Eine Studie zu Brexpiprazol plus Ketamin bei behandlungsresistenter Depression (TRD)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren, beim Screening.
2. Kann vor dem Screening eine schriftliche, datierte Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben. Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer das Studienprotokoll einhalten und mit dem Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und andere klinisch wichtige Informationen kommunizieren.
3. Diagnostiziert mit MDD, einzeln oder rezidivierend, und derzeit mit einer schweren depressiven Episode (MDE) von mindestens acht Wochen Dauer vor dem Screening gemäß den im Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM- 5). Die Diagnose von MDD wird von einem Psychiater vor Ort gestellt und vom SCID-5 unterstützt. Die Diagnose wird durch entfernte, unabhängige Rater des MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) mit einem SAFER-Interview bestätigt.
4. Hat eine Vorgeschichte von behandlungsresistenter Depression (TRD) während der aktuellen MDE, wie vom Prüfarzt und zentralisierten Fernbewerter unter Verwendung des MGH ATRQ beurteilt. TRD ist definiert als das Ausbleiben eines zufriedenstellenden Ansprechens (z. B. weniger als 50 % Verbesserung der Depressionssymptome), wie vom Teilnehmer wahrgenommen, auf mindestens 2 „Behandlungszyklen“ während der aktuellen Episode einer therapeutischen Dosis einer Antidepressiva-Therapie ( ADT) von mindestens 8 Wochen Dauer (einschließlich der aktuellen ADT). Die Angemessenheit von Dosis und Dauer der antidepressiven Therapie wird gemäß den MGH-ATRQ-Kriterien bestimmt. Der TRD-Status wird von entfernten, unabhängigen Bewertern des MGH CTNI bestätigt, die die MGH ATRQ per Telefonkonferenz zwischen dem Screening-Besuch und dem Baseline-Besuch verwalten. Die Teilnehmer müssen derzeit eine stabile (seit mindestens 4 Wochen) und angemessene (gemäß MGH ATRQ) Dosis einer laufenden Antidepressivatherapie (jede Antidepressivatherapie, mit Ausnahme von MAO-Hemmern) erhalten, deren Gesamtdauer mindestens 8 Wochen betragen muss .
5. Erreichen Sie den Schwellenwert für den MADRS-Gesamtwert von > 20 sowohl beim Screening- als auch beim Baseline-Besuch (Tag -7/-28 und Tag 0) und wie vom zentralisierten MGH CTNI-Referenten zwischen dem Screening-Besuch und dem Baseline-Besuch bestätigt .
6. In gutem Allgemeinzustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE) (einschließlich Messung der Vitalfunktionen im Liegen und Stehen), klinische Laboruntersuchungen und EKG festgestellt.

7. Wenn weiblich, ein Status des nicht gebärfähigen Potenzials oder die Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung gemäß den folgenden spezifischen Kriterien:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial (z. B. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, d. h. dauerhaft sterilisiert (Status nach Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur) oder postmenopausal mit ihrer letzten Menstruation mindestens ein Jahr vor dem Screening); oder

   • Gebärfähigkeit und erfüllt die folgenden Kriterien:

     • Gebärfähiges Potenzial, einschließlich Frauen, die jede Form der hormonellen Empfängnisverhütung anwenden, eine Hormonersatztherapie erhalten, die vor 12 Monaten der Amenorrhö begonnen wurde, ein Intrauterinpessar (IUP) verwendet, eine monogame Beziehung mit einem Partner hat, der eine Vasektomie hatte, oder sexuell abstinent ist .
     • Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening, bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin bei Randomisierung vor Erhalt der Studienbehandlung.
     • Bereit und in der Lage, im Laufe der Studie kontinuierlich eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. H. Weniger als 1% pro Jahr) führen: Implantate, injizierbar oder Patch hormonelle Kontrazeption, orale Kontrazeptiva, Spirale, Doppelbarriere-Kontrazeption, sexuelle Abstinenz. Die Form der Empfängnisverhütung wird beim Screening und bei Studienbeginn dokumentiert.
8. Body-Mass-Index zwischen 18-35 kg/m2.
9. Eine begleitende Psychotherapie ist zulässig, wenn die Art (z. B. unterstützend, kognitiv-behavioral, einsichtsorientiert usw.) und die Häufigkeit (z. B. wöchentlich oder monatlich) der Therapie mindestens drei Monate vor dem Screening stabil waren und wenn die Art und Häufigkeit der Therapie sollen im Verlauf der Studienteilnahme stabil bleiben.
10. Eine gleichzeitige hypnotische Therapie (z. B. mit Zolpidem, Zaleplon, Melatonin, Benzodiazepinen oder Trazodon) ist zulässig, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und wenn erwartet wird, dass sie im Laufe der Teilnahme des Patienten stabil bleibt die Studium. Die Patienten können auch die Behandlung mit Benzodiazepinen gegen Angstzustände fortsetzen, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und voraussichtlich während der Teilnahme des Patienten an der Studie stabil bleiben wird.

Ausschlusskriterien:

1. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studie eine der angegebenen Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
2. Schwangere oder stillende Frau.
3. Frau mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline.
4. Vorgeschichte während der aktuellen MDE des Versagens, ein zufriedenstellendes Ansprechen (z. B. weniger als 50 % Verbesserung der Depressionssymptome) auf > 7 Behandlungszyklen mit einer therapeutischen Dosis einer Antidepressiva-Therapie von mindestens 8 Wochen Dauer zu erreichen, gemäß MGH ATRQ, as bestätigt durch den entfernten, unabhängigen MGH CTNI Bewerter.
5. MADRS-Gesamtwert von <20 beim Screening-Besuch oder beim Baseline-Besuch oder wie vom entfernten, unabhängigen MGH CTNI-Bewerter bewertet und an den Standort gemeldet.
6. Aktuelle Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (Missbrauch oder Abhängigkeit, wie in DSM-IV-TR™ definiert), mit Ausnahme der Nikotinabhängigkeit, beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
7. Aktuelle Axis-I-Störung, diagnostiziert beim Screening unter Verwendung des strukturierten klinischen Interviews für DSM-5 AXIS-I-Störungen (SCID-5), das ist der Hauptschwerpunkt der Behandlung und MDD der sekundäre Schwerpunkt der Behandlung für die letzten 6 Monate oder mehr .
8. Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen oder Vorgeschichte von psychotischen Symptomen in den aktuellen oder früheren depressiven Episoden.
9. Vorgeschichte von Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder Essstörung, nicht anders angegeben, innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
10. Jede Achse-I- oder Achse-II-Störung, die beim Screening klinisch vorherrschend für ihre MDD ist oder zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening vorherrschend für ihre MDD war.
11. Nach Einschätzung des Prüfarztes wird der Proband während seiner Teilnahme an der Studie als einem erheblichen Risiko für suizidales Verhalten angesehen.
12. Hat während der aktuellen depressiven Episode nicht auf ECT angesprochen.
13. Hat zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening VNS erhalten.
14. Hat Demenz, Delirium, Amnesie oder irgendeine andere kognitive Störung.
15. Hat eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die die Sicherheit, die Studienteilnahme oder die verwirrende Interpretation der Studienergebnisse nach Angaben des Studienarztes beeinträchtigen könnte.
16. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig mit der Studienteilnahme.

17. Aktuelle Folge von:

    • Hypertonie, Stufe 1, definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischen Blutdruck ≥ 100 mHg beim Baseline-Besuch (Besuch 1) innerhalb von 1,5 Stunden vor der Randomisierung bei zwei von drei Messungen (im Stehen und in Rückenlage) im Abstand von mindestens 15 Minuten .
    • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb eines Jahres) oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte.
    • Syncopal-Ereignis innerhalb des vergangenen Jahres.
    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Kriterien der New York Heart Association > Stufe 2
    • Angina pectoris.
    • Herzfrequenz < 45 oder > 110 Schläge pro Minute beim Screening oder bei der Randomisierung (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigiert) ≥450 ms bei Screening oder Randomisierung (Besuch zu Studienbeginn).
18. Chronische Lungenerkrankung mit Ausnahme von Asthma.
19. Lebenslange Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen, die das Gehirn oder die Hirnhäute betreffen, Enzephalitis, Meningitis, degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit), Epilepsie, geistige Behinderung oder jede andere Krankheit/ein Eingriff/einen Unfall/eine andere Intervention, die entsprechend für den Screening-Kliniker, wird als mit einer signifikanten Verletzung oder Fehlfunktion des ZNS oder einem signifikanten Kopftrauma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre in Verbindung gebracht.

20. Präsentiert mit einer der folgenden Laboranomalien:

    • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb der normalen Grenzen und klinisch signifikant, wie vom Prüfarzt festgestellt. Freies Thyroxin (T4) kann gemessen werden, wenn der TSH-Spiegel hoch ist. Das Subjekt wird ausgeschlossen, wenn der T4-Spiegel klinisch signifikant ist.

    • Patienten mit Diabetes mellitus, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      • Instabiler Diabetes mellitus, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,5 % beim Screening.
      • Krankenhauseinweisung zur Behandlung von Diabetes mellitus oder einer mit Diabetes mellitus zusammenhängenden Erkrankung in den letzten 12 Wochen.
      • Nicht in ärztlicher Behandlung wegen Diabetes mellitus.
      • Hat in den 4 Wochen vor dem Screening nicht die gleiche Dosis oraler Antidiabetika und / oder Diät eingenommen. Für Thiazolidindione (Glitazone) sollte dieser Zeitraum 8 Wochen nicht unterschreiten.
    • Jedes andere klinisch signifikante abnormale Laborergebnis (als solches vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von MGH CTNI festgestellt) zum Zeitpunkt des Screenings.
21. Geschichte der Hypothyreose und hat vor dem Screening weniger als 2 Monate lang eine stabile Dosierung von Schilddrüsenersatzmedikamenten erhalten. (Probanden, die mindestens 2 Monate oder länger vor dem Screening eine stabile Dosierung von Schilddrüsenersatzmedikamenten erhalten, sind für die Einschreibung geeignet.)
22. Vorgeschichte einer Hyperthyreose, die weniger als 6 Monate vor dem Screening (medizinisch oder chirurgisch) behandelt wurde.
23. Vorgeschichte eines positiven Screening-Urintests auf Missbrauchsdrogen beim Screening: Cannabinoide (wenn der Patient eine legitime medizinische Verschreibung für Cannabis hat, muss der Patient zustimmen, während der gesamten Studie darauf zu verzichten und zu Studienbeginn einen negativen Test durchführen zu lassen), Kokain, Amphetamine , Barbiturate, Opiate (es sei denn, die Anwendung entspricht den Anweisungen in der Tabelle der erlaubten und ausgeschlossenen Medikamente).
24. Patienten mit ausschließenden Laborwerten (siehe Tabelle 1) oder Patienten, die eine Behandlung mit ausschließenden Begleitmedikationen benötigen (siehe Anhang 1).
25. Patienten mit ausschließenden begleitenden psychotropen Medikamenten, deren Halbwertszeit es den Patienten nicht erlauben würde, innerhalb der maximalen Screening-Periode (28 Tage) fünf Halbwertszeiten nach dem Ausschleichen von der Medikation frei zu sein.
26. Patienten mit Engwinkelglaukom in der Vorgeschichte.
27. Leber- oder Nierenfunktionstests, die die Ausschlusskriterien in Tabelle 1 erfüllen, oder eine Vorgeschichte von Leber- oder Nierenfunktionsstörungen.