Tutkimus, jossa tutkitaan entinostatin vaikutuksia midatsolaamiin terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 1. Terve, aikuinen, mies tai nainen (vain hedelmällisessä iässä oleva), 19–55-vuotiaat seulonnassa.
2. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32 kg/m2 seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan. Maksan toimintakokeiden (seerumin alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alkalinen fosfataasi [ALP]) ja seerumin bilirubiinin (kokonais- ja suora) on oltava ≤ normaalin yläraja seulonnan yhteydessä. Trombosyyttien, hemoglobiinin ja hematokriitin on oltava ≥ kuin normaalin alaraja sisällyttämistä varten tehtävässä seulonnassa.

5. Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä: hänen on täytynyt käydä läpi jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä ja hänellä on oltava viralliset asiakirjat vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

   • hysteroskooppinen sterilointi;
   • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • kohdun poisto;
   • kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot, jotka vastaavat postmenopausaalista tilaa PI:n tai valitun arvioinnin mukaisesti.
6. Miespuolisen koehenkilön, jolla ei ole vasektomiaa, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että hänen vasektomialle on tehty 4 kuukautta tai enemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomia).
7. Jos mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
2. Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Aiempi sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
4. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta.
5. Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio entinostaatille tai bentsamidirakenteen omaaville lääkkeille (esim. tiapridi, remoksipridi, klebropridi), midatsolaamille, vastaaville yhdisteille tai inaktiivisille aineosille.

6. Anamneesissa tai esiintyy jokin seuraavista kliinisesti merkittävinä pidettyjen PI:n tai nimetyn henkilön mielestä:

   • Syöpä (potilas, jolla on ollut syöpä, joka on täydellisessä remissiossa ja joka ei vaadi hoitoa vähintään 5 vuoteen, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa/kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai melanooma in situ pinnallisia ihovaurioita, jotka on poistettu onnistuneesti ei ole poissulkeva);
   • Sydän- ja verisuonihäiriöt;
   • Akuutit tai krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet (esim. gastroesofageaalinen refluksitauti, peptinen haava, paksusuolitulehdus, mahalaukun ohitus tai vastaava), jotka häiritsevät lääkkeen sietokykyä tai imeytymistä.
   • Hengityssairaus.
7. Todisteet aktiivisesta infektiosta tai kuumeisesta sairaudesta (esim. GI, bronkopulmonaalinen tai virtsatie) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. Kliinisesti merkittävä infektio 3 kuukauden sisällä ennen annostelua PI:n tai nimetyn henkilön määrittämänä.
9. Positiiviset virtsan huume- tai alkoholitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.
10. Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
11. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
12. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi.
13. Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
14. Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
15. Istuvan syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
16. QTcB-väli on > 460 ms tai sen EKG-löydökset ovat poikkeavia, ja niillä on kliinistä merkitystä PI:n tai seulonnassa valittujen henkilöiden toimesta.
17. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min seulonnassa.

18. Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

    • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet tai vitamiinilisät), alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. Asetaminofeeni (enintään 2 g 24 tunnin aikana) voidaan sallia tutkimuksen aikana; asetaminofeenia ei kuitenkaan anneta 4 tuntia ennen ja jälkeen annoksen. Kilpirauhashormonikorvauslääkitys voidaan sallia, jos koehenkilö on ollut samalla vakaalla annoksella viimeiset 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
    • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. PI:n tai valtuutetun henkilön on otettava yhteyttä asianmukaisiin lähteisiin vahvistaakseen PK/farmakodynamiikka-vuorovaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa.
19. On ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla PI:n tai nimetyn henkilön mielestä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
20. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
22. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 28 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen 1. jakson päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.