Estudio PK/PD de netupitant y palonosetrón en pacientes pediátricos para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado por los padres/tutores legales del paciente pediátrico de conformidad con las leyes y reglamentos locales. Además, el formulario de consentimiento de los niños firmado de acuerdo con los requisitos locales.
2. Paciente masculino o femenino hospitalizado o ambulatorio desde el nacimiento hasta < 18 años en el momento de la aleatorización.
3. Peso del paciente de al menos 3,3 kg.
4. Paciente naïve o no naïve con enfermedad maligna confirmada histológica y/o citológicamente (o por imágenes en el caso de tumores cerebrales).
5. Programado y elegible para recibir al menos un agente quimioterapéutico emetógeno moderado o altamente en el día 1 solo o durante varios días.
6. Para pacientes de ≥ 10 años: estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 2.
7. Para pacientes de 2 años de edad con insuficiencia hepática conocida de leve a moderada: en opinión del investigador, la insuficiencia no pone en peligro la seguridad del paciente durante el estudio.
8. Para pacientes de 2 años de edad con insuficiencia renal de leve a moderada conocida: en opinión del investigador, la insuficiencia no debería poner en peligro la seguridad del paciente durante el estudio.
9. Para pacientes con antecedentes conocidos o predisposición a anomalías cardíacas: en opinión del investigador, los antecedentes/predisposición no deben poner en peligro la seguridad del paciente durante el estudio.
10. Si la paciente es mujer, deberá: a) no haber alcanzado la menarquia todavía o b) haber alcanzado la menarquia y tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y en el día 1.
11. Paciente masculino o femenino fértil que usa medidas anticonceptivas confiables (dichas medidas, para paciente y pareja sexual, incluyen: implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada/esterilizada, uso de un método de doble barrera o abstinencia sexual). El paciente y sus padres/tutores legales deben recibir asesoramiento sobre la importancia de evitar el embarazo antes o durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El investigador espera que el paciente y/o los padres/cuidadores no cumplan con los procedimientos del estudio.
2. El paciente ha recibido o está programado para recibir irradiación total del cuerpo, irradiación total de los ganglios, radioterapia de la parte superior del abdomen, irradiación de la mitad o la parte superior del cuerpo, radioterapia del cráneo, las regiones craneoespinales, la cabeza y el cuello, la región inferior del tórax o la pelvis en la semana anterior al estudio. ingreso (Día 1) o dentro de las 120 h posteriores al inicio de la administración de quimioterapia en el Día 1.
3. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente u otras contraindicaciones a cualquier antagonista de los receptores de neuroquinina-1 (NK1) o 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3).
4. Infección activa.
5. Condición médica no controlada (p. ej., diabetes mellitus dependiente de insulina no controlada).
6. Paciente que padezca vómitos continuos de cualquier etiología orgánica (incluidos pacientes con antecedentes de obstrucción de la salida gástrica u obstrucción intestinal debido a adherencias o vólvulos, pacientes con un tumor sintomático del sistema nervioso central (SNC) que cause náuseas y/o vómitos) o paciente con hidrocefalia.
7. Paciente que experimentó vómitos, arcadas o náuseas dentro de las 24 h anteriores a la administración del fármaco del estudio.

8. Paciente que recibió cualquier fármaco con potencial efecto antiemético dentro de las 24 horas previas al inicio de la quimioterapia de referencia, incluidos, entre otros:

   antagonistas de los receptores NK1 (p. ej., aprepitant o cualquier otro fármaco nuevo de esta clase); antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón); Benzamidas (p. ej., metoclopramida, alizaprida); fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, prometazina, perfenazina, flufenazina, clorpromazina, tietilperazina); Benzodiazepinas iniciadas 48 h antes de la administración del fármaco del estudio o que se espera recibir dentro de las 120 h posteriores al inicio de la quimioterapia, excepto las dosis únicas de midazolam, temazepam o triazolam; butirofenonas (p. ej., droperidol, haloperidol); Anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina, con la excepción de anticolinérgicos inhalados para trastornos respiratorios, por ejemplo, bromuro de ipratropio); Antihistamínicos (p. ej., difenhidramina, ciclizina, hidroxizina, clorfeniramina, dimenhidrinato, meclizina); domperidona; mirtazapina; olanzapina; Cannabinoides recetados (p. ej., tetrahidrocannabinol, nabilona); Antieméticos de venta libre (OTC), medicamentos OTC para el resfriado o la alergia; Preparaciones a base de hierbas que contengan efedra o jengibre.

9. Paciente que recibió palonosetrón en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
10. Paciente que haya iniciado un tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 72 h anteriores a la administración del fármaco del estudio o que esté planificado para recibir un corticosteroide como parte del régimen de quimioterapia
11. Paciente menor de 6 años que recibió cualquier fármaco en investigación (definido como un medicamento sin autorización de comercialización otorgada para cualquier clase de edad y cualquier indicación) dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o paciente de 6 años que recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1 o se espera que reciba medicamentos en investigación antes de la finalización del estudio.
12. Ingesta de alcohol, alimentos o bebidas (p. ej., jugos de toronja, arándano, granada y aloe vera, manzanilla alemana) que se sabe que interfieren con las enzimas metabólicas CYP3A4 o CYP2D6 dentro de la semana anterior al día 1 y durante todo el período del estudio.
13. Uso de cualquier fármaco o sustancia que se sabe que es un inhibidor fuerte o moderado de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 dentro de la semana anterior al Día 1 o que se planeó usar durante el período general del estudio.
14. Uso de cualquier fármaco o sustancia que se sepa que es sustrato de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de la semana anterior al Día 1, o que se planee usar durante el período general del estudio.
15. Uso de cualquier fármaco o sustancia que se sepa que es inductora de las enzimas CYP3A4 en las 4 semanas anteriores al Día 1 o que se planee usar durante el período general del estudio.
16. Paciente mujer lactante.
17. Paciente con valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes que, a juicio del Investigador, comprometan la seguridad del paciente durante el estudio.
18. Paciente menor de 2 años con insuficiencia hepática conocida (cualquier grado) o paciente menor de 2 años con insuficiencia hepática grave conocida.
19. Paciente menor de 2 años con insuficiencia renal conocida (cualquier grado) o paciente menor de 2 años con insuficiencia renal grave conocida.
20. Inscripción en un estudio previo con netupitant (ya sea solo o en combinación con palonosetrón).