Harvinainen CFTR Mutation Cell Collection Protocol (RARE) (RARE)
Yli 1 900 mutaatiota kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijäproteiinin (CFTR) geenissä on osallisena kystisen fibroosin (CF) aiheuttamisessa. Mahdollisia hoitoja, jotka kohdistuvat suoraan vialliseen CFTR:ään, arvioidaan tärkeissä kliinisissä tutkimuksissa, mutta useimmat kohdistuvat yleisimpään CFTR-mutaatioon F508del. Monet potilaat, joilla on harvinaisia CF-mutaatioita, eivät voi osallistua näihin tutkimuksiin. RARE-tutkimus on suunniteltu erityisesti ihmisille, joilla on harvinaisten mutaatioiden aiheuttama CF. Sopivat harvinaiset mutaatiot on lueteltu alla:
• CF-potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia ennenkypsien lopetuskodonien suhteen, kuten alla on mainittu: i. yhden alleelin on oltava F508del ii. toisen alleelin on oltava ennenkypsä lopetuskodonimutaatio
• CF-potilaat, joilla on muita genotyyppejä, jotka vaativat Study PI -luvan: i. CF-potilaat, joilla on kaksi mutaatiota, jotka eivät ole kelvollisia Trikafta ii. CF-potilaat, jotka ovat homotsygoottisia tai heterotsygoottisia (muu alleeli on oltava F508del) harvinaisten erityisen kiinnostavien mutaatioiden vuoksi (esim. 711+3A->G, 2789+5G->A, 3272-26A->G, 3849+10kbC->T). Muut harvinaiset mutaatiot harkitaan tapauskohtaisesti
Tämä on monipaikkainen näytekokoelmatutkimus. Tutkijat keräävät verta, suolistosolut ja nenäsolut jokaiselta osallistujalta. Näistä näytteistä saatuja soluja käytetään tulevien CFTR-modulaattoreiden testaamiseen sen selvittämiseksi, voisivatko ne toimia ihmisillä, joilla on tutkimuskelpoisia harvinaisia mutaatioita. Solujen testaaminen laboratoriossa on tärkeä ensimmäinen askel mahdollisten uusien hoitomuotojen tunnistamisessa ihmisille, joilla on näitä mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on usean paikan näytekokoelmatutkimus ihmisille, joilla on kystinen fibroos ja joilla on harvinaisia mutaatioita. Tämä tutkimus on ei-interventio, joten siihen ei liity tutkimuslääkettä tai tutkimushoitoa.
- Kun potentiaalisesti kelvollinen osallistuja on tunnistettu (joko itsensä tunnistama tai hänen CF-hoitokeskuksensa) ja henkilö on ilmaissut kiinnostuksensa osallistua tutkimukseen, osallistuja ohjataan osallistuvaan tutkimuspaikkaan saadakseen lisätietoja tutkimuksesta ja matkajärjestelyistä (tarvittaessa).
- Kelpoisuuskriteerit ovat laajat ja kattavat: Usein tutkimuksissa on keuhkojen toimintaa koskevia rajoituksia, jotka rajoittavat osallistujia. Ainoa todellinen rajoitus tälle tutkimukselle harvinaiset mutaatiot, jotka on määritelty RARE-tutkimukseen kelpaavien mutaatioiden luettelossa.
- Kaikilta osallistujilta kerätään verta, suolistosolut ja nenäsolut.
- Osallistujille korvataan vierailun aika ja matkakulut maksetaan etukäteen. Tutkimuspaikan tutkimuskoordinaattori voi antaa lisätietoja siitä, kuinka paljon osallistujille maksetaan.
- Tätä tutkimusta tehdään kuudessa alueellisessa toimipisteessä. Osallistujat voivat matkustaa mihin tahansa alueellisista tutkimuskohteista osallistuakseen, mutta osallistujan on keskusteltava valitsemansa tutkimuspaikan tutkimuskoordinaattorin kanssa saadakseen kaikki tutkimustiedot ennen osallistumispäätöksen tekemistä. Tutkimuspaikan tutkimuskoordinaattori ottaa osallistujat yhteyttä matkatoimistoon matkan järjestämiseksi ja maksamiseksi etukäteen (mukaan lukien hotelli-, lento-/junajärjestelyt tarpeen mukaan).
Vierailuaikataulu:
Kahden päivän opintomatka
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Heather Y Hathorne, PhD
- Puhelinnumero: 205-638-9568
- Sähköposti: hyhathorne@uabmc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Justin A Wade, BS
- Puhelinnumero: 205-638-9188
- Sähköposti: jdwade@uabmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Rekrytointi
- University of Alabama at Birmingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Heather Hathorne, PhD, CCRC
- Puhelinnumero: 205-639-9568
- Sähköposti: hyhathorne@uabmc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan Y Bergeron, BS
- Puhelinnumero: 205-638-2220
- Sähköposti: jbergeron@uabmc.edu
-
Päätutkija:
- George M Solomon, MD
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94394
- Rekrytointi
- Lucile S. Packard Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lani Demchak
- Puhelinnumero: 650-725-1087
- Sähköposti: lldemchak@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Children's Hospital Colorado
-
Ottaa yhteyttä:
- Allison Keck
- Puhelinnumero: 720-777-0734
- Sähköposti: allison.keck@childrenscolorado.org
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Rekrytointi
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
Ottaa yhteyttä:
- University of Minnesota, Participant Contact University of Minnesota, Participant Contact
- Sähköposti: cftrials@umn.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York
-
Ottaa yhteyttä:
- Hossein Sadeghi
- Puhelinnumero: 212-305-5122
- Sähköposti: HS762@cumc.Columbia.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Sobkowiak
- Puhelinnumero: 513-803-0762
- Sähköposti: Rachel.Sobkowiak@cchmc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 12-vuotias suostumushetkellä
- CF-diagnoosin dokumentointi, josta on osoituksena yksi tai useampi CF:n mukainen kliininen piirre ja yksi tai useampi seuraavista kriteereistä (1. Hikikloridi ≥ 60 milliekvivalenttia/litra (mEq/l) kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesitestillä (QPIT) TAI RARE Investigator -sponsorien luvalla, 2. Kaksi hyvin karakterisoitua mutaatiota kystisen fibroosin transmembraanigeenin johtavassa säätelijässä (3CFTR). Epänormaali nenäpotentiaaliero (NPD) (muutos NPD:ssä vasteena alhaiselle kloridiliuokselle ja isoproterenolille, joka on alle -6,6 mV)
- Vahvistettu genotyyppi nykyisestä rekrytointikohteesta tietyille harvinaisille kohdemutaatioille. Alkuperäinen rekrytointi keskittyy CF-potilaisiin, jotka ovat homotsygoottisia ennenkypsien lopetuskodonien suhteen. Operations Memoissa kerrotaan yksityiskohtaisesti mahdollisista tulevista tämänhetkisistä genotyyppikohteista.
- Osallistujalta tai osallistujan lailliselta edustajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus tarvittaessa) ja kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Valmis matkustamaan (tarvittaessa) alueelliselle tutkimuspaikalle solujen keräämistä varten.
Poissulkemiskriteerit:
Sellainen lääketieteellinen tila, poikkeavuus tai laboratorioarvot, jotka paikan päällä toimivan päätutkijan ja/tai yhteistyössä toimivan gastroenterologin mielestä voivat vaarantaa tietojen laadun tai asettaa koehenkilön merkittävään riskiin tutkimukseen liittyvän biopsian vuoksi, mukaan lukien :
Merkittävästi sairas distaalinen peräsuolen/GI-kudos, joka voi vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi (yhteistyössä työskentelevän gastroenterologin arvioiden mukaan, kuten merkittävät peräpukamat, verisuonihäiriöt, paksusuolen infektio, säteilyvaurio tai peräsuolen, eturauhasen sädehoitoa koskeva historia ja/tai lantion alue)
Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista tutkimuskäynnillä:
i. Verihiutaleet < 50 x 10^3/µl ii. Hemoglobiini < 10 g/dl iii. Hematokriitti < 30 % iv. Valkosolut > 20 x 10^3/µL v. Neutropenia (ANC < 1,5 x 10^3/µL) vi. Lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 1,5 x 10^3/µl) vii. PT/INR > 1,5 viii. Muu verenvuotodiateesi
- Positiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevalle naiselle) opintokäynnillä.
- Imetys (jos potilas päättää käyttää sedaatiota).
- Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joihin liittyy merkittävä vastustuskyvyn vaarantuminen (esim. suun kautta otettavat steroidit > 20 mg/vrk) > 14 päivää ennen peräsuolen biopsiaa.
- Elinsiirron historia.
- Suun kautta otettavien antikoagulanttilääkkeiden (esim. krooninen antikoagulanttihoito, kuten varfariini tai verihiutaleiden inaktivaattorit, kuten aspiriini) käyttö seitsemän päivän aikana ennen peräsuolen biopsiaa.
- Ei pysty tai halua olla käyttämättä suun kautta otettavia antikoagulanttilääkkeitä (esim. krooninen antikoagulanttihoito, kuten varfariini tai verihiutaleiden inaktivaattorit, kuten aspiriini) 7 päivän sisällä peräsuolen biopsian jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kystistä fibroosia sairastavilta potilailta, joilla on harvinaisia CFTR-mutaatioita, kerättyjen näytteiden määrä
Aikaikkuna: 2-5 vuoden havaintojakso
|
CFTR-mutaatiot vahvistetaan.
Kun mutaatiot on vahvistettu RARE-tutkimukseen kelpaaviksi mutaatioiksi, kerätyt näytteet laajennetaan, lisätään näytepankkiin ja asetetaan tutkimusyhteisön saataville mahdollisten CFTR:ää moduloivien aineiden arviointia varten.
|
2-5 vuoden havaintojakso
|
|
Kerättyjen nenäsolujen määrä
Aikaikkuna: 2-5 vuoden havaintojakso
|
Nenäsolut kerätään kaikilta osallistujilta.
|
2-5 vuoden havaintojakso
|
|
Verinäytteiden määrä
Aikaikkuna: 2-5 vuoden havaintojakso
|
Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä
|
2-5 vuoden havaintojakso
|
|
Kerättyjen rektaalinäytteiden lukumäärä
Aikaikkuna: 2-5 vuoden havaintojakso
|
Kaikilta osallistujilta otetaan peräsuolen biopsianäytteet
|
2-5 vuoden havaintojakso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RARE-OB-16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis