Studio PK/PD su Netupitant e Palonosetron in pazienti pediatrici per la prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato dai genitori/tutori legali del paziente pediatrico in conformità con le leggi e i regolamenti locali. Inoltre, il modulo di assenso firmato dai bambini in base ai requisiti locali.
2. Pazienti ricoverati o ambulatoriali di sesso maschile o femminile dalla nascita a < 18 anni al momento della randomizzazione.
3. Peso del paziente di almeno 3,3 kg.
4. Pazienti naïve o non-naïve con malattia maligna confermata istologicamente e/o citologicamente (o imaging nel caso di tumori cerebrali).
5. Programmato e idoneo a ricevere almeno un agente chemioterapico moderatamente o altamente emetogeno solo il giorno 1 o per più giorni.
6. Per pazienti di età ≥ 10 anni: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. Per i pazienti di età pari o superiore a 2 anni con compromissione epatica nota da lieve a moderata: a parere dello sperimentatore, la compromissione non compromette la sicurezza del paziente durante lo studio.
8. Per i pazienti di età pari o superiore a 2 anni con compromissione renale nota da lieve a moderata: a parere dello sperimentatore, la compromissione non dovrebbe compromettere la sicurezza del paziente durante lo studio.
9. Per pazienti con anamnesi nota o predisposizione ad anomalie cardiache: secondo l'opinione dello sperimentatore, la storia/predisposizione non dovrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente durante lo studio.
10. Se la paziente è di sesso femminile, deve: a) non aver ancora raggiunto il menarca o b) aver raggiunto il menarca e avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al giorno 1.
11. Paziente fertile maschio o femmina che utilizza misure contraccettive affidabili (tali misure, per paziente e partner sessuale, includono: impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato/sterilizzato, uso di un metodo a doppia barriera o astinenza sessuale). La paziente e i suoi genitori/tutori legali devono essere informati sull'importanza di evitare la gravidanza prima o durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Lo sperimentatore si aspetta che il paziente e/o i genitori/tutori non rispettino le procedure dello studio.
2. - Il paziente ha ricevuto o è in programma di ricevere irradiazione corporea totale, irradiazione linfonodale totale, radioterapia della parte superiore dell'addome, irradiazione della metà o della parte superiore del corpo, radioterapia del cranio, delle regioni craniospinali, della testa e del collo, della regione inferiore del torace o del bacino entro 1 settimana prima dello studio ingresso (giorno 1) o entro 120 ore dall'inizio della somministrazione della chemioterapia al giorno 1.
3. Storia nota di allergia a qualsiasi componente o altre controindicazioni a qualsiasi antagonista del recettore della neurochinina-1 (NK1) o della 5-idrossitriptamina 3 (5-HT3).
4. Infezione attiva.
5. Condizione medica non controllata (ad es. diabete mellito insulino-dipendente non controllato).
6. Pazienti affetti da vomito in corso di qualsiasi eziologia organica (inclusi pazienti con anamnesi di ostruzione dello sbocco gastrico o ostruzione intestinale dovuta ad aderenze o volvolo, pazienti con tumore sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) che provoca nausea e/o vomito) o pazienti con idrocefalo.
7. - Paziente che ha manifestato vomito, conati di vomito o nausea entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio

8. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco con potenziale effetto antiemetico entro 24 ore prima dell'inizio della chemioterapia di riferimento, inclusi ma non limitati a:

   antagonisti del recettore NK1 (ad es. aprepitant o qualsiasi altro nuovo farmaco di questa classe); antagonisti del recettore 5-HT3 (ad esempio ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); Benzamidi (per esempio, metoclopramide, alizapride); Fenotiazine (per esempio, proclorperazina, prometazina, perfenazina, flufenazina, clorpromazina, tietilperazina); Benzodiazepine iniziate 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio o che si prevede di ricevere entro 120 ore dall'inizio della chemioterapia, ad eccezione di dosi singole di midazolam, temazepam o triazolam; Butirrofenoni (ad esempio, droperidolo, aloperidolo); Anticolinergici (ad es. scopolamina, ad eccezione degli anticolinergici inalatori per disturbi respiratori, ad es. ipratropio bromuro); Antistaminici (ad esempio, difenidramina, ciclizina, idrossizina, clorfeniramina, dimenidrinato, meclizina); Domperidone; mirtazapina; Olanzapina; Cannabinoidi prescritti (ad esempio, tetraidrocannabinolo, nabilone); Antiemetici da banco (OTC), farmaci contro il raffreddore o contro l'allergia da banco; Preparati a base di erbe contenenti efedra o zenzero.

9. Paziente che ha ricevuto palonosetron entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. - Pazienti che hanno iniziato la terapia con corticosteroidi sistemici entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio o è pianificato di ricevere un corticosteroide come parte del regime chemioterapico
11. Paziente di età < 6 anni che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (definito come un farmaco senza autorizzazione all'immissione in commercio concessa per qualsiasi classe di età e qualsiasi indicazione) entro 90 giorni prima del Giorno 1, o paziente di età 6 anni che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima al giorno 1 o si prevede che riceva farmaci sperimentali prima del completamento dello studio.
12. Assunzione di alcol, cibo o bevande (ad es. Succhi di pompelmo, mirtillo rosso, melograno e aloe vera, camomilla tedesca) noti per interferire con gli enzimi metabolici CYP3A4 o CYP2D6 entro 1 settimana prima del giorno 1 e durante il periodo di studio complessivo.
13. Uso di farmaci o sostanze noti per essere inibitori forti o moderati degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 entro 1 settimana prima del Giorno 1 o pianificato per essere utilizzato durante il periodo di studio complessivo.
14. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza nota per essere substrati del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 1 settimana prima del Giorno 1 o pianificato per essere utilizzato durante il periodo di studio complessivo.
15. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza nota per essere induttore degli enzimi CYP3A4 entro 4 settimane prima del giorno 1 o pianificato per essere utilizzato durante il periodo di studio complessivo.
16. Paziente in allattamento.
17. Paziente con valori di laboratorio anomali clinicamente rilevanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mettono a repentaglio la sicurezza del paziente durante lo studio.
18. Paziente di età < 2 anni con compromissione epatica nota (qualsiasi grado) o paziente di età 2 anni con compromissione epatica grave nota.
19. Pazienti di età < 2 anni con insufficienza renale nota (qualsiasi grado) o pazienti di età 2 anni con insufficienza renale grave nota.
20. - Arruolamento in uno studio precedente con netupitant (da solo o in combinazione con palonosetron).