En studie av Brexpiprazol Plus Ketamine i behandlingsresistent depresjon (TRD)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kunne lese, forstå og gi skriftlig, datert informert samtykke før screening. Deltakerne vil sannsynligvis overholde studieprotokollen og kommunisere med studiepersonell om uønskede hendelser og annen klinisk viktig informasjon.
3. Diagnostisert med MDD, enkeltstående eller tilbakevendende, og opplever for tiden en alvorlig depressiv episode (MDE) av minst åtte ukers varighet, før screening, i henhold til kriteriene definert i Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM- 5). Diagnosen MDD vil bli stilt av en psykiater på stedet og støttet av SCID-5. Diagnosen vil bli bekreftet av eksterne, uavhengige vurderere fra MGH CTNI (Massachusetts General Hospital Clinical Trials Network and Institute) med et SAFER intervju.
4. Har en historie med behandlingsresistent depresjon (TRD) i løpet av den nåværende MDE, som vurdert av etterforskeren og ekstern sentralisert vurderer som bruker MGH ATRQ. TRD er definert som manglende oppnåelse av en tilfredsstillende respons (f.eks. mindre enn 50 % forbedring av depresjonssymptomer), som oppfattet av deltakeren, på minst 2 "behandlingskurs" i løpet av den aktuelle episoden av en terapeutisk dose av en antidepressiv terapi ( ADT) av minst 8 ukers varighet (inkludert gjeldende ADT). Tilstrekkeligheten av dose og varighet av antidepressiva vil bli bestemt i henhold til MGH ATRQ-kriteriene. TRD-statusen vil bli bekreftet av eksterne, uavhengige vurderere fra MGH CTNI som vil administrere MGH ATRQ, via telekonferanse, mellom screeningbesøket og baseline-besøket. Deltakerne må for øyeblikket ha en stabil (i minst 4 uker) og tilstrekkelig (i henhold til MGH ATRQ) dose av pågående antidepressiv terapi (enhver antidepressiv terapi, med unntak av MAO-hemmere), hvorav total varighet må være minst 8 uker .
5. Oppfyll terskelen for den totale MADRS-poengsummen på >20 både ved skjermbesøket og grunnlinjebesøket (dag -7/-28 og dag 0), og som bekreftet av den eksterne sentraliserte MGH CTNI-vurderingen mellom skjermbesøket og grunnlinjebesøket .
6. Ved god generell helse, som konstatert ved sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE) (inkludert måling av liggende og stående vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og EKG.

7. Hvis kvinne, status som ikke-fertil potensial eller bruk av en akseptabel form for prevensjon i henhold til følgende spesifikke kriterier:

   • Ikke-fertil potensial (f.eks. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, dvs. permanent sterilisert (status post hysterektomi, bilateral tubal ligering), eller er postmenopausal med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller

   • Fertile muligheter, og oppfyller følgende kriterier:

     • Fertilitet, inkludert kvinner som bruker noen form for hormonell prevensjon, på hormonerstatningsterapi startet før 12 måneder med amenoré, ved bruk av en intrauterin enhet (IUD), har et monogamt forhold til en partner som har hatt en vasektomi, eller er seksuelt avholdende .
     • Negativ uringraviditetstest ved screening, bekreftet av negativ uringraviditetstest ved randomisering før studiebehandling.
     • Villig og i stand til kontinuerlig å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av studien, definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig: implantater, injiserbare eller plaster hormonell prevensjon, orale prevensjonsmidler, spiral, dobbelbarriere prevensjon, seksuell avholdenhet. Formen for prevensjon vil bli dokumentert ved screening og baseline.
8. Kroppsmasseindeks mellom 18-35 kg/m2.
9. Samtidig psykoterapi vil være tillatt hvis typen (f.eks. støttende, kognitiv atferdsmessig, innsiktsorientert, et al.) og frekvens (f.eks. ukentlig eller månedlig) av terapien har vært stabil i minst tre måneder før screening og hvis type og frekvens av terapien forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.
10. Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tillatt dersom behandlingen har vært stabil i minst 4 uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av pasientens deltakelse i studien. Pasienter kan også fortsette behandlingen med benzodiazepiner som brukes mot angst dersom behandlingen har vært stabil i minst 4 uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien.
2. Kvinne som er gravid eller ammer.
3. Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller baseline.
4. Historie under den nåværende MDE med manglende oppnåelse av tilfredsstillende respons (f.eks. mindre enn 50 % bedring av depresjonssymptomer) på >7 behandlingskurer med en terapeutisk dose av en antidepressiv terapi av minst 8 ukers varighet, i henhold til MGH ATRQ, som bekreftet av den eksterne, uavhengige MGH CTNI-bedømmeren.
5. Total MADRS-score på <20 ved skjermbesøket eller baseline-besøket, eller som vurdert av den eksterne, uavhengige MGH CTNI-bedømmeren og rapportert til nettstedet.
6. Gjeldende diagnose av en rusforstyrrelse (misbruk eller avhengighet, som definert av DSM-IV-TR™), med unntak av nikotinavhengighet, ved screening eller innen 6 måneder før screening.
7. Nåværende akse I-lidelse, diagnostisert ved screening ved bruk av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 AXIS I-lidelser (SCID-5), som er hovedfokuset for behandlingen og MDD det sekundære fokuset for behandlingen de siste 6 månedene eller mer .
8. Anamnese med bipolar lidelse, schizofreni eller schizoaffektive lidelser, eller enhver historie med psykotiske symptomer i nåværende eller tidligere depressive episoder.
9. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse som ikke er spesifisert på annen måte, innen 5 år etter screening.
10. Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres MDD eller har vært dominerende for deres MDD når som helst innen 6 måneder før screening.
11. Etter etterforskerens vurdering anses forsøkspersonen for å ha betydelig risiko for selvmordsatferd i løpet av hans/hennes deltakelse i studien.
12. Har ikke svart på ECT under den nåværende depressive episoden.
13. Har mottatt VNS når som helst før screening.
14. Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse.
15. Har en klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningundersøkelsen som kan påvirke sikkerhet, studiedeltakelse eller forvirrende tolkning av studieresultater i henhold til studieklinikeren.
16. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av den siste måneden eller samtidig med deltakelse i studien.

17. Nåværende episode av:

    • Hypertensjon, stadium 1 som definert av et systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mHg ved baseline-besøket (besøk 1) innen 1,5 timer før randomisering på to av tre målinger (stående og liggende) med minst 15 minutters mellomrom .
    • Nylig hjerteinfarkt (innen ett år) eller en historie med hjerteinfarkt.
    • Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadium 2
    • Angina pectoris.
    • Hjertefrekvens <45 eller >110 slag per minutt ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigert) ≥450 msek ved screening eller randomisering (grunnlinjebesøk).
18. Kronisk lungesykdom unntatt astma.
19. Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerativ forstyrrelse i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som i henhold til til screeningklinikeren, anses assosiert med betydelig skade på eller funksjonsfeil i CNS, eller historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste 2 årene.

20. Presenterer med noen av følgende laboratorieavvik:

    • Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) utenfor de normale grensene og klinisk signifikant som bestemt av etterforskeren. Nivåer av fritt tyroksin (T4) kan måles hvis TSH-nivået er høyt. Personen vil bli ekskludert hvis T4-nivået er klinisk signifikant.

    • Pasienter med diabetes mellitus som oppfyller noen av følgende kriterier:

      • Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening.
      • Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relatert sykdom de siste 12 ukene.
      • Ikke under legebehandling for diabetes mellitus.
      • Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett i de 4 ukene før screening. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være mindre enn 8 uker.
    • Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (bestemt som sådan av etterforskeren og MGH CTNI medisinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.
21. Anamnese med hypotyreose og har vært på en stabil dosering av skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner i mindre enn 2 måneder før screening. (Forsøkspersoner på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner i minst 2 måneder eller mer før screening er kvalifisert for påmelding.)
22. Anamnese med hypertyreose som ble behandlet (medisinsk eller kirurgisk) mindre enn 6 måneder før screening.
23. Historikk med positiv screening-urintest for misbruk av rusmidler ved screening: cannabinoider (hvis pasienten har en legitim medisinsk resept på cannabis, må pasienten samtykke i å avstå under hele studien og ha en negativ test ved baseline), kokain, amfetamin , barbiturater, opiater (med mindre bruken er i samsvar med veiledningen gitt i tabellen over tillatte og ekskluderte medisiner).
24. Pasienter med ekskluderende laboratorieverdier (se tabell 1), eller som krever behandling med ekskluderende samtidige medisiner (se vedlegg 1).
25. Pasienter på ekskluderende samtidig psykotrope medisiner, hvis halveringstid ikke ville gi tilstrekkelig tid til at pasientene kunne ha vært fri for medisinen etter nedtrapping i fem halveringstider innenfor den maksimale screeningsperioden (28 dager).
26. Pasienter med en historie med trangvinklet glaukom.
27. Lever- eller nyrefunksjonstester som oppfyller eksklusjonskriteriene i tabell 1, eller en historie med lever- eller nyredysfunksjon.