PK/PD-studie av Netupitant och Palonosetron hos pediatriska patienter för förebyggande av illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi (CINV)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke av föräldrar/vårdnadshavare till den pediatriska patienten i enlighet med lokala lagar och förordningar. Dessutom undertecknat barns samtyckesformulär enligt lokala krav.
2. Manlig eller kvinnlig in- eller öppenvård från födseln till < 18 år vid tidpunkten för randomiseringen.
3. Patientvikt minst 3,3 kg.
4. Naiv eller icke-naiv patient med histologiskt och/eller cytologiskt (eller avbildning i fallet med hjärntumörer) bekräftad malign sjukdom.
5. Schemalagd och kvalificerad för att få minst ett måttligt eller starkt emetogent kemoterapeutiskt medel endast på dag 1 eller under flera dagar.
6. För patient i åldern ≥ 10 år: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. För patient i åldern 2 år med känt lätt till måttligt nedsatt leverfunktion: enligt utredarens åsikt äventyrar nedsättningen inte patientens säkerhet under studien.
8. För patient i åldern 2 år med känt lätt till måttligt nedsatt njurfunktion: enligt utredarens uppfattning bör nedsättningen inte äventyra patientens säkerhet under studien.
9. För patient med känd historia eller predisposition för hjärtavvikelser: enligt utredarens åsikt bör anamnesen/predispositionen inte äventyra patientens säkerhet under studien.
10. Om patienten är kvinna ska hon: a) inte ha uppnått menarche ännu eller b) ha uppnått menarche och ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och dag 1.
11. Manlig eller kvinnlig fertil patient som använder tillförlitliga preventivmedel (sådana åtgärder, för patient och sexpartner, inkluderar: implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina enheter, vasektomiserad/steriliserad partner, användning av en dubbelbarriärmetod eller sexuell avhållsamhet). Patienten och hans/hennes förälder(ar)/vårdnadshavare måste rådfrågas om vikten av att undvika graviditet före eller under studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienten och/eller föräldrar/vårdgivare förväntas av utredaren inte följa studieprocedurerna.
2. Patienten har fått eller är planerad att få strålning av hela kroppen, total nodalbestrålning, strålbehandling av övre delen av buken, strålbehandling av halv- eller överkroppen, strålbehandling av kranium, kraniospinalregioner, huvud och nacke, nedre bröstkorgsregionen eller bäckenet inom 1 vecka före studien inträde (dag 1) eller inom 120 timmar efter start av kemoterapiadministration på dag 1.
3. Känd historia av allergi mot någon komponent eller andra kontraindikationer mot någon Neurokinin-1 (NK1) eller 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3) receptorantagonist.
4. Aktiv infektion.
5. Okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerat insulinberoende diabetes mellitus).
6. Patient som lider av pågående kräkningar från någon organisk etiologi (inklusive patienter med anamnes på obstruktion i magsäcken eller tarmobstruktion på grund av sammanväxningar eller volvulus, patienter med en symtomatisk tumör i centrala nervsystemet (CNS) som orsakar illamående och/eller kräkningar) eller patient med hydrocefalus.
7. Patient som upplevde kräkningar, kräkningar eller illamående inom 24 timmar före administreringen av studieläkemedlet

8. Patient som fick något läkemedel med potentiell antiemetisk effekt inom 24 timmar före starten av referenskemoterapi, inklusive men inte begränsat till:

   NK1-receptorantagonister (t.ex. aprepitant eller något annat nytt läkemedel av denna klass); 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); bensamider (t.ex. metoklopramid, alizaprid); fenotiaziner (t.ex. proklorperazin, prometazin, perfenazin, flufenazin, klorpromazin, tietylperazin); Bensodiazepiner initierades 48 timmar före studieläkemedlets administrering eller förväntas tas inom 120 timmar efter påbörjad kemoterapi, med undantag för engångsdoser av midazolam, temazepam eller triazolam; butyrofenoner (t.ex. droperidol, haloperidol); antikolinergika (t.ex. skopolamin, med undantag för inhalerade antikolinergika för andningssjukdomar, t.ex. ipratropiumbromid); Antihistaminer (t.ex. difenhydramin, cyklizin, hydroxizin, klorfeniramin, dimenhydrinat, meklizin); domperidon; Mirtazapin; Olanzapin; Föreskrivna cannabinoider (t.ex. tetrahydrocannabinol, nabilone); OTC-antiemetika, OTC-förkylning eller OTC-allergimediciner; Örtpreparat som innehåller efedra eller ingefära.

9. Patient som fick palonosetron inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
10. Patient som har påbörjats med systemisk kortikosteroidbehandling inom 72 timmar före studieläkemedlets administrering eller är planerad att få en kortikosteroid som en del av kemoterapiregimen
11. Patient < 6 år som fick något prövningsläkemedel (definierat som ett läkemedel utan marknadsföringstillstånd beviljat för någon åldersklass och någon indikation) inom 90 dagar före dag 1, eller patient i åldern 6 år som fick något prövningsläkemedel inom 30 dagar innan till dag 1 eller förväntas få prövningsläkemedel innan studien avslutas.
12. Intag av alkohol, mat eller dryck (t.ex. grapefrukt-, tranbärs-, granatäpple- och aloe verajuice, tysk kamomill) som är känt för att störa antingen CYP3A4- eller CYP2D6-metaboliska enzymer inom 1 vecka före dag 1 och under hela studieperioden.
13. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka eller måttliga hämmare av CYP3A4- och CYP2D6-enzymer inom 1 vecka före dag 1 eller planerade att användas under den övergripande studieperioden.
14. Användning av alla läkemedel eller substanser som är kända för att vara CYP3A4-substrat med snävt terapeutiskt område inom 1 vecka före dag 1, eller planerade att användas under den övergripande studieperioden.
15. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att inducera CYP3A4-enzymer inom 4 veckor före dag 1 eller planerade att användas under hela studieperioden.
16. Ammande kvinnlig patient.
17. Patient med kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som enligt Utredarens uppfattning äventyrar patientens säkerhet under studien.
18. Patient i åldern < 2 år med känd leverfunktionsnedsättning (valfri grad), eller patient i åldern 2 år med känd gravt nedsatt leverfunktion.
19. Patient < 2 år med känd njurfunktionsnedsättning (valfri grad) eller patient i åldern 2 år med känd allvarlig njurfunktionsnedsättning.
20. Inskrivning i en tidigare studie med netupitant (antingen ensamt eller i kombination med palonosetron).