Badanie mające na celu zbadanie wpływu entinostatu na midazolam u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. 1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta (wyłącznie w wieku rozrodczym), w wieku 19-55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby. Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa w surowicy [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], fosfataza alkaliczna [ALP]) i bilirubina w surowicy (całkowita i bezpośrednia) muszą być ≤ górnej granicy normy podczas badania przesiewowego w celu włączenia. Płytki krwi, hemoglobina i hematokryt muszą być ≥ niż dolna granica normy podczas badania przesiewowego w celu włączenia.

5. W przypadku kobiet, które nie mogą zajść w ciążę: muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji i posiadać oficjalną dokumentację, co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiada statusowi pomenopauzalnemu zgodnie z oceną PI lub osoby wyznaczonej.
6. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
7. Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
8. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.
5. Historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na entinostat lub leki o strukturze benzamidu (np. tiapryd, remoksypryd, klebropryd), midazolam, związki pokrewne lub składniki nieaktywne.

6. Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych, uznanych za istotne klinicznie w opinii PI lub wyznaczonej osoby:

   • Rak (pacjent z chorobą nowotworową w wywiadzie, która jest w całkowitej remisji i nie wymaga leczenia przez co najmniej 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy/raka szyjki macicy in situ lub czerniaka in situ powierzchownych zmian skórnych, które zostały pomyślnie usunięte) nie wykluczać);
   • Zaburzenia sercowo-naczyniowe;
   • Ostre lub przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. refluks żołądkowo-przełykowy, wrzód trawienny, zapalenie okrężnicy, pomostowanie żołądkowe lub równoważne), które mogą zakłócać tolerancję lub wchłanianie leku.
   • Choroba układu oddechowego.
7. Dowody na aktywne zakażenie lub chorobę przebiegającą z gorączką (np. żołądkowo-jelitową, oskrzelowo-płucną lub moczową) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
8. Klinicznie istotna infekcja w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki, zgodnie z ustaleniami PI lub wyznaczonej osoby.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
10. Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego.
11. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Kobiety w wieku rozrodczym.
13. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym lub karmiące piersią.
14. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
15. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
16. Odstęp QTcB wynosi >460 ms lub wyniki EKG zostały uznane przez PI lub osobę wyznaczoną za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego
17. Szacunkowy klirens kreatyniny <90 ml/min w badaniu przesiewowym.

18. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty (w tym produkty ziołowe lub suplementy witaminowe) począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały czas trwania badania. Acetaminofen (do 2 g na 24 godziny) może być dozwolony podczas badania; jednakże paracetamol nie będzie podawany 4 godziny przed i po podaniu. Lek zastępczy hormonu tarczycy może być dozwolony, jeśli pacjent przyjmował tę samą stabilną dawkę przez ostatnie 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku.
    • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami enzymów CYP i/lub P gp, w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/farmakodynamicznej z badanym lekiem.
19. Był na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
20. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
21. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
22. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Okno 28-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.