En undersøgelse for at undersøge virkningerne af Entinostat på midazolam hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. 1. Sund, voksen, mand eller kvinde (kun i ikke-fertil alder), 19-55 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis og gennem hele undersøgelsen.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget. Leverfunktionsprøver (serum alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST], alkalisk phosphatase [ALP]) og serum bilirubin (total og direkte) skal være ≤ den øvre grænse for normal ved screening for inklusion. Blodplader, hæmoglobin og hæmatokrit skal være ≥ end den nedre normalgrænse ved screening for inklusion.

5. For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer og have officiel dokumentation mindst 6 måneder før den første dosis:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status i henhold til PI eller udpegets vurdering.
6. En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før første dosis af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand).
7. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på entinostat eller lægemidler med en benzamidstruktur (f.eks. tiaprid, remoxiprid, clebroprid), midazolam, relaterede forbindelser eller inaktive ingredienser.

6. Anamnese eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende, som anses for klinisk signifikant efter PI'ers eller den udpegede persons mening:

   • Kræft (patient med kræft i anamnesen, som er i fuldstændig remission og ikke har krævet behandling i mindst 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi/cervikal carcinom in situ eller melanom in situ overfladiske hudlæsioner, der er blevet fjernet med succes, vil ikke være ekskluderende);
   • Kardiovaskulære lidelser;
   • Akutte eller kroniske GI-tilstande (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, colitis, gastrisk bypass eller tilsvarende), som ville interferere med lægemiddeltolerance eller absorption.
   • Luftvejssygdom.
7. Bevis for aktiv infektion eller febersygdom (f.eks. gastrointestinale, bronkopulmonale eller urinveje) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Klinisk signifikant infektion inden for 3 måneder før dosering som bestemt af PI eller udpeget.
9. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in.
10. Positiv urinkotinin ved screening.
11. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
12. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
13. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller ammende.
14. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
15. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
16. QTcB-interval er >460 msek eller har EKG-fund vurderet som unormale med klinisk betydning af PI eller udpeget ved screening
17. Estimeret kreatininclearance <90 ml/min ved screening.

18. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin (inklusive urteprodukter eller vitamintilskud), der begynder 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timers periode) kan tillades under undersøgelsen; dog vil acetaminophen ikke blive administreret 4 timer før og efter dosering. Thyreoideahormonerstatningsmedicin kan tillades, hvis forsøgspersonen har været på den samme stabile dosis i de sidste 3 måneder før den første administration af studielægemidlet.
    • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP-enzymer og/eller Pgp, inklusive perikon, i 28 dage før den første dosis og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende PK/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlet.
19. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening inden for de 28 dage før den første dosis og gennem hele undersøgelsen.
20. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
21. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis.
22. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 28 dage før den første dosis. 28-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.