此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Netupitant 和 Palonosetron 在儿科患者中预防化疗引起的恶心和呕吐的 PK/PD 研究 (CINV)

2024年6月24日 更新者：Helsinn Healthcare SA

一项多中心、多国、随机、双盲 PK/PD 剂量发现研究，口服 Netupitant 与口服帕洛诺司琼在儿科癌症患者中用于预防与致吐化疗相关的恶心和呕吐

本研究是口服 netupitant 与口服帕洛诺司琼联合用于儿科癌症患者预防与致吐化疗相关的恶心和呕吐的 2 期药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 剂量探索研究。 将在 3 个月至 < 18 岁患者中测试两种不同的 netupitant 剂量：1.33 mg/kg 至最大 100 mg，和 4 mg/kg 至最大 300 mg。 所有年龄段的所有 netupitant 剂量将与帕洛诺司琼 20 μg/kg（最高剂量为 1.5 mg）同时给药，这是美国 FDA 批准用于儿科人群的静脉注射帕洛诺司琼剂量。 主要目的是在接受中度致吐化疗 (MEC) 的儿科癌症患者中研究单次口服 netupitant 给药后 netupitant 暴露（AUC、Cmax）与止吐疗效（延迟期 CR）之间的 PK/PD 关系，同时口服帕洛诺司琼或高度致吐化疗 (HEC) 周期。 相关性中使用的功效参数是在（第 1 天化疗开始后 > 24-120 小时）期间具有完全反应（CR，即无呕吐发作和无急救药物）的患者比例。

次要目标是评估单次口服 netupitant 伴随单次口服帕洛诺司琼后的安全性和耐受性；评价固定剂量 20 μg/kg 口服帕洛诺司琼在同时给予 netupitant 的儿科患者中的药代动力学（AUC、Cmax、tmax 和 t1/2）。 总共 92 名接受 HEC 或 MEC 治疗的儿童癌症患者将被纳入该研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

67

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰、49100
        • Dnipropetrovsk Regional Children's Clinical Hospital
      • Kyiv、乌克兰
        • National Institute of Cancer, Research Department of Pediatric Oncology
      • Lviv、乌克兰
        • West Ukrainian Specialized Children's Medical Center, Department of Pediatric Surgery
  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦
        • Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital
      • Krasnodar、俄罗斯联邦
        • Children's Territorial Clinical Hospital
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Dmitry Rogachev National Scientific and Practical Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦
        • City Clinical Hospital #31
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦
        • First I.P. Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Voronezh、俄罗斯联邦、394024
        • Voronezh Regional Children's Cinical Hospital #1
      • Yekaterinburg、俄罗斯联邦
        • Regional Children's Clinical Hospital #1
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚
        • University Children's Hospital, Center for Pediatrics, Department of Hematology and Oncology
      • Nis、塞尔维亚
        • Clinical Center Nis, Clinic of Pediatric Internal Diseases
  • 美国
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Nemours/A.I. duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital - Orlando
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • Maine Medical Center - Cancer Medicine and Blood Disorders - Scarborough
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 儿科患者的父母/法定监护人根据当地法律法规签署书面知情同意书。 另外根据当地要求签署儿童同意书。
  2. 从出生到随机分组时 < 18 岁的男性或女性住院或门诊患者。
  3. 患者体重至少 3.3 公斤。
  4. 经组织学和/或细胞学（或脑肿瘤影像学）证实为恶性疾病的初治或非初治患者。
  5. 计划并有资格仅在第 1 天或多天接受至少一种中度或高度致吐的化学治疗剂。
  6. 对于年龄 ≥ 10 岁的患者：Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2。
  7. 对于已知轻度至中度肝损伤的 2 岁患者：研究者认为该损伤不会危及患者在研究期间的安全。
  8. 对于已知有轻度至中度肾功能损害的 2 岁患者：研究者认为损害不应危及患者在研究期间的安全。
  9. 对于具有已知心脏异常病史或倾向的患者：研究者认为病史/倾向不应危及患者在研究期间的安全。
  10. 如果患者是女性，她应：a) 尚未初潮或 b) 已初潮且在筛选访视和第 1 天妊娠试验呈阴性。
  11. 使用可靠避孕措施的男性或女性生育患者（此类措施，针对患者和性伴侣，包括：植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、输精管切除/绝育伴侣、使用双屏障方法或性禁欲）。 在研究之前或期间，必须告知患者及其父母/法定监护人避免怀孕的重要性。

排除标准：

  1. 研究者期望患者和/或父母/看护者不遵守研究程序。
  2. 患者在研究前 1 周内已经或计划接受全身照射、全淋巴结照射、上腹部放疗、半身或上半身放疗、颅骨、颅脊髓区域、头颈、下胸区域或骨盆的放疗进入（第 1 天）或第 1 天化疗开始后 120 小时内。
  3. 已知对任何成分过敏或对任何神经激肽-1 (NK1) 或 5-羟色胺 3 (5-HT3) 受体拮抗剂有其他禁忌症。
  4. 主动感染。
  5. 不受控制的医疗状况（例如，不受控制的胰岛素依赖型糖尿病）。
  6. 因任何器质性病因而持续呕吐的患者（包括因粘连或肠扭转有胃出口梗阻或肠梗阻病史的患者、有症状的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤引起恶心和/或呕吐的患者）或脑积水患者。
  7. 研究药物给药前 24 小时内出现任何呕吐、干呕或恶心的患者

  8. 参考化疗开始前24小时内接受过任何具有潜在止吐作用药物的患者，包括但不限于：

    NK1-受体拮抗剂（例如，阿瑞吡坦或该类别的任何其他新药）； 5-HT3受体拮抗剂（例如昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼）；苯甲酰胺类（例如甲氧氯普胺、阿利扎必利）；吩噻嗪类（例如丙氯拉嗪、异丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氯丙嗪、硫乙拉嗪）；苯二氮卓类药物在研究药物给药前 48 小时开始使用，或预期在化疗开始后 120 小时内使用，单剂量的咪达唑仑、替马西泮或三唑仑除外；丁酰苯（如氟哌利多、氟哌啶醇）；抗胆碱药（例如东莨菪碱，用于呼吸系统疾病的吸入抗胆碱药除外，例如异丙托溴铵）；抗组胺药（例如，苯海拉明、赛克利嗪、羟嗪、扑尔敏、茶苯海明、美克利嗪）；多潘立酮；米氮平；奥氮平；处方大麻素（例如，四氢大麻酚、萘比隆）；非处方药 (OTC) 止吐药、OTC 感冒药或 OTC 过敏药；含有麻黄或生姜的草药制剂。

  9. 在研究药物给药前 1 周内接受帕洛诺司琼的患者。
  10. 在研究药物给药前 72 小时内开始全身皮质类固醇治疗或计划接受皮质类固醇作为化疗方案一部分的患者
  11. 在第 1 天之前的 90 天内接受过任何研究药物（定义为没有针对任何年龄段和任何适应症的上市许可的药物）的年龄 < 6 岁的患者，或在第 1 天之前的 30 天内接受过任何研究药物的 6 岁患者到第 1 天或预计在研究完成之前接受研究药物。
  12. 在第 1 天前 1 周内和整个研究期间摄入已知会干扰 CYP3A4 或 CYP2D6 代谢酶的酒精、食物或饮料（例如葡萄柚、蔓越莓、石榴和芦荟汁、德国洋甘菊）。
  13. 在第 1 天之前的 1 周内或计划在整个研究期间使用任何已知为 CYP3A4 和 CYP2D6 酶强或中度抑制剂的药物或物质。
  14. 在第 1 天之前的 1 周内使用已知为 CYP3A4 底物且治疗范围窄的任何药物或物质，或计划在整个研究期间使用。
  15. 在第 1 天之前的 4 周内使用任何已知为 CYP3A4 酶诱导剂的药物或物质，或计划在整个研究期间使用任何药物或物质。
  16. 哺乳期女性患者。
  17. 具有临床相关异常实验室值的患者，研究者认为该患者在研究期间危及患者的安全。
  18. 年龄 < 2 岁且已知肝功能损害（任何级别）的患者，或 2 岁且已知严重肝功能损害的患者。
  19. 年龄 < 2 岁且已知肾功能损害（任何级别）的患者，或 2 岁且已知严重肾功能损害的患者。
  20. 参加之前使用 netupitant（单独或与帕洛诺司琼联合使用）的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Netupitant 1.33 mg/kg 加帕洛诺司琼
Netupitant 单次口服剂量 1.33 mg/kg 至最大 100 mg（对于 < 3 月龄患者，netupitant 剂量将为 0.8 mg/kg）与单次口服剂量 20 μg/kg 帕洛诺司琼给药至最大1.5 毫克。
药品：网比坦
Netupitant 1.33 mg/kg 口服混悬液，最大剂量为 100 mg
药品：帕洛诺司琼
帕洛诺司琼 20 μg/kg 口服溶液，最高 1.5 mg
药品：网比坦
Netupitant 4 mg/kg 口服混悬液，最大剂量为 300 mg
实验性的：Netupitant 4 mg/kg 加帕洛诺司琼
Netupitant 单次口服剂量 4 mg/kg 至最大 300 mg（对于 < 3 月龄患者，netupitant 剂量将为 2.4 mg/kg）与单次口服剂量 20 μg/kg 帕洛诺司琼给药至最大 1.5毫克。
药品：网比坦
Netupitant 1.33 mg/kg 口服混悬液，最大剂量为 100 mg
药品：帕洛诺司琼
帕洛诺司琼 20 μg/kg 口服溶液，最高 1.5 mg
药品：网比坦
Netupitant 4 mg/kg 口服混悬液，最大剂量为 300 mg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Netupitant 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：netupitant 给药后 168 小时内。将使用采样窗口方法，在以下时间窗口之一中从每位患者收集单个血液样本：2 至 8 小时、24 至 48 小时、72 至 96 小时和 120 至 168 小时。
在接受 HEC 或 MEC 周期的儿科癌症患者中，单次口服 netupitant 给药后，同时口服帕洛诺司琼，netupitant 从时间零到无穷大（AUC0-inf）的血浆浓度与时间曲线下面积的平均值。 AUC 估计值是通过群体模型预测的个体血浆浓度-时间曲线的非房室分析获得的。
netupitant 给药后 168 小时内。将使用采样窗口方法，在以下时间窗口之一中从每位患者收集单个血液样本：2 至 8 小时、24 至 48 小时、72 至 96 小时和 120 至 168 小时。
Netupitant 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：netupitant 给药后 168 小时内。将使用采样窗口方法，在以下时间窗口之一中从每位患者收集单个血液样本：2 至 8 小时、24 至 48 小时、72 至 96 小时和 120 至 168 小时
在接受 HEC 或 MEC 周期的儿科癌症患者中，单次口服 netupitant 给药后 netupitant 的最大血浆浓度 (Cmax) 的平均值，伴随口服帕洛诺司琼。 Cmax 估计值是通过群体模型预测的个体血浆浓度-时间曲线的非房室分析获得的
netupitant 给药后 168 小时内。将使用采样窗口方法，在以下时间窗口之一中从每位患者收集单个血液样本：2 至 8 小时、24 至 48 小时、72 至 96 小时和 120 至 168 小时
曝光 - Netupitant 的响应分析
大体时间：> 第 1 天化疗开始后 24-120 小时

暴露——通过评估暴露参数 AUC0-inf 和 Cmax 与主要疗效终点（即延迟期的 CR）之间的关系，对 netupitant 进行反应分析。

通过评估个体暴露参数（AUC0-inf）和 Cmax）与主要疗效终点（即延迟期 CR）之间的关系，对 netupitant 进行图形暴露-反应分析。
> 第 1 天化疗开始后 24-120 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在延迟阶段完全缓解的儿科患者百分比
大体时间：> 第 1 天化疗开始后 24-120 小时
在延迟阶段（第 1 天化疗开始后 > 24 至 120 小时）在单次口服 netupitant 给药后同时口服帕洛诺司琼后完全缓解（CR，即无呕吐发作和无急救药物）的儿科患者百分比，在接受 HEC 或 MEC 周期的儿科癌症患者中。
> 第 1 天化疗开始后 24-120 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Helsinn Healthcare SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月31日

初级完成 (实际的)

2019年9月30日

研究完成 (实际的)

2019年9月30日

研究注册日期

首次提交

2017年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月28日

首次发布 (实际的)

2017年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月24日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEPA-15-31

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

网比坦的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Hungary

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅