PK/PD-Studie mit Netupitant und Palonosetron bei pädiatrischen Patienten zur Vorbeugung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten des pädiatrischen Patienten in Übereinstimmung mit den örtlichen Gesetzen und Vorschriften. Zusätzlich unterschriebene Einverständniserklärung für Kinder gemäß den örtlichen Anforderungen.
2. Männlicher oder weiblicher stationärer oder ambulanter Patient von der Geburt bis < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Randomisierung.
3. Patientengewicht mindestens 3,3 kg.
4. Naiver oder nicht-naiver Patient mit histologisch und/oder zytologisch (oder bildgebend bei Hirntumoren) bestätigter bösartiger Erkrankung.
5. Geplant und berechtigt, mindestens ein mäßig oder stark emetogenes Chemotherapeutikum nur an Tag 1 oder für mehrere Tage zu erhalten.
6. Für Patienten im Alter von ≥ 10 Jahren: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. Für Patienten im Alter von 2 Jahren mit bekannter leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung: Nach Meinung des Prüfarztes gefährdet die Beeinträchtigung nicht die Sicherheit des Patienten während der Studie.
8. Für Patienten im Alter von 2 Jahren mit bekannter leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung: Nach Meinung des Prüfarztes sollte die Beeinträchtigung die Sicherheit des Patienten während der Studie nicht gefährden.
9. Für Patienten mit bekannter Anamnese oder Prädisposition für kardiale Anomalien: Nach Ansicht des Prüfarztes sollte die Anamnese/Prädisposition die Sicherheit des Patienten während der Studie nicht gefährden.
10. Wenn die Patientin weiblich ist, muss sie: a) ihre Menarche noch nicht erreicht haben oder b) ihre Menarche erreicht haben und einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und am Tag 1 haben.
11. Fruchtbarer männlicher oder weiblicher Patient, der zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwendet (solche Maßnahmen für Patient und Sexualpartner umfassen: Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Vasektomie/Sterilisation des Partners, Anwendung einer Doppelbarrieremethode oder sexuelle Abstinenz). Die Patientin und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten müssen vor oder während der Studie darüber aufgeklärt werden, wie wichtig es ist, eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Prüfarzt erwartet, dass der Patient und/oder die Eltern/Betreuer die Studienverfahren nicht einhalten.
2. Der Patient hat innerhalb von 1 Woche vor der Studie eine Ganzkörperbestrahlung, eine Gesamtknotenbestrahlung, eine Strahlentherapie des Oberbauchs, eine Halb- oder Oberkörperbestrahlung, eine Strahlentherapie des Schädels, der kraniospinalen Regionen, des Kopfes und Halses, der unteren Thoraxregion oder des Beckens erhalten oder soll diese erhalten Eintritt (Tag 1) oder innerhalb von 120 h nach Beginn der Chemotherapie-Verabreichung an Tag 1.
3. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil oder andere Kontraindikationen für Neurokinin-1 (NK1)- oder 5-Hydroxytryptamin-3 (5-HT3)-Rezeptorantagonisten.
4. Aktive Infektion.
5. Unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. unkontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus).
6. Patienten, die an anhaltendem Erbrechen jeglicher organischer Ätiologie leiden (einschließlich Patienten mit Magenausgangsverschluss oder Darmverschluss in der Vorgeschichte aufgrund von Adhäsionen oder Volvulus, Patienten mit einem symptomatischen Tumor des Zentralnervensystems (ZNS), der Übelkeit und/oder Erbrechen verursacht) oder Patienten mit Hydrozephalus.
7. Patient, bei dem innerhalb von 24 h vor der Verabreichung des Studienmedikaments Erbrechen, Würgen oder Übelkeit aufgetreten ist

8. Patienten, die innerhalb von 24 h vor Beginn der Referenz-Chemotherapie ein Medikament mit potenzieller antiemetischer Wirkung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   NK1-Rezeptorantagonisten (z. B. Aprepitant oder andere neue Arzneimittel dieser Klasse); 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron); Benzamide (z. B. Metoclopramid, Alizaprid); Phenothiazine (z. B. Prochlorperazin, Promethazin, Perphenazin, Fluphenazin, Chlorpromazin, Thiethylperazin); Benzodiazepine, die 48 h vor Verabreichung des Studienmedikaments eingeleitet wurden oder voraussichtlich innerhalb von 120 h nach Beginn der Chemotherapie verabreicht werden, mit Ausnahme von Einzeldosen von Midazolam, Temazepam oder Triazolam; Butyrophenone (z. B. Droperidol, Haloperidol); Anticholinergika (z. B. Scopolamin, mit Ausnahme von inhalativen Anticholinergika bei Atemwegserkrankungen, z. B. Ipratropiumbromid); Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin, Cyclizin, Hydroxyzin, Chlorpheniramin, Dimenhydrinat, Meclizin); Domperidon; Mirtazapin; Olanzapin; Verschriebene Cannabinoide (z. B. Tetrahydrocannabinol, Nabilon); Over-the-Counter (OTC)-Antiemetika, OTC-Erkältungs- oder OTC-Allergiemedikamente; Kräuterpräparate mit Ephedra oder Ingwer.

9. Patient, der Palonosetron innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhielt.
10. Patient, bei dem innerhalb von 72 h vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie begonnen wurde oder bei dem geplant ist, ein Kortikosteroid als Teil des Chemotherapieschemas zu erhalten
11. Patient im Alter von < 6 Jahren, der innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 ein Prüfpräparat (definiert als Medikament ohne Marktzulassung für eine Altersklasse und eine Indikation) erhalten hat, oder ein Patient im Alter von 6 Jahren, der innerhalb von 30 Tagen zuvor ein Prüfpräparat erhalten hat bis Tag 1 oder es wird erwartet, dass es vor Abschluss der Studie Prüfpräparate erhält.
12. Einnahme von Alkohol, Nahrungsmitteln oder Getränken (z. B. Grapefruit-, Cranberry-, Granatapfel- und Aloe-Vera-Säfte, deutsche Kamille), von denen bekannt ist, dass sie die metabolischen Enzyme CYP3A4 oder CYP2D6 innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 und während des gesamten Studienzeitraums beeinträchtigen.
13. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Inhibitoren der CYP3A4- und CYP2D6-Enzyme innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 sind oder die während der gesamten Studiendauer verwendet werden sollen.
14. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite sind, innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 oder geplante Verwendung während des gesamten Studienzeitraums.
15. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Induktoren von CYP3A4-Enzymen sind, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 oder geplant für die Verwendung während des gesamten Studienzeitraums.
16. Stillende Patientin.
17. Patient mit klinisch relevanten abnormalen Laborwerten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten während der Studie gefährden.
18. Patient im Alter von < 2 Jahren mit bekannter Leberfunktionsstörung (jeden Grades) oder Patient im Alter von 2 Jahren mit bekannter schwerer Leberfunktionsstörung.
19. Patienten im Alter von < 2 Jahren mit bekannter Nierenfunktionsstörung (jeden Grades) oder Patienten im Alter von 2 Jahren mit bekannter schwerer Nierenfunktionsstörung.
20. Aufnahme in eine frühere Studie mit Netupitant (entweder allein oder in Kombination mit Palonosetron).