Estudo PK/PD de Netupitanto e Palonossetrona em Pacientes Pediátricos para Prevenção de Náuseas e Vômitos Induzidos por Quimioterapia (CINV)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado pelos pais/responsáveis ​​legais do paciente pediátrico em conformidade com as leis e regulamentos locais. Além disso, assinou o formulário de consentimento da criança de acordo com os requisitos locais.
2. Paciente masculino ou feminino internado ou ambulatorial desde o nascimento até < 18 anos no momento da randomização.
3. Peso do paciente de pelo menos 3,3 kg.
4. Paciente ingênuo ou não ingênuo com doença maligna confirmada histologicamente e/ou citologicamente (ou imagem no caso de tumores cerebrais).
5. Programado e elegível para receber pelo menos um agente quimioterápico moderadamente ou altamente emetogênico apenas no dia 1 ou por vários dias.
6. Para pacientes com idade ≥ 10 anos: Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
7. Para pacientes com 2 anos de idade com comprometimento hepático leve a moderado conhecido: na opinião do investigador, o comprometimento não compromete a segurança do paciente durante o estudo.
8. Para pacientes com 2 anos de idade com insuficiência renal leve a moderada conhecida: na opinião do investigador, a deficiência não deve comprometer a segurança do paciente durante o estudo.
9. Para pacientes com histórico conhecido ou predisposição a anormalidades cardíacas: na opinião do investigador, o histórico/predisposição não deve comprometer a segurança do paciente durante o estudo.
10. Se a paciente for do sexo feminino, ela deve: a) ainda não ter atingido a menarca ou b) ter atingido a menarca e ter um teste de gravidez negativo na consulta de triagem e no Dia 1.
11. Paciente fértil masculino ou feminino usando medidas contraceptivas confiáveis ​​(tais medidas, para paciente e parceiro sexual, incluem: implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado/esterilizado, uso de método de dupla barreira ou abstinência sexual). O paciente e seus pais/responsáveis ​​legais devem ser orientados sobre a importância de evitar a gravidez antes ou durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. O investigador espera que o paciente e/ou pais/cuidadores não cumpram os procedimentos do estudo.
2. O paciente recebeu ou está programado para receber irradiação total do corpo, irradiação nodal total, radioterapia do abdome superior, irradiação da metade ou parte superior do corpo, radioterapia do crânio, regiões cranioespinhais, cabeça e pescoço, região inferior do tórax ou pelve dentro de 1 semana antes do estudo entrada (dia 1) ou dentro de 120 h após o início da administração da quimioterapia no dia 1.
3. História conhecida de alergia a qualquer componente ou outras contraindicações a qualquer antagonista do receptor de neuroquinina-1 (NK1) ou 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3).
4. Infecção ativa.
5. Condição médica não controlada (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina não controlada).
6. Paciente que sofre de vômito contínuo de qualquer etiologia orgânica (incluindo pacientes com história de obstrução da saída gástrica ou obstrução intestinal devido a aderências ou vólvulo, pacientes com tumor sintomático do sistema nervoso central (SNC) causando náuseas e/ou vômitos) ou paciente com hidrocefalia.
7. Paciente que experimentou qualquer vômito, ânsia de vômito ou náusea dentro de 24 horas antes da administração do medicamento do estudo

8. Paciente que recebeu qualquer medicamento com potencial efeito antiemético nas 24 horas anteriores ao início da quimioterapia de referência, incluindo, entre outros:

   antagonistas do receptor NK1 (por exemplo, aprepitant ou qualquer outro novo medicamento desta classe); antagonistas do receptor 5-HT3 (por exemplo, ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); Benzamidas (por exemplo, metoclopramida, alizaprida); Fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina, prometazina, perfenazina, flufenazina, clorpromazina, tietilperazina); Benzodiazepínicos iniciados 48 h antes da administração do medicamento do estudo ou com previsão de serem recebidos dentro de 120 h após o início da quimioterapia, exceto para doses únicas de midazolam, temazepam ou triazolam; Butirofenonas (por exemplo, droperidol, haloperidol); Anticolinérgicos (por exemplo, escopolamina, com exceção dos anticolinérgicos inalados para distúrbios respiratórios, por exemplo, brometo de ipratrópio); Anti-histamínicos (por exemplo, difenidramina, ciclizina, hidroxizina, clorfeniramina, dimenidrinato, meclizina); domperidona; Mirtazapina; olanzapina; Canabinóides prescritos (por exemplo, tetrahidrocanabinol, nabilona); Antieméticos de venda livre (OTC), medicamentos para resfriado ou alergia OTC; Preparações à base de ervas contendo efedrina ou gengibre.

9. Paciente que recebeu palonossetrona dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
10. Paciente que iniciou terapia com corticosteroide sistêmico 72 h antes da administração do medicamento do estudo ou está planejando receber um corticosteroide como parte do regime de quimioterapia
11. Paciente com idade < 6 anos que recebeu qualquer medicamento experimental (definido como um medicamento sem autorização de comercialização concedida para qualquer classe de idade e qualquer indicação) dentro de 90 dias antes do Dia 1, ou paciente com 6 anos de idade que recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes para o Dia 1 ou espera-se que receba medicamentos experimentais antes da conclusão do estudo.
12. Ingestão de álcool, alimentos ou bebidas (por exemplo, sucos de toranja, cranberry, romã e aloe vera, camomila alemã) conhecidos por interferir com as enzimas metabólicas CYP3A4 ou CYP2D6 dentro de 1 semana antes do Dia 1 e durante o período geral do estudo.
13. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem inibidores fortes ou moderados das enzimas CYP3A4 e CYP2D6 dentro de 1 semana antes do Dia 1 ou planejado para ser usado durante o período geral do estudo.
14. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem substratos do CYP3A4 com faixa terapêutica estreita dentro de 1 semana antes do Dia 1, ou planejado para ser usado durante o período geral do estudo.
15. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem indutoras das enzimas CYP3A4 dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou planejadas para serem usadas durante o período geral do estudo.
16. Paciente do sexo feminino lactante.
17. Paciente com valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes que, na opinião do investigador, colocam em risco a segurança do paciente durante o estudo.
18. Paciente com < 2 anos de idade com insuficiência hepática conhecida (qualquer grau) ou paciente com 2 anos de idade com insuficiência hepática grave conhecida.
19. Paciente com < 2 anos de idade com insuficiência renal conhecida (qualquer grau) ou paciente com 2 anos de idade com insuficiência renal grave conhecida.
20. Inscrição em um estudo anterior com netupitanto (sozinho ou em combinação com palonosetrona).