PK/PD-studie van Netupitant en Palonosetron bij pediatrische patiënten ter preventie van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door ouder(s)/wettelijke voogden van de pediatrische patiënt in overeenstemming met de lokale wet- en regelgeving. Daarnaast ondertekend instemmingsformulier voor kinderen volgens lokale vereisten.
2. Mannelijke of vrouwelijke klinische of poliklinische patiënt vanaf de geboorte tot < 18 jaar op het moment van randomisatie.
3. Gewicht patiënt minimaal 3,3 kg.
4. Naïeve of niet-naïeve patiënt met histologisch en/of cytologisch (of beeldvorming in het geval van hersentumoren) bevestigde kwaadaardige ziekte.
5. Gepland en in aanmerking komend voor het ontvangen van ten minste één matig of sterk emetogeen chemotherapeuticum alleen op dag 1 of gedurende meerdere dagen.
6. Voor patiënt ≥ 10 jaar: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2.
7. Voor patiënten van 2 jaar oud met een bekende milde tot matige leverfunctiestoornis: naar de mening van de onderzoeker brengt de stoornis de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek niet in gevaar.
8. Voor patiënten van 2 jaar oud met een bekende milde tot matige nierfunctiestoornis: naar de mening van de onderzoeker mag de stoornis de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek niet in gevaar brengen.
9. Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis of aanleg voor hartafwijkingen: naar de mening van de onderzoeker mag de voorgeschiedenis/aanleg de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek niet in gevaar brengen.
10. Als de patiënte een vrouw is, zal zij: a) nog geen menarche hebben bereikt of b) menarche hebben bereikt en een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en op dag 1.
11. Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënt die betrouwbare anticonceptiemaatregelen gebruikt (dergelijke maatregelen, voor patiënt en seksuele partner, omvatten: implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, gesteriliseerde/gesteriliseerde partner, gebruik van een dubbele-barrièremethode of seksuele onthouding). De patiënt en zijn/haar ouder(s)/wettelijke voogden moeten vóór of tijdens het onderzoek worden voorgelicht over het belang van het vermijden van zwangerschap.

Uitsluitingscriteria:

1. Van de patiënt en/of ouders/verzorgers wordt door de onderzoeker verwacht dat ze de onderzoeksprocedures niet naleven.
2. Patiënt heeft binnen 1 week voorafgaand aan het onderzoek totale lichaamsbestraling, totale nodale bestraling, radiotherapie van de bovenbuik, bestraling van het halve of bovenlichaam, radiotherapie van de schedel, craniospinale regio's, hoofd en nek, onderste thoraxregio of het bekken ondergaan of staat gepland om deze te ontvangen binnenkomst (dag 1) of binnen 120 uur na start van de toediening van chemotherapie op dag 1.
3. Bekende geschiedenis van allergie voor een component of andere contra-indicaties voor neurokinine-1 (NK1) of 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptorantagonisten.
4. Actieve infectie.
5. Ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus).
6. Patiënt die lijdt aan aanhoudend braken door een organische etiologie (waaronder patiënten met een voorgeschiedenis van obstructie van de maaguitgang of darmobstructie als gevolg van verklevingen of volvulus, patiënten met een symptomatische tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) die misselijkheid en/of braken veroorzaakt) of patiënt met hydrocephalus.
7. Patiënt die braken, kokhalzen of misselijkheid ervoer binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

8. Patiënt die binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de referentiechemotherapie een geneesmiddel met mogelijk anti-emetisch effect heeft gekregen, inclusief maar niet beperkt tot:

   NK1-receptorantagonisten (bijv. aprepitant of een ander nieuw geneesmiddel van deze klasse); 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron); benzamiden (bijv. metoclopramide, alizapride); fenothiazinen (bijv. prochloorperazine, promethazine, perfenazine, flufenazine, chloorpromazine, thiethylperazine); Benzodiazepinen gestart 48 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht te worden ontvangen binnen 120 uur na het starten van chemotherapie, behalve voor enkelvoudige doses midazolam, temazepam of triazolam; Butyrofenonen (bijv. droperidol, haloperidol); anticholinergica (bijv. scopolamine, met uitzondering van geïnhaleerde anticholinergica voor ademhalingsstoornissen, bijv. ipratropiumbromide); antihistaminica (bijv. difenhydramine, cyclizine, hydroxyzine, chloorfeniramine, dimenhydrinaat, meclizine); domperidon; Mirtazapine; Olanzapine; Voorgeschreven cannabinoïden (bijv. tetrahydrocannabinol, nabilone); Over-the-Counter (OTC) anti-emetica, vrij verkrijgbare verkoudheid of OTC-allergiemedicatie; Kruidenpreparaten die ephedra of gember bevatten.

9. Patiënt die palonosetron kreeg binnen 1 week voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patiënt die is gestart met systemische corticosteroïdtherapie binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die van plan is een corticosteroïd te krijgen als onderdeel van het chemotherapieregime
11. Patiënt jonger dan 6 jaar die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg (gedefinieerd als een geneesmiddel waarvoor geen vergunning voor het in de handel brengen is verleend voor enige leeftijdsklasse en enige indicatie) binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1, of patiënt van 6 jaar die binnen 30 dagen voorafgaand aan een onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel kreeg tot dag 1 of zal naar verwachting onderzoeksgeneesmiddelen krijgen voordat de studie is voltooid.
12. Inname van alcohol, voedsel of dranken (bijv. Grapefruit-, cranberry-, granaatappel- en aloë vera-sappen, Duitse kamille) waarvan bekend is dat ze interfereren met CYP3A4- of CYP2D6-metabole enzymen binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 en tijdens de algehele onderzoeksperiode.
13. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke of matige remmers van CYP3A4- en CYP2D6-enzymen zijn binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 of waarvan het gebruik gepland is tijdens de gehele onderzoeksperiode.
14. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-substraten zijn met een smal therapeutisch bereik binnen 1 week voorafgaand aan dag 1, of waarvan het gebruik gepland is tijdens de gehele onderzoeksperiode.
15. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-enzymen induceren binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of waarvan het gebruik gepland is tijdens de gehele onderzoeksperiode.
16. Zogende vrouwelijke patiënt.
17. Patiënt met klinisch relevante afwijkende laboratoriumwaarden die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar brengen.
18. Patiënt < 2 jaar met bekende leverfunctiestoornis (elke graad), of patiënt van 2 jaar met bekende ernstige leverfunctiestoornis.
19. Patiënt < 2 jaar met bekende nierfunctiestoornis (elke graad), of patiënt van 2 jaar met bekende ernstige nierfunctiestoornis.
20. Deelname aan een eerder onderzoek met netupitant (alleen of in combinatie met palonosetron).