Uno studio per esaminare gli effetti di Entinostat su Midazolam in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. 1. Sano, adulto, maschio o femmina (solo potenzialmente non fertile), di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi, allo screening.
2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose e durante lo studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m2 allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o designato. I test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi sierica [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], fosfatasi alcalina [ALP]) e bilirubina sierica (totale e diretta) devono essere ≤ al limite superiore della norma allo screening per l'inclusione. Le piastrine, l'emoglobina e l'ematocrito devono essere ≥ al limite inferiore della norma allo screening per l'inclusione.

5. Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione e disporre di documentazione ufficiale, almeno 6 mesi prima della prima dose:

   • sterilizzazione isteroscopica;
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale secondo il PI o il giudizio del designato.
6. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima dose del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima dose dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
7. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose.
5. Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a entinostat o farmaci con struttura benzamidica (ad es. tiapride, remoxipride, clebropride), midazolam, composti correlati o ingredienti inattivi.

6. Anamnesi o presenza di uno dei seguenti elementi ritenuti clinicamente significativi a giudizio del PI o del designato:

   • Cancro (soggetto con anamnesi di cancro in remissione completa e che non richieda trattamento da almeno 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o neoplasia intraepiteliale cervicale/carcinoma cervicale in situ o melanoma in situ lesioni cutanee superficiali che sono state rimosse con successo non essere escludente);
   • disturbi cardiovascolari;
   • Condizioni gastrointestinali acute o croniche (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo, ulcera peptica, colite, bypass gastrico o equivalente) che potrebbero interferire con la tolleranza o l'assorbimento del farmaco.
   • Malattia respiratoria.
7. Evidenza di infezione attiva o malattia febbrile (ad es. GI, broncopolmonare o urinaria) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
8. Infezione clinicamente significativa entro 3 mesi prima della somministrazione come determinato dal PI o dal designato.
9. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
10. Cotinina urinaria positiva allo screening.
11. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
13. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo o in allattamento.
14. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
15. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
16. L'intervallo QTcB è >460 msec o presenta reperti ECG ritenuti anormali con significato clinico dal PI o designato allo screening
17. Clearance della creatinina stimata <90 ml/min allo screening.

18. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica (inclusi prodotti erboristici o integratori vitaminici) a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio. Paracetamolo (fino a 2 g per periodo di 24 ore) può essere consentito durante lo studio; tuttavia il paracetamolo non verrà somministrato 4 ore prima e dopo la somministrazione. I farmaci sostitutivi dell'ormone tiroideo possono essere consentiti se il soggetto ha assunto la stessa dose stabile negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/farmacodinamica con il farmaco in studio.
19. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
20. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose.
21. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
22. Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.