PK/PD-tutkimus netupitantista ja palonosetronista lapsipotilailla kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn (CINV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lapsipotilaan vanhempien/huoltajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten lakien ja määräysten mukaisesti. Lisäksi allekirjoitettu lasten suostumuslomake paikallisten vaatimusten mukaisesti.
2. Mies tai nainen sairaala- tai avohoidossa syntymästä alle 18-vuotiaaksi satunnaistamisen aikaan.
3. Potilaan paino vähintään 3,3 kg.
4. Naivi tai ei-naivo potilas, jolla on histologisesti ja/tai sytologisesti (tai aivokasvainten tapauksessa kuvantaminen) vahvistettu pahanlaatuinen sairaus.
5. Suunniteltu ja oikeutettu saamaan vähintään yhtä kohtalaisen tai erittäin oksentelevaa kemoterapeuttista ainetta vain päivänä 1 tai usean päivän ajan.
6. Potilaat, joiden ikä on ≥ 10 vuotta: Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 2.
7. 2-vuotiaalle potilaalle, jolla on tiedossa lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta: Tutkijan näkemyksen mukaan vajaatoiminta ei vaaranna potilaan turvallisuutta tutkimuksen aikana.
8. 2-vuotiaille potilaille, joilla on tiedossa lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: Tutkijan näkemyksen mukaan heikkeneminen ei saa vaarantaa potilaan turvallisuutta tutkimuksen aikana.
9. Potilas, jolla on tiedossa tai joilla on taipumus sydämen poikkeavuuksiin: Tutkijan näkemyksen mukaan historia/alttius ei saa vaarantaa potilaan turvallisuutta tutkimuksen aikana.
10. Jos potilas on nainen, hän: a) ei ole vielä alkanut kuukautisia tai b) hänellä on oltava kuukautiset ja hänen raskaustestin tulos on negatiivinen seulontakäynnillä ja päivänä 1.
11. Mies- tai naispuolinen hedelmällinen potilas, joka käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä (tällaisia ​​toimenpiteitä potilaalle ja seksuaalikumppanille ovat: implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, vasektomoitu/steriloitu kumppani, kaksoisestemenetelmän käyttö tai seksuaalinen pidättyvyys). Potilasta ja hänen vanhempansa/huoltajaansa on neuvottava raskauden välttämisen tärkeydestä ennen tutkimusta tai sen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkija odottaa, että potilas ja/tai vanhemmat/hoitajat eivät noudata tutkimusmenettelyjä.
2. Potilas on saanut tai hänen on määrä saada koko kehon säteilytystä, solmukkeiden kokonaissäteilytystä, ylävatsan sädehoitoa, puoli- tai ylävartalon säteilytystä, kallon, selkärangan alueiden, pään ja kaulan, rintakehän alaosan tai lantion sädehoitoa viikon sisällä ennen tutkimusta tulo (päivä 1) tai 120 tunnin sisällä solunsalpaajahoidon aloittamisesta päivänä 1.
3. Tunnettu allergia jollekin aineosalle tai muut vasta-aiheet mille tahansa neurokiniini-1 (NK1)- tai 5-hydroksitryptamiini 3 (5-HT3) -reseptorin antagonistille.
4. Aktiivinen infektio.
5. Hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon insuliinista riippuvainen diabetes mellitus).
6. Potilas, joka kärsii jatkuvasta oksentelusta mistä tahansa orgaanisesta syystä (mukaan lukien potilaat, joilla on ollut mahalaukun ulostulon tukkeuma tai suolitukos johtuen kiinnittymistä tai volvulusta, potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) kasvain, joka aiheuttaa pahoinvointia ja/tai oksentelua) tai potilas, jolla on vesipää.
7. Potilas, joka koki oksentelua, oksentelua tai pahoinvointia 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista

8. Potilas, joka on saanut mitä tahansa lääkettä, jolla on mahdollisesti antiemeettinen vaikutus 24 tunnin sisällä ennen vertailukemoterapian aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   NK1-reseptoriantagonistit (esim. aprepitantti tai mikä tahansa muu uusi tämän luokan lääke); 5-HT3-reseptoriantagonistit (esim. ondansetroni, granisetroni, dolasetroni, tropisetroni, ramosetroni); bentsamidit (esim. metoklopramidi, alitsapridi); fenotiatsiinit (esim. proklooriperatsiini, prometatsiini, perfenatsiini, flufenatsiini, klooripromatsiini, tietyyliperatsiini); Bentsodiatsepiinit aloitettiin 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista tai niiden odotetaan saatavan 120 tunnin kuluessa kemoterapian aloittamisesta, lukuun ottamatta midatsolaamin, tematsepaamin tai triatsolaamin kerta-annoksia; butyrofenonit (esim. droperidoli, haloperidoli); antikolinergiset aineet (esim. skopolamiini, lukuun ottamatta hengityselinten sairauksiin tarkoitettuja antikolinergisiä aineita, esim. ipratropiumbromidi); antihistamiinit (esim. difenhydramiini, syklitsiini, hydroksitsiini, kloorifeniramiini, dimenhydrinaatti, meklitsiini); Domperidoni; mirtatsapiini; olantsapiini; määrätyt kannabinoidit (esim. tetrahydrokannabinoli, nabiloni); OTC-antiemeetit, OTC-flunssa- tai OTC-allergialääkkeet; Efedraa tai inkivääriä sisältävät kasviperäiset valmisteet.

9. Potilas, joka sai palonosetronia viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Potilas, jolle on aloitettu systeeminen kortikosteroidihoito 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai jota suunnitellaan saavaksi kortikosteroidia osana kemoterapia-ohjelmaa
11. Alle 6-vuotias potilas, joka on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (määritelty lääkkeeksi, jolle ei ole myönnetty myyntilupaa millekään ikäluokalle ja mihin tahansa indikaatioon) 90 päivää ennen päivää 1, tai 6-vuotias potilas, joka on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen päivään 1 tai hänen odotetaan saavan tutkimuslääkkeitä ennen tutkimuksen päättymistä.
12. Alkoholin, ruokien tai juomien nauttiminen (esim. greippi-, karpalo-, granaattiomena- ja aloe vera-mehut, saksalainen kamomilla), joiden tiedetään häiritsevän joko CYP3A4- tai CYP2D6-metaboliaentsyymejä, viikon aikana ennen päivää 1 ja koko tutkimusjakson aikana.
13. Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4- ja CYP2D6-entsyymien estäjiä, käyttö 1 viikon aikana ennen päivää 1 tai aiotaan käyttää koko tutkimusjakson aikana.
14. Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan CYP3A4-substraatteja, joiden terapeuttinen alue on kapea, käyttö viikon aikana ennen päivää 1 tai aiotaan käyttää koko tutkimusjakson aikana.
15. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään olevan CYP3A4-entsyymien indusoijia 4 viikon aikana ennen päivää 1 tai joita on tarkoitus käyttää koko tutkimusjakson aikana.
16. Imettävä naispotilas.
17. Potilas, jolla on kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan turvallisuuden tutkimuksen aikana.
18. Alle 2-vuotias potilas, jolla on tiedossa oleva maksan vajaatoiminta (mikä tahansa aste) tai 2-vuotias potilas, jolla on tiedossa oleva vaikea maksan vajaatoiminta.
19. < 2-vuotias potilas, jolla on tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta (mikä tahansa astetta), tai 2-vuotias potilas, jolla on tiedossa oleva vaikea munuaisten vajaatoiminta.
20. Ilmoittautuminen aikaisempaan tutkimukseen netupitantilla (joko yksin tai yhdessä palonosetronin kanssa).