En studie for å undersøke effekten av Entinostat på midazolam hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. 1. Frisk, voksen, mann eller kvinne (bare i ikke-fertil alder), 19-55 år, inkludert, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose og gjennom hele studien.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m2 ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av PI eller utpekt. Leverfunksjonstester (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase [ALP]) og serumbilirubin (totalt og direkte) må være ≤ øvre normalgrense ved screening for inklusjon. Blodplater, hemoglobin og hematokrit må være ≥ enn den nedre normalgrensen ved screening for inklusjon.

5. For en kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer, og ha offisiell dokumentasjon, minst 6 måneder før første dose:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til PI eller utpekt vurdering.
6. En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før første dose av studiemedikamentet. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før den første studiedosen må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann).
7. Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra den første dosen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
8. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI eller utpekes oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PI eller utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før den første dosen.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på entinostat eller legemidler med en benzamidstruktur (f.eks. tiaprid, remoksiprid, clebropride), midazolam, relaterte forbindelser eller inaktive ingredienser.

6. Anamnese eller tilstedeværelse av noe av følgende som anses som klinisk signifikant etter PI eller utpekes oppfatning:

   • Kreft (person med krefthistorie som er i fullstendig remisjon og som ikke har behov for behandling på minst 5 år med unntak av basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi/cervical carcinoma in situ eller melanom in situ overfladiske hudlesjoner som er vellykket fjernet, vil ikke være ekskluderende);
   • Kardiovaskulære lidelser;
   • Akutte eller kroniske GI-tilstander (f.eks. gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, kolitt, gastrisk bypass eller tilsvarende) som ville forstyrre legemiddeltoleranse eller absorpsjon.
   • Luftveissykdom.
7. Bevis på aktiv infeksjon eller febersykdom (f.eks. GI, bronkopulmonal eller urin) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
8. Klinisk signifikant infeksjon innen 3 måneder før dosering som bestemt av PI eller utpekt.
9. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller innsjekking.
10. Positiv urinkotinin ved screening.
11. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
12. Kvinnelige subjekter i fertil alder.
13. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest eller ammende.
14. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
15. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
16. QTcB-intervallet er >460 msek eller har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av PI eller utpekt ved screening
17. Estimert kreatininclearance <90 ml/min ved screening.

18. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og ikke-reseptbelagte medisiner (inkludert urteprodukter eller vitamintilskudd) som begynner 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Paracetamol (opptil 2 g per 24 timers periode) kan tillates under studien; paracetamol vil imidlertid ikke bli administrert 4 timer før og etter dosering. Medikamenter som erstatter skjoldbruskkjertelhormoner kan tillates hvis pasienten har vært på samme stabile dose de siste 3 månedene før første studiemedisin.
    • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP-enzymer og/eller Pgp, inkludert johannesurt, i 28 dager før første dose og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte mangel på PK/farmakodynamisk interaksjon med studiemedikamentet.
19. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 28 dagene før den første dosen og gjennom hele studien.
20. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før første dose.
21. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dose.
22. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før første dose. 28-dagersvinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller -dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 i periode 1 av gjeldende studie.