celu leczenia cukrzycy lub choroby związanej z cukrzycą w ciągu ostatnich 12 tygodni.
      • Nie pod opieką lekarza w przypadku cukrzycy.
      • Nie przyjmował tej samej dawki doustnych leków hipoglikemizujących i/lub diety przez 4 tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe. W przypadku tiazolidynodionów (glitazonów) okres ten nie powinien być krótszy niż 8 tygodni.
    • Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (określone jako takie przez badacza i monitora medycznego MGH CTNI) w czasie badania przesiewowego.
21. Historia niedoczynności tarczycy i przyjmowanie stałych dawek leków zastępujących tarczycę przez mniej niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym. (Osoby przyjmujące stałą dawkę leku zastępującego tarczycę przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym kwalifikują się do włączenia).
22. Historia nadczynności tarczycy, która była leczona (farmakologicznie lub chirurgicznie) mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
23. Historia pozytywnego badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego: kannabinoidy (jeśli pacjent ma uzasadnioną receptę lekarską na konopie indyjskie, pacjent musi wyrazić zgodę na abstynencję podczas całego badania i mieć negatywny wynik testu na początku badania), kokainę, amfetaminy , barbiturany, opiaty (chyba że stosowanie jest zgodne z wytycznymi podanymi w tabeli dozwolonych i wykluczonych leków).
24. Pacjenci z wykluczającymi wynikami badań laboratoryjnych (patrz Tabela 1) lub wymagający leczenia wykluczającymi lekami towarzyszącymi (patrz Aneks 1).
25. Pacjenci przyjmujący wykluczające jednocześnie leki psychotropowe, których okres półtrwania nie zapewniałby wystarczająco dużo czasu, aby pacjenci byli wolni od leku po stopniowym zmniejszaniu dawki przez pięć okresów półtrwania w maksymalnym okresie przesiewowym (28 dni).
26. Pacjenci z historią jaskry z wąskim kątem przesączania.
27. Testy czynnościowe wątroby lub nerek, które spełniają kryteria wykluczenia z Tabeli 1 lub zaburzenia czynności wątroby lub nerek w wywiadzie.