Tanulmány az entinosztát midazolámra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. 1. Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő (csak nem fogamzóképes korú), 19-55 éves korig, a szűréskor.
2. Folyamatosan nem dohányzó, aki nem használt nikotintartalmú termékeket legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt és a vizsgálat során.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 32 kg/m2 a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG-k nélkül, a PI vagy a megbízott megítélése szerint. A májfunkciós teszteknek (szérum alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], alkalikus foszfatáz [ALP]) és szérum bilirubinszintnek (teljes és közvetlen) ≤ a normál érték felső határánál kell lenniük a szűréskor. A vérlemezkék, a hemoglobin és a hematokrit értékének ≥-nek kell lennie, mint a normál alsó határértéke a szűréskor.

5. Nem fogamzóképes korú nő esetében: legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt átesett az alábbi sterilizációs eljárások egyikén, és rendelkeznie kell hivatalos dokumentumokkal:

   • hiszteroszkópos sterilizálás;
   • kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   • méheltávolítás;
   • kétoldali ooforektómia; vagy posztmenopauzásnak kell lennie amenorrhoeával az első adag előtt legalább 1 évig, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzás állapotnak a PI vagy a kijelölt személy megítélése szerint.
6. Egy nem vazektomizált férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a nemi érintkezéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. (Nincsenek korlátozások egy vazectomizált férfi esetében, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt végezték el. Azon hímeknek, akiket kevesebb mint 4 hónappal a vizsgálat első adagja előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell követniük, mint a nem vazektomizált férfiaknak.
7. Ha férfi, bele kell egyeznie, hogy az első adagtól kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig nem ad spermát.
8. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes betartani a protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a PI vagy a megbízott véleménye szerint.
3. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte az első adag beadását megelőző 2 évben.
5. Entinosztáttal vagy benzamid szerkezetű gyógyszerekkel (pl. tiaprid, remoxiprid, klebroprid), midazolámmal, rokon vegyületekkel vagy inaktív összetevőkkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.

6. A PI vagy a megbízott véleménye szerint klinikailag jelentősnek ítélt, a következők bármelyikének kórtörténete vagy jelenléte:

   • Rák (az a személy, akinek az anamnézisében teljes remisszióban lévő rák áll fenn, és legalább 5 évig nem igényel kezelést, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját/méhnyakkarcinómáját in situ vagy a sikeresen eltávolított melanoma in situ felületes bőrelváltozásokat ne legyen kirekesztő);
   • Szív- és érrendszeri rendellenességek;
   • Akut vagy krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. gastrooesophagealis reflux betegség, peptikus fekély, vastagbélgyulladás, gyomorbypass vagy ezzel egyenértékű), amelyek befolyásolják a gyógyszer toleranciáját vagy felszívódását.
   • Légúti betegség.
7. Aktív fertőzés vagy lázas betegség (pl. GI, bronchopulmonalis vagy húgyúti) bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
8. Klinikailag jelentős fertőzés az adagolást megelőző 3 hónapon belül, a PI vagy a kijelölt személy által meghatározottak szerint.
9. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során.
10. Pozitív vizelet kotinin a szűréskor.
11. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrése során.
12. Fogamzóképes korú női alanyok.
13. Női alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy szoptat.
14. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
15. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor.
16. A QTcB-intervallum >460 msec, vagy az EKG-leleteket a PI vagy a szűréskor kijelölt személy klinikai jelentőségűnek ítélte.
17. Becsült kreatinin-clearance <90 ml/perc a szűréskor.

18. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    • Bármely gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket (beleértve a növényi termékeket vagy vitamin-kiegészítőket is), a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal kezdődően és a vizsgálat során. Az acetaminofen (legfeljebb 2 g 24 órás periódusonként) megengedett a vizsgálat során; azonban az acetaminofent nem adják be 4 órával az adagolás előtt és után. A pajzsmirigyhormonpótló gyógyszeres kezelés akkor engedélyezhető, ha az alany az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző utolsó 3 hónapban ugyanazt a stabil dózist kapta.
    • Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentős CYP enzimek és/vagy P-gp induktor, beleértve az orbáncfüvet is, 28 nappal az első adag beadása előtt és a vizsgálat során. A PI vagy a megbízott a megfelelő forrásokkal konzultál, hogy megerősítse a farmakodinámiás/farmakodinamikai kölcsönhatás hiányát a vizsgálati gyógyszerrel.
19. Az első adagot megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
20. Véradás vagy jelentős vérveszteség az első adagot megelőző 56 napon belül.
21. Plazmaadás az első adagot megelőző 7 napon belül.
22. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első adag beadását megelőző 28 napon belül. A 28 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó vérvételének vagy adagolásának dátumától számítjuk, amelyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. periódusának 1. napjáig.