Badanie PK/PD netupitantu i palonosetronu u pacjentów pediatrycznych w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez rodziców/opiekunów prawnych pacjenta pediatrycznego zgodnie z lokalnymi przepisami i regulacjami. Dodatkowo podpisany formularz zgody dzieci zgodnie z lokalnymi wymogami.
2. Mężczyzna lub kobieta pacjent hospitalizowany lub ambulatoryjny w wieku od urodzenia do < 18 lat w momencie randomizacji.
3. Waga pacjenta co najmniej 3,3 kg.
4. Naiwny lub nienaiwny pacjent z histologicznie i/lub cytologicznie (lub obrazowo w przypadku guzów mózgu) potwierdzoną chorobą nowotworową.
5. Zaplanowane i kwalifikujące się do otrzymywania co najmniej jednego chemioterapeutyku o umiarkowanym lub silnym działaniu wymiotnym tylko w 1. dniu lub przez kilka dni.
6. Dla pacjenta w wieku ≥ 10 lat: stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.
7. Dla pacjenta w wieku 2 lat ze stwierdzoną łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby: w opinii badacza niewydolność nie zagraża bezpieczeństwu pacjenta podczas badania.
8. Dla pacjenta w wieku 2 lat ze stwierdzoną łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek: zdaniem badacza niewydolność nie powinna zagrażać bezpieczeństwu pacjenta podczas badania.
9. Dla pacjenta ze stwierdzoną historią lub predyspozycją do nieprawidłowości kardiologicznych: w opinii badacza historia/predyspozycja nie powinna zagrażać bezpieczeństwu pacjenta podczas badania.
10. Jeśli pacjentka jest kobietą, powinna: a) nie mieć jeszcze pierwszej miesiączki lub b) mieć pierwszą miesiączkę i mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i w 1. dniu.
11. Płodny pacjent płci męskiej lub żeńskiej stosujący skuteczne metody antykoncepcji (takie środki dla pacjentki i partnera seksualnego obejmują: implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, partner po wazektomii/wysterylizowany, stosowanie metody podwójnej bariery lub abstynencja seksualna). Pacjent i jego/jej rodzice/opiekunowie prawni muszą zostać poinformowani o znaczeniu unikania ciąży przed badaniem lub w jego trakcie.

Kryteria wyłączenia:

1. Badacz oczekuje od pacjenta i/lub rodziców/opiekunów nieprzestrzegania procedur badania.
2. Pacjent otrzymał lub ma otrzymać napromienianie całego ciała, napromienianie węzłów chłonnych, radioterapię górnej części brzucha, napromienianie połowy lub górnej części ciała, radioterapię czaszki, okolic czaszkowo-rdzeniowych, głowy i szyi, okolicy dolnej części klatki piersiowej lub miednicy w ciągu 1 tygodnia przed badaniem wejścia (dzień 1) lub w ciągu 120 godzin po rozpoczęciu podawania chemioterapii w dniu 1.
3. Znana historia alergii na którykolwiek składnik lub inne przeciwwskazania do któregokolwiek z antagonistów receptora neurokininy-1 (NK1) lub 5-hydroksytryptaminy 3 (5-HT3).
4. Aktywna infekcja.
5. Niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca insulinozależna).
6. Pacjenci cierpiący na utrzymujące się wymioty o dowolnej etiologii organicznej (w tym pacjenci z niedrożnością żołądka lub jelit spowodowaną zrostami lub skrętem w wywiadzie, pacjenci z objawowym guzem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującym nudności i (lub) wymioty) lub pacjenci z wodogłowiem.
7. Pacjent, u którego wystąpiły wymioty, odruchy wymiotne lub nudności w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku

8. Pacjent, który otrzymał jakikolwiek lek o potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem referencyjnej chemioterapii, w tym między innymi:

   antagoniści receptora NK1 (np. aprepitant lub jakikolwiek inny nowy lek z tej klasy); antagoniści receptora 5-HT3 (np. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); benzamidy (np. metoklopramid, alizapryd); fenotiazyny (np. prochlorperazyna, prometazyna, perfenazyna, flufenazyna, chlorpromazyna, tietyloperazyna); Benzodiazepiny rozpoczęto 48 godzin przed podaniem badanego leku lub oczekuje się, że zostaną podane w ciągu 120 godzin po rozpoczęciu chemioterapii, z wyjątkiem pojedynczych dawek midazolamu, temazepamu lub triazolamu; Butyrofenony (np. droperydol, haloperidol); leki przeciwcholinergiczne (np. skopolamina, z wyjątkiem wziewnych leków przeciwcholinergicznych stosowanych w zaburzeniach oddychania, np. bromek ipratropium); Leki przeciwhistaminowe (np. difenhydramina, cyklizyna, hydroksyzyna, chlorfeniramina, dimenhydrynat, meklizyna); domperydon; mirtazapina; olanzapina; Przepisane kannabinoidy (np. tetrahydrokannabinol, nabilon); Leki przeciwwymiotne dostępne bez recepty, leki na przeziębienie lub alergie bez recepty; Preparaty ziołowe zawierające efedrynę lub imbir.

9. Pacjent, który otrzymał palonosetron w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
10. Pacjent, u którego rozpoczęto ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku lub planuje się otrzymać kortykosteroid w ramach schematu chemioterapii
11. Pacjent w wieku < 6 lat, który otrzymał jakikolwiek badany lek (zdefiniowany jako lek bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla dowolnej grupy wiekowej i dowolnego wskazania) w ciągu 90 dni przed Dniem 1 lub pacjent w wieku 6 lat, który otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed do Dnia 1 lub oczekuje się, że otrzyma badane leki przed zakończeniem badania.
12. Spożycie alkoholu, jedzenia lub napojów (np. grejpfruta, żurawiny, granatu i soku z aloesu, rumianku niemieckiego), o których wiadomo, że wpływają na enzymy metaboliczne CYP3A4 lub CYP2D6 w ciągu 1 tygodnia przed dniem 1. i podczas całego okresu badania.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami enzymów CYP3A4 i CYP2D6 w ciągu 1 tygodnia przed Dniem 1 lub które planuje się stosować w całym okresie badania.
14. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym, w ciągu 1 tygodnia przed Dniem 1 lub planowane do stosowania w całym okresie badania.
15. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP3A4 w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1 lub których stosowanie planuje się w całym okresie badania.
16. Pacjentka w okresie laktacji.
17. Pacjent z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi, które w opinii Badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta podczas badania.
18. Pacjenci w wieku < 2 lat ze stwierdzoną niewydolnością wątroby (dowolnego stopnia) lub pacjenci w wieku 2 lat ze stwierdzoną ciężką niewydolnością wątroby.
19. Pacjenci w wieku < 2 lat ze stwierdzoną niewydolnością nerek (dowolnego stopnia) lub pacjenci w wieku 2 lat ze stwierdzoną ciężką niewydolnością nerek.
20. Włączenie do wcześniejszego badania z netupitantem (w monoterapii lub w skojarzeniu z palonosetronem).