Исследование по изучению влияния энтиностата на мидазолам у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. 1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины (только недетородного возраста), в возрасте от 19 до 55 лет включительно на момент скрининга.
2. Непрерывный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы и на протяжении всего исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32 кг/м2 при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI или уполномоченное лицо. Функциональные тесты печени (сывороточная аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST], щелочная фосфатаза [ALP]) и билирубин сыворотки (общий и прямой) должны быть ≤ верхней границы нормы при скрининге для включения. Тромбоциты, гемоглобин и гематокрит должны быть ≥ нижнего предела нормы при скрининге для включения.

5. Для женщин, не способных к деторождению: должны пройти одну из следующих процедур стерилизации и иметь официальную документацию не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первой дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу в соответствии с заключением ИП или назначенного лица.
6. Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения первой дозы исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до первой дозы исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии).
7. Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму после первой дозы в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению PI или назначенного лица.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет до первой дозы.
5. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на энтиностат или препараты с бензамидной структурой (например, тиаприд, ремоксиприд, клеброприд), мидазолам, родственные соединения или неактивные ингредиенты.

6. Наличие в анамнезе любого из следующих признаков, которые, по мнению ИП или уполномоченного лица, считаются клинически значимыми:

   • Рак (субъект с историей рака, который находится в полной ремиссии и не требует лечения в течение как минимум 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии/цервикальной карциномы in situ или меланомы in situ поверхностных поражений кожи, которые были успешно удалены) не быть исключительным);
   • Сердечно-сосудистые расстройства;
   • Острые или хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, пептическая язва, колит, обходной желудочный анастомоз или эквивалент), которые могут повлиять на переносимость или всасывание препарата.
   • Респираторная инфекция.
7. Признаки активной инфекции или лихорадки (например, желудочно-кишечного, бронхолегочного или мочевого) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Клинически значимая инфекция в течение 3 месяцев до введения дозы, как определено ИП или назначенным лицом.
9. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
10. Положительный котинин мочи при скрининге.
11. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
12. Женские субъекты детородного потенциала.
13. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность или в период лактации.
14. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
15. ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
16. Интервал QTcB > 460 мс или данные ЭКГ, признанные патологическим клинически значимым PI или назначенным лицом при скрининге
17. Расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин при скрининге.

18. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Любые лекарственные препараты, в том числе рецептурные и безрецептурные препараты (включая растительные продукты или витаминные добавки), начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Ацетаминофен (до 2 г в сутки) может быть разрешен во время исследования; однако ацетаминофен нельзя вводить за 4 часа до и после приема дозы. Заместительные препараты гормонов щитовидной железы могут быть разрешены, если субъект принимал ту же стабильную дозу в течение последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
    • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP и/или Pgp, включая зверобой продырявленный, в течение 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования. PI или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками, чтобы подтвердить отсутствие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом.
19. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или назначенного лица, в течение 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
20. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
21. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы.
22. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы. 28-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 периода 1 текущего исследования.