Une étude pour examiner les effets de l'entinostat sur le midazolam chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. 1. En bonne santé, adulte, homme ou femme (n'ayant pas le potentiel de procréer uniquement), âgé de 19 à 55 ans inclus, au moment du dépistage.
2. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose et tout au long de l'étude.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32 kg/m2 lors de la sélection.
4. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, tel que jugé par le PI ou la personne désignée. Les tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase sérique [ALT], aspartate aminotransférase [AST], phosphatase alcaline [ALP]) et la bilirubine sérique (totale et directe) doivent être ≤ la limite supérieure de la normale lors du dépistage pour l'inclusion. Les plaquettes, l'hémoglobine et l'hématocrite doivent être ≥ à la limite inférieure de la normale lors du dépistage pour l'inclusion.

5. Pour une femme en âge de procréer : doit avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes et disposer d'un document officiel au moins 6 mois avant la première dose :

   • stérilisation hystéroscopique;
   • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   • hystérectomie;
   • ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique selon l'IP ou le jugement de la personne désignée.
6. Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant la première dose du médicament à l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant la première dose de l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé).
7. S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Comprendre les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et être disposé et capable de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis du PI ou de la personne désignée.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant la première dose.
5. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à l'entinostat ou à des médicaments à structure benzamide (par exemple, tiapride, remoxipride, clébropride), au midazolam, à des composés apparentés ou à des ingrédients inactifs.

6. Antécédents ou présence de l'un des éléments suivants jugés cliniquement significatifs de l'avis du PI ou de la personne désignée :

   • Cancer (sujet ayant des antécédents de cancer en rémission complète et ne nécessitant pas de traitement depuis au moins 5 ans à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale/carcinome cervical in situ ou d'un mélanome in situ des lésions cutanées superficielles qui ont été éliminées avec succès ne pas être exclusif) ;
   • Troubles cardiovasculaires ;
   • Affections gastro-intestinales aiguës ou chroniques (par exemple, reflux gastro-œsophagien, ulcère peptique, colite, pontage gastrique ou équivalent) qui interféreraient avec la tolérance ou l'absorption des médicaments.
   • Maladie respiratoire.
7. Preuve d'une infection active ou d'une maladie fébrile (par exemple, GI, bronchopulmonaire ou urinaire) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
8. Infection cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'administration, comme déterminé par le PI ou la personne désignée.
9. Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
10. Cotinine urinaire positive au dépistage.
11. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
12. Sujets féminins en âge de procréer.
13. Sujets féminins avec un test de grossesse positif ou allaitant.
14. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
15. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
16. L'intervalle QTcB est > 460 msec ou les résultats de l'ECG sont jugés anormaux avec une signification clinique par le PI ou la personne désignée lors du dépistage
17. Clairance estimée de la créatinine < 90 mL/min au moment du dépistage.

18. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance (y compris les produits à base de plantes ou les suppléments vitaminiques) commençant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. L'acétaminophène (jusqu'à 2 g par période de 24 heures) peut être autorisé pendant l'étude ; cependant, l'acétaminophène ne sera pas administré 4 heures avant et après l'administration. Les médicaments de remplacement des hormones thyroïdiennes peuvent être autorisés si le sujet a reçu la même dose stable au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
    • Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP et/ou de la P gp, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première dose et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par le PI ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction PK/pharmacodynamique avec le médicament à l'étude.
19. A suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire à l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée, dans les 28 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
20. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose.
21. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose.
22. Participation à une autre étude clinique dans les 28 jours précédant la première dose. La fenêtre de 28 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de la période 1 de l'étude en cours.