PK/PD-undersøgelse af Netupitant og Palonosetron hos pædiatriske patienter til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke fra forældre/værger til den pædiatriske patient i overensstemmelse med de lokale love og regler. Derudover underskrevet børns samtykkeformular i henhold til lokale krav.
2. Mandlig eller kvindelig ind- eller ambulant patient fra fødslen til < 18 år på randomiseringstidspunktet.
3. Patientvægt mindst 3,3 kg.
4. Naiv eller ikke-naiv patient med histologisk og/eller cytologisk (eller billeddiagnostik i tilfælde af hjernetumorer) bekræftet malign sygdom.
5. Planlagt og kvalificeret til at modtage mindst ét ​​moderat eller stærkt emetogent kemoterapeutisk middel kun på dag 1 eller i flere dage.
6. For patient i alderen ≥ 10 år: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. For patient i alderen 2 år med kendt mild til moderat nedsat leverfunktion: Efter investigators mening bringer svækkelsen ikke patientens sikkerhed i fare under undersøgelsen.
8. Til patient i alderen 2 år med kendt let til moderat nedsat nyrefunktion: Efter investigators mening bør svækkelsen ikke bringe patientens sikkerhed i fare under undersøgelsen.
9. For patient med kendt anamnese eller disposition for hjerteabnormaliteter: Efter investigators mening bør historien/dispositionen ikke bringe patientens sikkerhed i fare under undersøgelsen.
10. Hvis patienten er kvinde, skal hun: a) ikke have nået menarche endnu eller b) have nået menarche og have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og på dag 1.
11. Mandlig eller kvindelig fertil patient, der bruger pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger (sådanne foranstaltninger, for patient og seksuelle partnere, omfatter: implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, vasektomiseret/steriliseret partner, brug af en dobbeltbarrieremetode eller seksuel afholdenhed). Patienten og hans/hendes forældre/værge skal rådgives om vigtigheden af ​​at undgå graviditet før eller under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten og/eller forældrene/plejepersonalet forventes af investigator at være ikke-kompatibel med undersøgelsesprocedurerne.
2. Patienten har modtaget eller er planlagt til at modtage bestråling af hele kroppen, total nodal bestråling, strålebehandling af øvre abdomen, bestråling af halv- eller overkroppen, strålebehandling af kranium, kraniospinalregioner, hoved og nakke, nedre thorax-region eller bækkenet inden for 1 uge før undersøgelsen indtræden (dag 1) eller inden for 120 timer efter start af kemoterapiadministration på dag 1.
3. Kendt historie med allergi over for enhver komponent eller andre kontraindikationer over for enhver Neurokinin-1 (NK1) eller 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3) receptorantagonist.
4. Aktiv infektion.
5. Ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus).
6. Patient, der lider af igangværende opkastninger af enhver organisk ætiologi (inklusive patienter med anamnese med obstruktion af maveudløbet eller intestinal obstruktion på grund af adhæsioner eller volvulus, patienter med en symptomatisk tumor i centralnervesystemet (CNS), der forårsager kvalme og/eller opkastning) eller patient med hydrocephalus.
7. Patient, der oplevede opkastning, opkastning eller kvalme inden for 24 timer før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet

8. Patient, der modtog et hvilket som helst lægemiddel med potentiel anti-emetisk effekt inden for 24 timer før starten af ​​referencekemoterapi, herunder men ikke begrænset til:

   NK1-receptorantagonister (f.eks. aprepitant eller et hvilket som helst andet nyt lægemiddel af denne klasse); 5-HT3-receptorantagonister (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); Benzamider (f.eks. metoclopramid, alizaprid); Phenothiaziner (f.eks. prochlorperazin, promethazin, perphenazin, fluphenazin, chlorpromazin, thiethylperazin); Benzodiazepiner påbegyndt 48 timer før administration af studielægemidlet eller forventes at blive modtaget inden for 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi, bortset fra enkeltdoser af midazolam, temazepam eller triazolam; Butyrophenoner (f.eks. droperidol, haloperidol); Anticholinergika (f.eks. scopolamin, med undtagelse af inhalerede antikolinergika til luftvejslidelser, f.eks. ipratropiumbromid); Antihistaminer (f.eks. diphenhydramin, cyclizin, hydroxyzin, chlorpheniramin, dimenhydrinat, meclizin); domperidon; Mirtazapin; Olanzapin; Foreskrevne cannabinoider (f.eks. tetrahydrocannabinol, nabilone); Over the Counter (OTC) antiemetika, OTC forkølelse eller OTC allergi medicin; Urtepræparater indeholdende ephedra eller ingefær.

9. Patient, der modtog palonosetron inden for 1 uge før administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Patient, der er startet på systemisk kortikosteroidbehandling inden for 72 timer før studiets lægemiddeladministration eller er planlagt til at modtage et kortikosteroid som en del af kemoterapiregimet
11. Patient i alderen < 6 år, der modtog ethvert forsøgslægemiddel (defineret som et lægemiddel uden markedsføringstilladelse givet for nogen aldersklasse og enhver indikation) inden for 90 dage før dag 1, eller patient i alderen 6 år, der modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før til dag 1 eller forventes at modtage forsøgslægemidler før undersøgelsens afslutning.
12. Indtagelse af alkohol, mad eller drikkevarer (f.eks. grapefrugt-, tranebær-, granatæble- og aloe vera-juice, tysk kamille) kendt for at interferere med enten CYP3A4- eller CYP2D6-metaboliske enzymer inden for 1 uge før dag 1 og i løbet af den samlede undersøgelsesperiode.
13. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4- og CYP2D6-enzymer inden for 1 uge før dag 1 eller planlagt til brug i den samlede undersøgelsesperiode.
14. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk område inden for 1 uge før dag 1, eller planlagt til brug i den samlede undersøgelsesperiode.
15. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være inducere af CYP3A4-enzymer inden for 4 uger før dag 1 eller planlagt til brug i den samlede undersøgelsesperiode.
16. Ammende kvindelig patient.
17. Patient med klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der efter Investigators mening bringer patientens sikkerhed i fare under undersøgelsen.
18. Patient i alderen < 2 år med kendt leverinsufficiens (enhver grad), eller patient i alderen 2 år med kendt alvorlig leverinsufficiens.
19. Patient i alderen < 2 år med kendt nyreinsufficiens (en hvilken som helst grad), eller patient i alderen 2 år med kendt alvorligt nedsat nyrefunktion.
20. Tilmelding til et tidligere studie med netupitant (enten alene eller i kombination med palonosetron).