PK/PD studie netupitantu a palonosetronu u dětských pacientů pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas rodičů (rodičů)/zákonných zástupců dětského pacienta v souladu s místními zákony a předpisy. Kromě toho podepsaný formulář souhlasu dětí podle místních požadavků.
2. Muž nebo žena hospitalizovaný nebo ambulantně od narození do < 18 let v době randomizace.
3. Hmotnost pacienta minimálně 3,3 kg.
4. Naivní nebo nenaivní pacient s histologicky a/nebo cytologicky (nebo zobrazením v případě mozkových nádorů) potvrzeným maligním onemocněním.
5. Plánované a způsobilé pro příjem alespoň jednoho středně nebo vysoce emetogenního chemoterapeutického činidla pouze v den 1 nebo po několik dní.
6. Pro pacienta ve věku ≥ 10 let: Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 2.
7. U pacienta ve věku 2 let se známou mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater: podle názoru výzkumníka porucha neohrozí bezpečnost pacienta během studie.
8. Pro pacienta ve věku 2 let se známou mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin: podle názoru zkoušejícího by porucha neměla ohrozit bezpečnost pacienta během studie.
9. Pro pacienta se známou anamnézou nebo predispozicí k srdečním abnormalitám: podle názoru zkoušejícího by anamnéza/predispozice neměla ohrozit bezpečnost pacienta během studie.
10. Pokud je pacientkou žena, musí: a) ještě nedosáhla menarche nebo b) nedosáhla menarche a při screeningové návštěvě a v den 1 bude mít negativní těhotenský test.
11. Muž nebo žena ve fertilním věku používající spolehlivá antikoncepční opatření (taková opatření pro pacienta a sexuálního partnera zahrnují: implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, vasektomii/sterilizovaný partner, použití metody s dvojitou bariérou nebo sexuální abstinence). Pacient a jeho/její rodiče/zákonní zástupci musí být poučeni o důležitosti vyvarování se těhotenství před nebo během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Zkoušející očekává, že pacient a/nebo rodiče/pečovatelé nebudou dodržovat postupy studie.
2. Pacient dostal nebo je plánováno podstoupit ozáření celého těla, celkové ozařování uzlin, radioterapii horní části břicha, ozáření poloviny nebo horní části těla, radioterapii lebky, kraniospinálních oblastí, hlavy a krku, oblasti dolního hrudníku nebo pánve během 1 týdne před studií vstupu (1. den) nebo do 120 hodin po zahájení podávání chemoterapie 1. den.
3. Známá anamnéza alergie na kteroukoli složku nebo jiné kontraindikace jakéhokoli antagonisty receptoru neurokininu-1 (NK1) nebo 5-hydroxytryptaminu 3 (5-HT3).
4. Aktivní infekce.
5. Nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes mellitus závislý na inzulínu).
6. Pacient trpící přetrvávajícím zvracením jakékoli organické etiologie (včetně pacientů s anamnézou obstrukce vývodu žaludku nebo střevní obstrukce v důsledku adhezí nebo volvulu, pacientů se symptomatickým nádorem centrálního nervového systému (CNS) způsobujícím nauzeu a/nebo zvracení) nebo pacientů s hydrocefalem.
7. Pacient, u kterého se během 24 hodin před podáním studovaného léku objevilo jakékoli zvracení, dávení nebo nevolnost

8. Pacient, který dostal jakýkoli lék s potenciálním antiemetickým účinkem během 24 hodin před zahájením referenční chemoterapie, včetně, ale bez omezení na:

   antagonisté NK1-receptoru (např. aprepitant nebo jakýkoli jiný nový lék této třídy); antagonisté 5-HT3 receptoru (např. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); Benzamidy (např. metoklopramid, alizaprid); fenothiaziny (např. prochlorperazin, promethazin, perfenazin, flufenazin, chlorpromazin, thiethylperazin); Benzodiazepiny byly zahájeny 48 hodin před podáním studovaného léku nebo se očekává, že budou podány do 120 hodin po zahájení chemoterapie, s výjimkou jednotlivých dávek midazolamu, temazepamu nebo triazolamu; Butyrofenony (např. droperidol, haloperidol); anticholinergika (např. skopolamin, s výjimkou inhalačních anticholinergik pro respirační poruchy, např. ipratropium bromid); antihistaminika (např. difenhydramin, cyklizin, hydroxyzin, chlorfeniramin, dimenhydrinát, meklizin); domperidon; mirtazapin; olanzapin; Předepsané kanabinoidy (např. tetrahydrokanabinol, nabilon); Over the Counter (OTC) antiemetika, volně prodejné léky na nachlazení nebo OTC léky na alergii; Bylinné přípravky obsahující chvojník nebo zázvor.

9. Pacient, který dostal palonosetron během 1 týdne před podáním studovaného léku.
10. Pacient, u kterého byla zahájena léčba systémovými kortikosteroidy do 72 hodin před podáním studovaného léku nebo je u něj plánováno podávání kortikosteroidů jako součást režimu chemoterapie
11. Pacient ve věku < 6 let, který dostal jakýkoli hodnocený lék (definovaný jako lék bez udělení registrace pro jakoukoli věkovou skupinu a jakoukoli indikaci) během 90 dnů před 1. dnem, nebo pacient ve věku 6 let, který dostal jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů před do 1. dne nebo se očekává, že bude dostávat zkoumaná léčiva před dokončením studie.
12. Příjem alkoholu, jídla nebo nápojů (např. grapefruitové, brusinkové, granátové a aloe vera šťávy, německý heřmánek), o kterých je známo, že interferují s metabolickými enzymy CYP3A4 nebo CYP2D6 během 1 týdne před 1. dnem a během celého období studie.
13. Užívání jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory enzymů CYP3A4 a CYP2D6, během 1 týdne před 1. dnem nebo plánovaného použití během celého období studie.
14. Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím během 1 týdne před 1. dnem, nebo které se plánují použít během celého období studie.
15. Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou induktory enzymů CYP3A4, během 4 týdnů před 1. dnem nebo které se plánují použít během celého období studie.
16. Kojící pacientka.
17. Pacient s klinicky relevantními abnormálními laboratorními hodnotami, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta během studie.
18. Pacient ve věku < 2 roky se známou poruchou funkce jater (jakéhokoli stupně) nebo pacient ve věku 2 let se známou těžkou poruchou funkce jater.
19. Pacient ve věku < 2 roky se známou poruchou funkce ledvin (jakéhokoli stupně) nebo pacient ve věku 2 let se známou těžkou poruchou funkce ledvin.
20. Zápis do předchozí studie s netupitantem (buď samotným, nebo v kombinaci s palonosetronem).