化学療法による吐き気と嘔吐の予防のための小児患者におけるネットピタントとパロノセトロンの PK/PD 研究 (CINV)
催吐性化学療法に伴う吐き気と嘔吐の予防のために小児がん患者に経口パロノセトロンを投与した経口ネツピタントの多施設共同無作為化二重盲検 PK/PD 用量設定研究
この研究は、催吐性化学療法に伴う吐き気と嘔吐の予防のために、小児がん患者に経口パロノセトロンと併用投与された経口 netupitant の第 2 相薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) 用量設定研究です。 3か月から18歳未満の患者では、2つの異なるnetupitant用量がテストされます。1.33 mg / kgを最大100 mgまで、および4 mg / kgを最大300 mgまで。 すべての年齢クラスのすべての netupitant 用量は、パロノセトロン 20 μg/kg (最大用量 1.5 mg まで) と同時に投与されます。これは、米国 FDA が小児集団に対して承認した IV パロノセトロン用量です。 主な目的は、中程度の催吐性化学療法 (MEC) を受けている小児がん患者における経口パロノセトロンと併用して、netupitant の単回経口投与後の netupitant 曝露 (AUC、Cmax) と制吐効果 (遅延期の CR) の間の PK/PD 関係を調査することです。または高度催吐性化学療法（HEC）サイクル。 相関関係で使用される有効性パラメーターは、(1 日目の化学療法の開始後 > 24-120 時間) の間に完全奏効 (CR、すなわち、嘔吐エピソードもレスキュー薬もなし) の患者の割合です。
副次的な目的は、パロノセトロンの単回経口投与と同時に netupitant を単回経口投与した後の安全性と忍容性を評価することです。 netupitant の併用投与を伴う小児患者における 20 μg/kg の固定用量での経口パロノセトロンの薬物動態 (AUC、Cmax、tmax および t1/2) を評価します。 HECまたはMECのいずれかを受けている合計92人の小児がん患者が研究に登録されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours/A.I. duPont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Hospital - Orlando
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- Maine Medical Center - Cancer Medicine and Blood Disorders - Scarborough
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Dnipro、ウクライナ、49100
- Dnipropetrovsk Regional Children's Clinical Hospital
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Kyiv、ウクライナ
- National Institute of Cancer, Research Department of Pediatric Oncology
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Lviv、ウクライナ
- West Ukrainian Specialized Children's Medical Center, Department of Pediatric Surgery
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Belgrade、セルビア
- University Children's Hospital, Center for Pediatrics, Department of Hematology and Oncology
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Nis、セルビア
- Clinical Center Nis, Clinic of Pediatric Internal Diseases
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Chelyabinsk、ロシア連邦
- Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital
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Krasnodar、ロシア連邦
- Children's Territorial Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦
- Dmitry Rogachev National Scientific and Practical Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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St. Petersburg、ロシア連邦
- City Clinical Hospital #31
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St. Petersburg、ロシア連邦
- First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Voronezh、ロシア連邦、394024
- Voronezh Regional Children's Cinical Hospital #1
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Yekaterinburg、ロシア連邦
- Regional Children's Clinical Hospital #1
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -現地の法律および規制に準拠して、小児患者の親/法定後見人が署名した書面によるインフォームドコンセント。 さらに、現地の要件に従って署名された子供の同意書。
- -無作為化時に出生から18歳未満の男性または女性の入院または外来患者。
- -患者の体重が3.3kg以上。
- -組織学的および/または細胞学的に（または脳腫瘍の場合は画像診断により）悪性疾患が確認されたナイーブまたは非ナイーブの患者。
- -1日目のみまたは数日間、少なくとも1つの中等度または高度の催吐性化学療法剤を受け取る予定があり、資格があります。
- 10 歳以上の患者の場合：Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2。
- 軽度から中等度の肝臓障害が知られている2歳の患者の場合：研究者の意見では、障害は研究中の患者の安全を危険にさらすことはありません。
- 軽度から中等度の腎障害があることが知られている2歳の患者の場合：治験責任医師の意見では、障害が研究中の患者の安全を脅かすべきではありません。
- 既知の病歴または心臓異常の素因がある患者の場合：治験責任医師の意見では、病歴/素因が研究中の患者の安全を危険にさらすべきではありません。
- 患者が女性の場合、a) まだ初潮に達していない、または b) 初潮に達しており、スクリーニング来院時および 1 日目に妊娠検査が陰性である。
- -信頼できる避妊手段を使用している男性または女性の生殖能力のある患者（患者および性的パートナーのためのそのような手段には、インプラント、注射剤、経口避妊薬の組み合わせ、子宮内避妊器具、精管切除/滅菌されたパートナー、二重障壁法の使用または性的禁欲）。 患者とその親/法定後見人は、研究前または研究中に妊娠を避けることの重要性についてカウンセリングを受ける必要があります。
除外基準:
- -患者および/または親/介護者は、研究手順に準拠していないことが治験責任医師によって期待されています。
- -患者は、全身照射、全結節照射、上腹部放射線療法、半身または上半身照射、頭蓋、頭蓋脊髄領域、頭頸部、胸部下部または骨盤の放射線療法を受けたことがある、または受ける予定である 研究の1週間前エントリー（1日目）または1日目の化学療法投与開始後120時間以内。
- -任意のコンポーネントに対するアレルギーの既知の履歴、またはニューロキニン-1（NK1）または5-ヒドロキシトリプタミン3（5-HT3）受容体拮抗薬に対するその他の禁忌。
- アクティブな感染。
- -制御されていない病状（例：制御されていないインスリン依存性糖尿病）。
- -何らかの器質的病因による継続的な嘔吐に苦しんでいる患者（癒着またはねじれによる胃出口閉塞または腸閉塞の病歴のある患者、吐き気および/または嘔吐を引き起こす症候性中枢神経系（CNS）腫瘍の患者を含む）または水頭症の患者。
- 治験薬投与前24時間以内に嘔吐、むかつき、悪心を経験した患者
-参照化学療法の開始前24時間以内に制吐効果の可能性のある薬物を投与された患者。以下を含むがこれらに限定されない：
NK1受容体アンタゴニスト（例えば、アプレピタントまたはこのクラスの他の新薬）; 5-HT3 受容体アンタゴニスト (例: オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン);ベンズアミド（例えば、メトクロプラミド、アリザプリド）;フェノチアジン（例えば、プロクロルペラジン、プロメタジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、クロルプロマジン、チエチルペラジン）;ミダゾラム、テマゼパムまたはトリアゾラムの単回投与を除き、ベンゾジアゼピンは治験薬投与の 48 時間前に開始するか、化学療法の開始後 120 時間以内に投与されると予想される。ブチロフェノン（例えば、ドロペリドール、ハロペリドール）;抗コリン薬（例：スコポラミン、呼吸器疾患用の吸入抗コリン薬、例：臭化イプラトロピウムを除く）;抗ヒスタミン剤（例：ジフェンヒドラミン、シクリジン、ヒドロキシジン、クロルフェニラミン、ジメンヒドリナート、メクリジン）;ドンペリドン;ミルタザピン;オランザピン;処方されたカンナビノイド（テトラヒドロカンナビノール、ナビロンなど）;市販薬 (OTC) 制吐薬、OTC 風邪薬または OTC アレルギー薬。マオウまたはショウガを含むハーブ製剤。
- -治験薬投与前1週間以内にパロノセトロンを投与された患者。
- -治験薬投与前72時間以内に全身コルチコステロイド療法を開始した患者、または化学療法レジメンの一部としてコルチコステロイドを投与する予定の患者
- -6歳未満で治験薬（あらゆる年齢層および適応症に対して販売承認が付与されていない医薬品として定義）を投与された患者 1日目から90日以内、または30日以内に治験薬を投与された6歳の患者1日目まで、または研究完了前に治験薬を受け取ることが期待されています。
- CYP3A4またはCYP2D6代謝酵素のいずれかを妨害することが知られているアルコール、食品または飲料（グレープフルーツ、クランベリー、ザクロ、アロエベラジュース、ジャーマンカモミールなど）の摂取は、1日目の前の1週間以内および全研究期間中。
- -CYP3A4およびCYP2D6酵素の強力または中程度の阻害剤であることが知られている薬物または物質の使用 1日目の前の1週間以内、または全体の研究期間中に使用される予定。
- -CYP3A4基質であることが知られている薬物または物質の使用 1日目前の1週間以内の治療範囲が狭い、または全体の研究期間中に使用される予定。
- -CYP3A4酵素の誘導物質であることが知られている薬物または物質の使用 1日目の4週間前、または全体の研究期間中に使用される予定。
- 授乳中の女性患者。
- -研究者の意見では、研究中の患者の安全を危険にさらす臨床的に関連する異常な検査値を持つ患者。
- -既知の肝障害（グレードを問わない）を有する2歳未満の患者、または既知の重度の肝障害を有する2歳の患者。
- -既知の腎障害のある2歳未満の患者（あらゆるグレード）、または既知の重度の腎障害のある2歳の患者。
- netupitant（単独またはパロノセトロンとの併用）を使用した以前の研究への登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Netupitant 1.33 mg/kg とパロノセトロン
最大 100 mg までの Netupitant 1.33 mg/kg の単回経口投与 (生後 3 か月未満の患者の場合、netupitant の用量は 0.8 mg/kg になります)。 1.5mg。
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Netupitant 1.33 mg/kg 経口懸濁液、最大 100 mg
最大 1.5 mg までの経口使用のためのパロノセトロン 20 μg/kg 溶液
Netupitant 4 mg/kg 経口懸濁液、最大 300 mg
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実験的：Netupitant 4 mg/kg とパロノセトロン
最大 300 mg までの Netupitant 4 mg/kg の単回経口投与 (生後 3 か月未満の患者の場合、netupitant の用量は 2.4 mg/kg になります) 最大 1.5 までのパロノセトロン 20 μg/kg の単回経口投与mg。
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Netupitant 1.33 mg/kg 経口懸濁液、最大 100 mg
最大 1.5 mg までの経口使用のためのパロノセトロン 20 μg/kg 溶液
Netupitant 4 mg/kg 経口懸濁液、最大 300 mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Netupitant の時間ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：netupitant投与後168時間以内。サンプリング ウィンドウ アプローチは、2 ～ 8 時間、24 ～ 48 時間、72 ～ 96 時間、および 120 ～ 168 時間のいずれかの時間ウィンドウで各患者から単一の血液サンプルを収集することによって使用されます。
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HEC または MEC サイクルを受けている小児がん患者における、パロノセトロンの経口投与を併用した、netupitant の単回経口投与後の netupitant の血漿中濃度対時間曲線下面積の平均値 (AUC0-inf)。
AUC 推定値は、集団モデル予測の個々の血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって取得されます。
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netupitant投与後168時間以内。サンプリング ウィンドウ アプローチは、2 ～ 8 時間、24 ～ 48 時間、72 ～ 96 時間、および 120 ～ 168 時間のいずれかの時間ウィンドウで各患者から単一の血液サンプルを収集することによって使用されます。
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Netupitant の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：netupitant投与後168時間以内。サンプリング ウィンドウ アプローチは、2 ～ 8 時間、24 ～ 48 時間、72 ～ 96 時間、および 120 ～ 168 時間のいずれかの時間枠で各患者から単一の血液サンプルを収集することによって使用されます。
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HECまたはMECサイクルを受けている小児がん患者における、経口パロノセトロンと併用した、単一の経口netupitant投与後のnetupitantの最大血漿濃度（Cmax）の平均値。
Cmax 推定値は、集団モデルで予測された個々の血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって得られます
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netupitant投与後168時間以内。サンプリング ウィンドウ アプローチは、2 ～ 8 時間、24 ～ 48 時間、72 ～ 96 時間、および 120 ～ 168 時間のいずれかの時間枠で各患者から単一の血液サンプルを収集することによって使用されます。
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曝露 - Netupitant の反応分析
時間枠：> 1日目の化学療法開始から24～120時間後
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曝露 - 曝露パラメータ AUC0-inf および Cmax と主要な有効性エンドポイント、すなわち遅延期の CR との関係を評価することによって実行される netupitant の応答分析。 個々の曝露パラメータ (AUC0-inf) と Cmax) と主要な有効性エンドポイント、つまり遅延相の CR との関係を評価することによって実行される netupitant のグラフィカルな曝露反応分析。 |
> 1日目の化学療法開始から24～120時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅延期に完全奏効した小児患者の割合
時間枠：> 1日目の化学療法開始から24～120時間後
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経口パロノセトロンを併用した単回経口 netupitant 投与後、遅延期 (1 日目の化学療法開始後 24 時間以上から 120 時間後) に完全奏効 (CR、すなわち、嘔吐エピソードおよびレスキュー薬なし) を示した小児患者の割合、HECまたはMECサイクルを受けている小児がん患者。
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> 1日目の化学療法開始から24～120時間後
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NEPA-15-31
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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