PK/PD-studie av Netupitant og Palonosetron hos pediatriske pasienter for forebygging av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast (CINV)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte til den pediatriske pasienten i samsvar med lokale lover og forskrifter. I tillegg signert barnesamtykkeskjema i henhold til lokale krav.
2. Mannlig eller kvinnelig poliklinisk pasient fra fødsel til < 18 år ved randomiseringstidspunktet.
3. Pasientvekt minst 3,3 kg.
4. Naiv eller ikke-naiv pasient med histologisk og/eller cytologisk (eller bildediagnostikk ved hjernesvulster) bekreftet malign sykdom.
5. Planlagt og kvalifisert til å motta minst ett middels eller sterkt emetogent kjemoterapeutisk middel kun på dag 1 eller i flere dager.
6. For pasienter i alderen ≥ 10 år: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. For pasienter i alderen 2 år med kjent mild til moderat nedsatt leverfunksjon: etter etterforskerens oppfatning setter ikke svekket pasientens sikkerhet i fare under studien.
8. For pasienter i alderen 2 år med kjent mild til moderat nedsatt nyrefunksjon: etter etterforskerens mening bør svekket ikke sette pasientens sikkerhet i fare under studien.
9. For pasienter med kjent anamnese eller disposisjon for hjerteabnormiteter: Etter utforskerens mening bør ikke historien/predisposisjonen sette pasientens sikkerhet i fare under studien.
10. Hvis pasienten er kvinne, skal hun: a) ikke ha oppnådd menarche ennå eller b) ha oppnådd menarche og ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og på dag 1.
11. Mannlig eller kvinnelig fertil pasient som bruker pålitelige prevensjonstiltak (slike tiltak, for pasient og seksuell partner, inkluderer: implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, vasektomisert/sterilisert partner, bruk av en dobbelbarrieremetode eller seksuell avholdenhet). Pasienten og hans/hennes foreldre/foresatte må veiledes om viktigheten av å unngå graviditet før eller under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten og/eller foreldre/omsorgspersoner forventes av etterforskeren å være ikke-kompatible med studieprosedyrene.
2. Pasienten har mottatt eller er planlagt å motta bestråling av hele kroppen, total nodalbestråling, strålebehandling av øvre del av magen, bestråling av halv- eller overkroppen, strålebehandling av kranium, kraniospinalregioner, hode og nakke, nedre thoraxregion eller bekkenet innen 1 uke før studien. inntreden (dag 1) eller innen 120 timer etter start av kjemoterapi på dag 1.
3. Kjent historie med allergi mot enhver komponent eller andre kontraindikasjoner mot noen Neurokinin-1 (NK1) eller 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3) reseptorantagonister.
4. Aktiv infeksjon.
5. Ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert insulinavhengig diabetes mellitus).
6. Pasienter som lider av pågående oppkast fra en hvilken som helst organisk etiologi (inkludert pasienter med historie med obstruksjon av gastrisk utløp eller intestinal obstruksjon på grunn av adhesjoner eller volvulus, pasienter med en symptomatisk svulst i sentralnervesystemet (CNS) som forårsaker kvalme og/eller oppkast) eller pasient med hydrocephalus.
7. Pasient som opplevde oppkast, oppkast eller kvalme innen 24 timer før administrering av studiemedikamentet

8. Pasient som mottok et legemiddel med potensiell antiemetisk effekt innen 24 timer før starten av referansekjemoterapi, inkludert men ikke begrenset til:

   NK1-reseptorantagonister (f.eks. aprepitant eller andre nye medikamenter i denne klassen); 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); Benzamider (f.eks. metoklopramid, alizaprid); fenotiaziner (f.eks. proklorperazin, prometazin, perfenazin, flufenazin, klorpromazin, tietylperazin); Benzodiazepiner startet 48 timer før studielegemiddeladministrering eller forventet å bli mottatt innen 120 timer etter oppstart av kjemoterapi, bortsett fra enkeltdoser av midazolam, temazepam eller triazolam; Butyrofenoner (f.eks. droperidol, haloperidol); Antikolinergika (f.eks. skopolamin, med unntak av inhalerte antikolinergika for luftveislidelser, f.eks. ipratropiumbromid); Antihistaminer (f.eks. difenhydramin, cyklizin, hydroksyzin, klorfeniramin, dimenhydrinat, meklizin); Domperidon; Mirtazapin; Olanzapin; Foreskrevne cannabinoider (f.eks. tetrahydrocannabinol, nabilone); Over-the-Counter (OTC) antiemetika, OTC-forkjølelse eller OTC-allergimedisiner; Urtepreparater som inneholder ephedra eller ingefær.

9. Pasient som fikk palonosetron innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin.
10. Pasient som har blitt startet på systemisk kortikosteroidbehandling innen 72 timer før studiemedikamentadministrering eller planlegges å motta et kortikosteroid som en del av kjemoterapiregimet
11. Pasient < 6 år som mottok et undersøkelseslegemiddel (definert som et legemiddel uten markedsføringstillatelse gitt for noen aldersklasse og enhver indikasjon) innen 90 dager før dag 1, eller pasient i alderen 6 år som fikk et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før til dag 1 eller forventes å motta undersøkelsesmedisiner før studien fullføres.
12. Inntak av alkohol, mat eller drikke (f.eks. grapefrukt, tranebær, granateple og aloe vera juice, tysk kamille) kjent for å forstyrre enten CYP3A4 eller CYP2D6 metabolske enzymer innen 1 uke før dag 1 og i løpet av den totale studieperioden.
13. Bruk av legemidler eller stoffer som er kjent for å være sterke eller moderate hemmere av CYP3A4- og CYP2D6-enzymer innen 1 uke før dag 1 eller planlagt brukt i løpet av den totale studieperioden.
14. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å være CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk område innen 1 uke før dag 1, eller planlagt brukt i løpet av den totale studieperioden.
15. Bruk av legemidler eller stoffer som er kjent for å indusere CYP3A4-enzymer innen 4 uker før dag 1 eller planlagt brukt i løpet av den totale studieperioden.
16. Ammende kvinnelig pasient.
17. Pasient med klinisk relevante unormale laboratorieverdier som etter Utforskerens mening setter pasientens sikkerhet i fare under studien.
18. Pasient < 2 år med kjent nedsatt leverfunksjon (en hvilken som helst grad), eller pasient i alderen 2 år med kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon.
19. Pasient < 2 år med kjent nedsatt nyrefunksjon (en hvilken som helst grad), eller pasient i alderen 2 år med kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
20. Påmelding til en tidligere studie med netupitant (enten alene eller i kombinasjon med palonosetron).