En studie för att undersöka effekterna av Entinostat på midazolam hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. 1. Frisk, vuxen, man eller kvinna (endast i icke fertil ålder), 19-55 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före den första dosen och under hela studien.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32 kg/m2 vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, som bedömts av PI eller utsedd. Leverfunktionstester (serumalaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], alkaliskt fosfatas [ALP]) och serumbilirubin (totalt och direkt) måste vara ≤ den övre normalgränsen vid screening för inkludering. Trombocyter, hemoglobin och hematokrit måste vara ≥ än den nedre normalgränsen vid screening för inkludering.

5. För en kvinna i icke fertil ålder: måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer och ha officiell dokumentation, minst 6 månader före den första dosen:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausalt status enligt PI eller utsedd bedömning.
6. En manlig försöksperson som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före den första dosen av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiens första dos måste följa samma restriktioner som en icke vasektomerad hane).
7. Om män måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s eller den som utsetts, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första dosen.
5. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot entinostat eller läkemedel med en bensamidstruktur (t.ex. tiaprid, remoxiprid, clebropride), midazolam, relaterade föreningar eller inaktiva ingredienser.

6. Historik eller förekomst av något av följande som bedöms som kliniskt signifikant enligt PI:s eller utses:

   • Cancer (patient med cancer i anamnesen som är i fullständig remission och som inte kräver behandling på minst 5 år med undantag för basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi/cervikal carcinom in situ eller melanom in situ ytliga hudskador som framgångsrikt har avlägsnats kommer inte vara uteslutande);
   • Kardiovaskulära störningar;
   • Akuta eller kroniska GI-tillstånd (t.ex. gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, kolit, gastric bypass eller motsvarande) som skulle störa läkemedelstolerans eller absorption.
   • Luftvägssjukdom.
7. Bevis på aktiv infektion eller febersjukdom (t.ex. GI, bronkopulmonell eller urinväg) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
8. Kliniskt signifikant infektion inom 3 månader före dosering som bestämts av PI eller utses.
9. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
10. Positivt urinkotinin vid screening.
11. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
12. Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
13. Kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest eller ammande.
14. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
15. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.
16. QTcB-intervallet är >460 msek eller har EKG-fynd som bedöms vara onormala med klinisk betydelse av PI eller utsedd vid screening
17. Beräknad kreatininclearance <90 ml/min vid screening.

18. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade produkter eller vitamintillskott) som börjar 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien. Paracetamol (upp till 2 g per 24-timmarsperiod) kan tillåtas under studien; acetaminophen kommer dock inte att administreras 4 timmar före och efter dosering. Sköldkörtelhormonersättningsmedicin kan tillåtas om patienten har haft samma stabila dos under de senaste 3 månaderna före första studieläkemedlets administrering.
    • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av CYP-enzymer och/eller Pgp, inklusive johannesört, under 28 dagar före den första dosen och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av PI eller designad för att bekräfta bristen på PK/farmakodynamisk interaktion med studieläkemedlet.
19. Har ätit en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt PI:s eller mottagarens åsikt, inom 28 dagar före den första dosen och under hela studien.
20. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen.
21. Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
22. Deltagande i en annan klinisk studie inom 28 dagar före den första dosen. 28-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i period 1 av den aktuella studien.