화학요법 유발 오심 및 구토 예방을 위한 소아 환자의 네투피탄트 및 팔로노세트론의 PK/PD 연구 (CINV)
소아암 환자에서 구토 화학요법과 관련된 오심 및 구토 예방을 위한 경구용 팔로노세트론과 경구용 네투피탄트의 다기관 다국적 무작위 이중 맹검 PK/PD 용량 탐색 연구
본 연구는 구토 유발 화학요법과 관련된 오심 및 구토 예방을 위해 소아암 환자에서 경구용 팔로노세트론과 경구용 네투피탄트를 병용 투여한 약동학(PK) 및 약력학(PD) 용량 결정 2상 연구입니다. 두 가지 다른 네투피탄트 용량이 3개월에서 18세 미만인 환자에게 테스트됩니다: 1.33mg/kg에서 최대 100mg까지, 그리고 4mg/kg에서 최대 300mg까지. 모든 연령대의 모든 네투피탄트 용량은 미국 FDA가 소아 인구에 대해 승인한 IV 팔로노세트론 용량인 팔로노세트론 20 μg/kg(최대 용량 1.5 mg)과 동시에 투여됩니다. 1차 목적은 중등도 구토 화학요법(MEC)을 받는 소아암 환자에서 경구용 팔로노세트론과 병용한 단일 경구 네투피탄트 투여 후 네투피탄트 노출(AUC, Cmax)과 항오토제 효능(지연기 CR) 사이의 PK/PD 관계를 조사하는 것입니다. 또는 HEC(Highly Emetogenic Chemotherapy) 주기. 상관 관계에 사용되는 효능 매개변수는 (1일에 화학 요법 시작 후 > 24-120시간) 동안 완전 반응(CR 즉, 구토 에피소드 없음 및 구조 약물 없음)을 갖는 환자의 비율입니다.
2차 목표는 팔로노세트론의 단일 경구 투여와 동시에 제공된 네투피탄트의 단일 경구 투여 후 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. 네투피탄트를 병용 투여하는 소아 환자에서 20 μg/kg의 고정 용량에서 경구용 팔로노세트론의 약동학(AUC, Cmax, tmax 및 t1/2)을 평가합니다. HEC 또는 MEC를 받는 총 92명의 소아암 환자가 연구에 등록됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chelyabinsk, 러시아 연방
- Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital
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Krasnodar, 러시아 연방
- Children's Territorial Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방
- Dmitry Rogachev National Scientific and Practical Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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St. Petersburg, 러시아 연방
- City Clinical Hospital #31
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St. Petersburg, 러시아 연방
- First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Voronezh, 러시아 연방, 394024
- Voronezh Regional Children's Cinical Hospital #1
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Yekaterinburg, 러시아 연방
- Regional Children's Clinical Hospital #1
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Delaware
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Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- Nemours/A.I. duPont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital - Orlando
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Maine
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Scarborough, Maine, 미국, 04074
- Maine Medical Center - Cancer Medicine and Blood Disorders - Scarborough
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Belgrade, 세르비아
- University Children's Hospital, Center for Pediatrics, Department of Hematology and Oncology
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Nis, 세르비아
- Clinical Center Nis, Clinic of Pediatric Internal Diseases
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Dnipro, 우크라이나, 49100
- Dnipropetrovsk Regional Children's Clinical Hospital
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Kyiv, 우크라이나
- National Institute of Cancer, Research Department of Pediatric Oncology
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Lviv, 우크라이나
- West Ukrainian Specialized Children's Medical Center, Department of Pediatric Surgery
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 현지 법률 및 규정에 따라 소아 환자의 부모/법적 보호자가 서면 동의서에 서명했습니다. 추가로 현지 요구 사항에 따라 아동의 동의서에 서명합니다.
- 남성 또는 여성 입원 또는 외래 환자에서 출생부터 무작위화 당시 < 18세까지.
- 환자 체중 최소 3.3kg.
- 조직학적 및/또는 세포학적(또는 뇌종양의 경우 이미징)으로 확인된 악성 질환이 있는 나이브 또는 비-나이브 환자.
- 제1일에만 또는 여러 날 동안 적어도 하나의 중등도 또는 고도의 구토 유발성 화학요법제를 받을 예정이고 자격이 있습니다.
- 10세 이상 환자의 경우: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) ≤ 2.
- 알려진 경증 내지 중등도 간 장애가 있는 2세 환자의 경우: 연구자의 의견으로는 장애가 연구 동안 환자의 안전을 위협하지 않습니다.
- 알려진 경증 내지 중등도의 신장 장애가 있는 2세 환자의 경우: 연구자의 의견으로는 장애가 연구 동안 환자의 안전을 위태롭게 해서는 안 됩니다.
- 알려진 병력 또는 심장 이상에 대한 소인이 있는 환자의 경우: 연구자의 의견으로는 병력/소인이 연구 동안 환자의 안전을 위태롭게 해서는 안 됩니다.
- 환자가 여성인 경우, 그녀는 a) 아직 초경에 도달하지 않았거나 b) 초경에 도달했고 스크리닝 방문 및 1일차에 임신 테스트 음성을 받아야 합니다.
- 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 남성 또는 여성 가임 환자(환자 및 성 파트너를 위한 이러한 조치에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치, 정관절제술/불임 시술 파트너, 이중 장벽 방법 또는 성적 금욕이 포함됨). 환자와 환자의 부모/법적 보호자는 연구 전이나 연구 중에 임신을 피하는 것의 중요성에 대해 상담을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 연구자는 환자 및/또는 부모/간병인이 연구 절차를 준수하지 않을 것으로 예상합니다.
- 환자는 연구 전 1주 이내에 전신 방사선 조사, 전 림프절 조사, 상복부 방사선 요법, 절반 또는 상체 방사선 조사, 두개골, 두개척수 영역, 두경부, 하부 흉부 또는 골반의 방사선 요법을 받았거나 받을 예정입니다. 등록(1일) 또는 1일에 화학요법 투여 시작 후 120시간 이내.
- 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 병력 또는 모든 뉴로키닌-1(NK1) 또는 5-히드록시트립타민 3(5-HT3) 수용체 길항제에 대한 기타 금기 사항.
- 활성 감염.
- 조절되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 인슐린 의존성 당뇨병).
- 기질적 병인으로 인한 지속적인 구토를 앓고 있는 환자(위출구 폐쇄 또는 유착 또는 염전으로 인한 장 폐쇄의 병력이 있는 환자, 메스꺼움 및/또는 구토를 유발하는 증후성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자 포함) 또는 뇌수종 환자.
- 연구 약물 투여 전 24시간 이내에 구토, 메스꺼움 또는 메스꺼움을 경험한 환자
참조 화학요법 시작 전 24시간 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 잠재적 항구토 효과가 있는 약물을 투여받은 환자:
NK1-수용체 길항제(예를 들어, 아프레피탄트 또는 이 부류의 임의의 다른 신약); 5-HT3 수용체 길항제(예를 들어, 온단세트론, 그라니세트론, 돌라세트론, 트로피세트론, 라모세트론); 벤즈아미드(예를 들어, 메토클로프라미드, 알리자프리드); 페노티아진(예를 들어, 프로클로르페라진, 프로메타진, 페르페나진, 플루페나진, 클로르프로마진, 티에틸페라진); 미다졸람, 테마제팜 또는 트리아졸람의 단일 용량을 제외하고 연구 약물 투여 48시간 전에 시작했거나 화학요법 시작 후 120시간 이내에 투여될 것으로 예상되는 벤조디아제핀; 부티로페논(예를 들어, 드로페리돌, 할로페리돌); 항콜린제(예를 들어, 스코폴라민, 호흡기 장애에 대한 흡입 항콜린제 예를 들어, 이프라트로피움 브로마이드 제외); 항히스타민제(예를 들어, 디펜하이드라민, 사이클리진, 하이드록시진, 클로르페니라민, 디멘하이드리네이트, 메클리진); 돔페리돈; 미르타자핀; 올란자핀; 처방된 칸나비노이드(예: 테트라히드로칸나비놀, 나빌론) 일반의약품(OTC) 진토제, OTC 감기 또는 OTC 알레르기 약물; 마황 또는 생강을 함유한 약초 제제.
- 연구 약물 투여 전 1주 이내에 팔로노세트론을 투여받은 환자.
- 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법을 시작했거나 화학요법의 일부로 코르티코스테로이드를 받을 계획인 환자
- 1일 전 90일 이내에 시험용 의약품(모든 연령 등급 및 적응증에 대해 시판 허가가 부여되지 않은 의약품으로 정의)을 받은 < 6세 환자 또는 이전 30일 이내에 시험용 의약품을 받은 6세 환자 또는 연구 완료 전에 연구 약물을 받을 것으로 예상됩니다.
- 1일 전 1주 이내 및 전체 연구 기간 동안 CYP3A4 또는 CYP2D6 대사 효소를 방해하는 것으로 알려진 알코올, 음식 또는 음료(예: 자몽, 크랜베리, 석류 및 알로에 베라 주스, 저먼 캐모마일) 섭취.
- 1일 전 1주 이내에 CYP3A4 및 CYP2D6 효소의 강력하거나 중간 정도의 억제제로 알려진 약물 또는 물질의 사용 또는 전체 연구 기간 동안 사용할 계획.
- 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질로 알려진 모든 약물 또는 물질을 1일 전 1주 이내에 사용하거나 전체 연구 기간 동안 사용할 계획.
- 1일 전 4주 이내에 CYP3A4 효소 유도제로 알려진 약물 또는 물질의 사용 또는 전체 연구 기간 동안 사용할 계획.
- 수유 중인 여성 환자.
- 조사자의 의견으로는 연구 동안 환자의 안전을 위태롭게 하는 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 값을 가진 환자.
- 알려진 간장애(모든 등급)가 있는 2세 미만의 환자 또는 알려진 심각한 간장애가 있는 2세 환자.
- 알려진 신장애(모든 등급)가 있는 2세 미만의 환자 또는 알려진 중증 신장애가 있는 2세 환자.
- 네투피탄트(단독 또는 팔로노세트론과 병용)를 사용한 이전 연구에 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네투피탄트 1.33 mg/kg + 팔로노세트론
네투피탄트 1.33 mg/kg의 단회 경구 투여량 최대 100 mg(3개월 미만 환자의 경우 네투피탄트 투여량은 0.8 mg/kg임)과 최대 20 μg/kg의 팔로노세트론 단회 경구 투여량 1.5mg.
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Netupitant 1.33 mg/kg 경구 부유액 최대 100 mg
최대 1.5mg까지 경구용 Palonosetron 20μg/kg 용액
Netupitant 4 mg/kg 경구 부유액 최대 300 mg
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실험적: 네투피탄트 4 mg/kg + 팔로노세트론
네투피탄트 4 mg/kg의 단회 경구 용량 최대 300 mg(3개월 미만 환자의 경우 네투피탄트 용량은 2.4 mg/kg임) 단회 경구 용량 20 μg/kg 팔로노세트론 최대 1.5 mg.
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Netupitant 1.33 mg/kg 경구 부유액 최대 100 mg
최대 1.5mg까지 경구용 Palonosetron 20μg/kg 용액
Netupitant 4 mg/kg 경구 부유액 최대 300 mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Netupitant의 제로 시간에서 무한대(AUC0-inf)까지의 플라즈마 농도 대 시간 곡선 아래 영역
기간: 네투피탄트 투여 후 168시간 이내. 2~8시간, 24~48시간, 72~96시간, 120~168시간 중 하나의 시간 창에서 각 환자로부터 단일 혈액 샘플을 수집하여 샘플링 창 접근 방식을 사용합니다.
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HEC 또는 MEC 주기를 받는 소아암 환자에서 경구 팔로노세트론과 병용하여 단일 경구 네투피탄트 투여 후 네투피탄트의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 평균 값(AUC0-inf).
AUC 추정치는 모집단 모델 예측 개별 혈장 농도-시간 프로파일의 비구획 분석에 의해 얻어진다.
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네투피탄트 투여 후 168시간 이내. 2~8시간, 24~48시간, 72~96시간, 120~168시간 중 하나의 시간 창에서 각 환자로부터 단일 혈액 샘플을 수집하여 샘플링 창 접근 방식을 사용합니다.
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Netupitant의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 네투피탄트 투여 후 168시간 이내. 2~8시간, 24~48시간, 72~96시간, 120~168시간 중 하나의 시간 창에서 각 환자로부터 단일 혈액 샘플을 수집하여 샘플링 창 접근 방식을 사용합니다.
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HEC 또는 MEC 주기를 받는 소아암 환자에서 경구용 팔로노세트론과 병용하여 단일 경구용 네투피탄트 투여 후 네투피탄트의 최대 혈장 농도(Cmax)의 평균값.
Cmax 추정치는 모집단 모델 예측 개별 혈장 농도-시간 프로필의 비구획 분석으로 얻습니다.
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네투피탄트 투여 후 168시간 이내. 2~8시간, 24~48시간, 72~96시간, 120~168시간 중 하나의 시간 창에서 각 환자로부터 단일 혈액 샘플을 수집하여 샘플링 창 접근 방식을 사용합니다.
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노출 - Netupitant에 대한 반응 분석
기간: > 1일째 화학 요법 시작 후 24~120시간
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노출 - 노출 매개변수 AUC0-inf와 Cmax 사이의 관계를 1차 효능 종점, 즉 지연기의 CR과 평가하여 수행된 네투피탄트에 대한 반응 분석. 개별 노출 매개변수(AUC0-inf)와 Cmax) 사이의 관계를 일차 효능 종료점, 즉 지연기의 CR과 평가하여 수행된 네투피탄트에 대한 그래픽 노출-반응 분석. |
> 1일째 화학 요법 시작 후 24~120시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지연기 동안 완전 반응을 보인 소아 환자의 비율
기간: > 1일째 화학 요법 시작 후 24~120시간
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경구 팔로노세트론과 병용하여 단일 경구 네투피탄트 투여 후 지연기(1일째 화학요법 시작 후 > 24~120시간) 동안 완전 반응(CR, 즉, 구토 증상 없음 및 구조 약물 없음)을 보인 소아 환자의 백분율 , HEC 또는 MEC 주기를 받는 소아암 환자에서.
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> 1일째 화학 요법 시작 후 24~120시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEPA-15-31
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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네투피턴트에 대한 임상 시험
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Fudan University완전한
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University of Rochester NCORP Research BaseNational Cancer Institute (NCI)완전한
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Helsinn Healthcare SA완전한화학요법 유발 메스꺼움 및 구토스페인, 독일, 스위스, 중국, 체코, 영국, 그리스