Étude PK/PD du Netupitant et du Palonosétron chez des patients pédiatriques pour la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie (CINV)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé par le(s) parent(s)/tuteurs légaux du patient pédiatrique conformément aux lois et réglementations locales. De plus, le formulaire d'assentiment des enfants signé conformément aux exigences locales.
2. Homme ou femme hospitalisé ou ambulatoire de la naissance à < 18 ans au moment de la randomisation.
3. Poids du patient au moins 3,3 kg.
4. Patient naïf ou non naïf atteint d'une maladie maligne confirmée histologiquement et/ou cytologiquement (ou par imagerie dans le cas de tumeurs cérébrales).
5. Programmé et éligible pour recevoir au moins un agent chimiothérapeutique modérément ou hautement émétisant le jour 1 uniquement ou pendant plusieurs jours.
6. Pour les patients âgés de ≥ 10 ans : Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. Pour les patients âgés de 2 ans présentant une insuffisance hépatique légère à modérée connue : de l'avis de l'investigateur, l'insuffisance ne compromet pas la sécurité du patient pendant l'étude.
8. Pour les patients âgés de 2 ans présentant une insuffisance rénale légère à modérée connue : de l'avis de l'investigateur, l'insuffisance ne doit pas compromettre la sécurité du patient pendant l'étude.
9. Pour les patients ayant des antécédents connus ou une prédisposition aux anomalies cardiaques : de l'avis de l'investigateur, les antécédents/la prédisposition ne doivent pas compromettre la sécurité du patient pendant l'étude.
10. Si la patiente est une femme, elle doit : a) ne pas avoir encore eu ses règles ou b) avoir eu ses premières règles et avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de sélection et au jour 1.
11. Patient fertile de sexe masculin ou féminin utilisant des mesures contraceptives fiables (ces mesures, pour le patient et le partenaire sexuel, comprennent : les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins, le partenaire vasectomisé/stérilisé, l'utilisation d'une méthode à double barrière ou l'abstinence sexuelle). La patiente et ses parents/tuteurs légaux doivent être informés de l'importance d'éviter une grossesse avant ou pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. L'investigateur s'attend à ce que le patient et/ou les parents/soignants ne se conforment pas aux procédures de l'étude.
2. Le patient a reçu ou doit recevoir une irradiation corporelle totale, une irradiation nodale totale, une radiothérapie du haut de l'abdomen, une irradiation de la moitié ou du haut du corps, une radiothérapie du crâne, des régions craniospinales, de la tête et du cou, de la région du bas du thorax ou du bassin dans la semaine précédant l'étude entrée (jour 1) ou dans les 120 h après le début de l'administration de la chimiothérapie le jour 1.
3. Antécédents connus d'allergie à l'un des composants ou autres contre-indications à tout antagoniste des récepteurs de la neurokinine-1 (NK1) ou de la 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3).
4. Infection active.
5. Condition médicale non contrôlée (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant non contrôlé).
6. Patient souffrant de vomissements continus de toute étiologie organique (y compris les patients ayant des antécédents d'obstruction gastrique ou d'obstruction intestinale due à des adhérences ou à un volvulus, les patients atteints d'une tumeur symptomatique du système nerveux central (SNC) provoquant des nausées et/ou des vomissements) ou patient souffrant d'hydrocéphalie.
7. Patient ayant présenté des vomissements, des haut-le-cœur ou des nausées dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude

8. Patient ayant reçu un médicament ayant un effet anti-émétique potentiel dans les 24 heures précédant le début de la chimiothérapie de référence, y compris, mais sans s'y limiter :

   les antagonistes des récepteurs NK1 (par exemple, l'aprépitant ou tout autre nouveau médicament de cette classe ); Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (p. ex., ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron, ramosétron); Benzamides (p. ex., métoclopramide, alizapride); Phénothiazines (p. ex., prochlorpérazine, prométhazine, perphénazine, fluphénazine, chlorpromazine, thiéthylpérazine); Benzodiazépines initiées 48 h avant l'administration du médicament à l'étude ou censées être reçues dans les 120 h suivant le début de la chimiothérapie, à l'exception des doses uniques de midazolam, de témazépam ou de triazolam ; Butyrophénones (par exemple, dropéridol, halopéridol); Anticholinergiques (par exemple, la scopolamine, à l'exception des anticholinergiques inhalés pour les troubles respiratoires, par exemple, le bromure d'ipratropium); Antihistaminiques (par exemple, diphénhydramine, cyclizine, hydroxyzine, chlorphéniramine, dimenhydrinate, méclizine); Dompéridone ; Mirtazapine ; Olanzapine; Cannabinoïdes prescrits (p. ex. tétrahydrocannabinol, nabilone); Antiémétiques en vente libre (OTC), médicaments contre le rhume ou les allergies en vente libre ; Préparations à base de plantes contenant de l'éphédra ou du gingembre.

9. Patient ayant reçu du palonosétron dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Patient qui a commencé une corticothérapie systémique dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ou qui doit recevoir un corticostéroïde dans le cadre du schéma de chimiothérapie
11. Patient âgé de < 6 ans ayant reçu un médicament expérimental (défini comme un médicament sans autorisation de mise sur le marché accordée pour toute classe d'âge et toute indication) dans les 90 jours précédant le jour 1, ou patient âgé de 6 ans ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant au jour 1 ou devrait recevoir des médicaments expérimentaux avant la fin de l'étude.
12. Consommation d'alcool, d'aliments ou de boissons (par exemple, jus de pamplemousse, de canneberge, de grenade et d'aloe vera, camomille allemande) connus pour interférer avec les enzymes métaboliques CYP3A4 ou CYP2D6 dans la semaine précédant le jour 1 et pendant toute la période d'étude.
13. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un inhibiteur puissant ou modéré des enzymes CYP3A4 et CYP2D6 dans la semaine précédant le jour 1 ou dont l'utilisation est prévue pendant toute la durée de l'étude.
14. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être des substrats du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans la semaine précédant le jour 1, ou prévue pour être utilisée pendant la période d'étude globale.
15. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être des inducteurs des enzymes CYP3A4 dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou prévue pour être utilisée pendant la période d'étude globale.
16. Patiente allaitante.
17. Patient présentant des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent la sécurité du patient pendant l'étude.
18. Patient âgé de < 2 ans présentant une insuffisance hépatique connue (tous grades confondus) ou patient âgé de 2 ans présentant une insuffisance hépatique sévère connue.
19. Patient âgé de < 2 ans présentant une insuffisance rénale connue (tous grades confondus) ou patient âgé de 2 ans présentant une insuffisance rénale sévère connue.
20. Inscription à une étude précédente avec le nétupitant (soit seul, soit en association avec le palonosétron).