Studie ke zkoumání účinků Entinostatu na midazolam u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. 1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena (pouze v neplodném věku), ve věku 19–55 let včetně, při screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba. Testy jaterních funkcí (sérová alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], alkalická fosfatáza [ALP]) a sérový bilirubin (celkový a přímý) musí být ≤ horní hranice normálu při screeningu pro zařazení. Krevní destičky, hemoglobin a hematokrit musí být ≥ než spodní hranice normálu při screeningu pro zařazení.

5. Pro ženu, která nemůže otěhotnět: musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů a mít oficiální dokumentaci nejméně 6 měsíců před první dávkou:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 1 roku před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle posouzení PI nebo určené osoby.
6. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou studovaného léku. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před první dávkou studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
7. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky dříve než 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou.
5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na entinostat nebo léky s benzamidovou strukturou (např. tiaprid, remoxiprid, klebroprid), midazolam, příbuzné sloučeniny nebo neaktivní složky.

6. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících stavů, které jsou podle názoru PI nebo určené osoby považovány za klinicky významné:

   • Rakovina (subjekt s anamnézou rakoviny, která je v kompletní remisi a nevyžaduje léčbu po dobu alespoň 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie/cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ povrchových kožních lézí, které byly úspěšně odstraněny nebýt vylučující);
   • Kardiovaskulární poruchy;
   • Akutní nebo chronické GI stavy (např. gastroezofageální refluxní choroba, peptický vřed, kolitida, žaludeční bypass nebo ekvivalent), které by interferovaly s tolerancí nebo absorpcí léku.
   • Respirační onemocnění.
7. Důkaz aktivní infekce nebo horečnatého onemocnění (např. gastrointestinálního, bronchopulmonálního nebo močového) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
8. Klinicky významná infekce během 3 měsíců před podáním dávky, jak určí PI nebo pověřená osoba.
9. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
10. Pozitivní kotinin v moči při screeningu.
11. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
12. Ženy ve fertilním věku.
13. Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo kojící.
14. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
15. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
16. Interval QTcB je >460 ms nebo má EKG nálezy považované za abnormální s klinickým významem ze strany PI nebo určené osoby při screeningu
17. Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min při screeningu.

18. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a léků bez předpisu (včetně rostlinných produktů nebo vitamínových doplňků), počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. Během studie může být povolen acetaminofen (až 2 g za 24 hodin); nicméně acetaminofen nebude podáván 4 hodiny před a po dávkování. Substituční léčba hormony štítné žlázy může být povolena, pokud subjekt užíval stejnou stabilní dávku poslední 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku.
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP a/nebo P gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdili absenci farmakodynamických/farmakodynamických interakcí se studovaným lékem.
19. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 28 dnů před první dávkou a během studie.
20. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
21. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
22. Účast na další klinické studii během 28 dnů před první dávkou. 28denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.